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Immunprofile bei Myasthenia Gravis

13. Oktober 2021 aktualisiert von: Katherine Dodd, University of Manchester

Vergleich der Lymphozyten-Untergruppe, Zytokin- und Komplementprofile bei Myasthenia gravis unterschiedlicher Schwere, Krankheitszeitpunkte und Behandlungsgeschichte

Ziel der Forscher ist es, das Immunprofil bei Myasthenia gravis (MG) besser zu beschreiben, einschließlich Lymphozyten-Untergruppe, Zytokin- und Komplementprofilen; wie sie sich zwischen Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad, zu Zeiten der Krankheitsexazerbation und mit unterschiedlichen immunsuppressiven Behandlungen unterscheiden. Die Forscher hoffen, ein klareres Bild davon zu gewinnen, wie sich die verschiedenen Immunmaßnahmen bei MG unterscheiden, und so zum Verständnis der Pathophysiologie der Krankheit beizutragen und an einem Biomarker zu arbeiten, der Ärzten dabei helfen könnte, die Behandlung einer Person zu optimieren.

Ziel der Forscher ist es, die Heterogenität der MG zu berücksichtigen, indem sie das Erkrankungsalter der MG (früher vs. später Beginn) berücksichtigen und sich auf Acetylcholinrezeptor-Antikörper (AChR)-positive, nicht thymomatöse MG im Alter von 18 bis 80 Jahren konzentrieren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie soll das Wissen über diese Veränderungen im Immunprofil, einschließlich Lymphozyten-Untergruppen und Komplementanalyse, zwischen verschiedenen Untergruppen von Patienten mit MG unterschiedlicher Schwere, unterschiedlicher immunsuppressiver Behandlung und zu unterschiedlichen Zeitpunkten bestätigen und verfeinern Krankheitsverlauf und stellen Sie sicher, dass diese in den Kontext des Krankheitssubtyps des Patienten gestellt werden (später Beginn (LOMG) vs. früher Beginn (EOMG)). Dies sollte es uns ermöglichen, mehr über die zugrunde liegenden Immunveränderungen bei MG zu verstehen, wie sie mit der Krankheitsaktivität oder -schwere zusammenhängen, wie diese durch Immunsuppression beeinflusst werden, und uns zu Markern für die Schwere der Erkrankung und eine wirksame Immunsuppression führen, die in der Klinik eingesetzt werden könnten Praxis und helfen bei der Entscheidungsfindung bei der Behandlung. Eine der Herausforderungen bei der Untersuchung von MG-Patienten ist die relativ geringe Prävalenz der Erkrankung, was bedeutet, dass es schwierig sein kann, eine ausreichend große Anzahl von Patienten zu rekrutieren. Die Forscher werden mit anderen tertiären Neurologiezentren in ganz England zusammenarbeiten, um die Rekrutierungsziele zu erreichen.

Das Forschungsprojekt wird aus drei Arbeitsabläufen bestehen:

  1. Ein einmaliger Beobachtungsvergleich des Immunprofils von Patienten mit unterschiedlichem MG-Schweregrad und im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen.
  2. Eine prospektive Beobachtungsstudie zur Untersuchung von Veränderungen der Lymphozytenuntergruppe, Zytokin- und Komplementprofilen im Zusammenhang mit der klinischen Exazerbation von Myasthenia gravis.
  3. Eine prospektive Kohortenstudie, in der die Lymphozytenuntergruppe, das Zytokin- und Komplementprofil mit der Krankheitsaktivität nach B-Zell-Depletion bei refraktärer Myasthenia gravis verglichen werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

163

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Acetylcholinrezeptor-Antikörper-positive Myasthenia gravis

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Teilnehmer:
  • Sind in der Lage, eine gültige schriftliche Einwilligung zu erteilen
  • sind zwischen 18 und 80 Jahre alt

