- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05095103
Immunprofile bei Myasthenia Gravis
Vergleich der Lymphozyten-Untergruppe, Zytokin- und Komplementprofile bei Myasthenia gravis unterschiedlicher Schwere, Krankheitszeitpunkte und Behandlungsgeschichte
Ziel der Forscher ist es, das Immunprofil bei Myasthenia gravis (MG) besser zu beschreiben, einschließlich Lymphozyten-Untergruppe, Zytokin- und Komplementprofilen; wie sie sich zwischen Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad, zu Zeiten der Krankheitsexazerbation und mit unterschiedlichen immunsuppressiven Behandlungen unterscheiden. Die Forscher hoffen, ein klareres Bild davon zu gewinnen, wie sich die verschiedenen Immunmaßnahmen bei MG unterscheiden, und so zum Verständnis der Pathophysiologie der Krankheit beizutragen und an einem Biomarker zu arbeiten, der Ärzten dabei helfen könnte, die Behandlung einer Person zu optimieren.
Ziel der Forscher ist es, die Heterogenität der MG zu berücksichtigen, indem sie das Erkrankungsalter der MG (früher vs. später Beginn) berücksichtigen und sich auf Acetylcholinrezeptor-Antikörper (AChR)-positive, nicht thymomatöse MG im Alter von 18 bis 80 Jahren konzentrieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie soll das Wissen über diese Veränderungen im Immunprofil, einschließlich Lymphozyten-Untergruppen und Komplementanalyse, zwischen verschiedenen Untergruppen von Patienten mit MG unterschiedlicher Schwere, unterschiedlicher immunsuppressiver Behandlung und zu unterschiedlichen Zeitpunkten bestätigen und verfeinern Krankheitsverlauf und stellen Sie sicher, dass diese in den Kontext des Krankheitssubtyps des Patienten gestellt werden (später Beginn (LOMG) vs. früher Beginn (EOMG)). Dies sollte es uns ermöglichen, mehr über die zugrunde liegenden Immunveränderungen bei MG zu verstehen, wie sie mit der Krankheitsaktivität oder -schwere zusammenhängen, wie diese durch Immunsuppression beeinflusst werden, und uns zu Markern für die Schwere der Erkrankung und eine wirksame Immunsuppression führen, die in der Klinik eingesetzt werden könnten Praxis und helfen bei der Entscheidungsfindung bei der Behandlung. Eine der Herausforderungen bei der Untersuchung von MG-Patienten ist die relativ geringe Prävalenz der Erkrankung, was bedeutet, dass es schwierig sein kann, eine ausreichend große Anzahl von Patienten zu rekrutieren. Die Forscher werden mit anderen tertiären Neurologiezentren in ganz England zusammenarbeiten, um die Rekrutierungsziele zu erreichen.
Das Forschungsprojekt wird aus drei Arbeitsabläufen bestehen:
- Ein einmaliger Beobachtungsvergleich des Immunprofils von Patienten mit unterschiedlichem MG-Schweregrad und im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen.
- Eine prospektive Beobachtungsstudie zur Untersuchung von Veränderungen der Lymphozytenuntergruppe, Zytokin- und Komplementprofilen im Zusammenhang mit der klinischen Exazerbation von Myasthenia gravis.
- Eine prospektive Kohortenstudie, in der die Lymphozytenuntergruppe, das Zytokin- und Komplementprofil mit der Krankheitsaktivität nach B-Zell-Depletion bei refraktärer Myasthenia gravis verglichen werden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Katherine Dodd, MBChB MRCP
- Telefonnummer: 07599 072993
- E-Mail: katherine.dodd-3@postgrad.manchester.ac.uk
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Teilnehmer:
- Sind in der Lage, eine gültige schriftliche Einwilligung zu erteilen
- sind zwischen 18 und 80 Jahre alt
Stabil immunsupprimiert
- Sie haben die Diagnose einer AChR-positiven Myasthenia gravis (kann okular, Bulbär oder generalisiert sein)
- MGFA Postinterventionsstatus MM oder besser