Stabil immunsupprimiert

  • Sie haben die Diagnose einer AChR-positiven Myasthenia gravis (kann okular, Bulbär oder generalisiert sein)
  • MGFA Postinterventionsstatus MM oder besser ohne klinischen Rückfall seit 2 Jahren
  • Entweder Azathioprin oder MMF zusammen mit ≤5 mg/Tag Prednisolon einnehmen
  • Keine Erhöhung oder Verringerung der Prednisolondosis in den letzten 12 Monaten
  • Keine Erhöhung der Azathioprin- oder MMF-Dosis für 2 Jahre (was eine Unterbrechung für bis zu 1 Monat ermöglicht)

Stabil, nicht immunsupprimiert

  • eine Diagnose einer AChR-positiven Myasthenia gravis haben (kann okular, Bulbär oder generalisiert sein)
  • MGFA Postinterventionsstatus MM oder besser bei ausschließlich niedrig dosierter Cholinesterasehemmer (≤<120 mg Pyridostigmin/Tag) über mehr als zwei Jahre und ≤5 mg/Tag Prednisolon über mehr als zwei Jahre.
  • Keine Erhöhung oder Verringerung der Prednisolondosis in den letzten 12 Monaten

Feuerfest

  • eine Diagnose einer AChR-positiven Myasthenia gravis haben (kann okular, Bulbär oder generalisiert sein)
  • wurden gemäß den NHS-England-Kriterien als refraktär gegenüber der Standardbehandlung und für Rituximab geeignet eingestuft.

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

  • Sie sind nicht in der Lage, eine gültige Einwilligung zu erteilen
  • Begleitende Autoimmunerkrankung, die mit Azathioprin oder Mycophenolatmofetil behandelt werden kann (z. B. entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis, Neuromyotonie)
  • Befindet sich derzeit in Behandlung wegen eines soliden Organ- oder hämatologischen Malignoms oder eines früheren Thymoms
  • Klinische Gebrechlichkeitsskala ≥6

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Stabil immunsupprimiert
Acetylcholin-Repektor-Antikörper positiv auf Myasthenia gravis, stabil für zwei Jahre unter Predniolon <5 mg/Tag und Azathioprin oder Mycophenolat.
Stabil, nicht immunsupprimiert
Acetylcholin-Repektor-Antikörper positiv auf Myasthenia gravis, stabil für zwei Jahre bei ≤ 120 mg Pyridostigmin/Tag und ohne Immunsuppression.
Feuerfest
Acetylcholin-Repektor-Antikörper positiv auf Myasthenia gravis, erfüllt die NHS England-Kriterien für Rituximab
Gesunde Kontrollen
Keine Autoimmunerkrankung oder aktuelle solide Organ- oder hämatologische Malignität.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Ergebnisarbeitsstrom 1
Zeitfenster: Grundlinie
Unterschied in der CD19-Anzahl zwischen Kohorten
Grundlinie
Primärer Ergebnisarbeitsstrom 2
Zeitfenster: Rückfall innerhalb von 18 Monaten nach Einstellung
● CD27-Häufigkeit (% der mononukleären Zellen des peripheren Blutes) bei klinischer Exazerbation der MG im Vergleich zu dem Zeitpunkt, als dieser Patient klinisch stabil war.
Rückfall innerhalb von 18 Monaten nach Einstellung
Primärer Ergebnisarbeitsstrom 3
Zeitfenster: 12 Monate nach der B-Zell-Depletion
● CD27+-Häufigkeit (% der mononukleären Zellen des peripheren Bluts) bei symptomatischen MG-Patienten im Vergleich zu denen, die 12 Monate nach der B-Zell-Depletion asymptomatisch sind.
12 Monate nach der B-Zell-Depletion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
MG Composite Score
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen,
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen,
MGFA – Status nach der Intervention
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
MG QOL-15r
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
Acetylcholin-Rezeptor-Antikörpertiter
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
Lymphozytenzahl
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
Anzahl der Rückfälle, die eine Krankenhauseinweisung oder Notfalltherapie erfordern
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
Durchschnittliche tägliche Prednisolon-Dosis in den drei Monaten vor der Überprüfung
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Myasthenia gravis

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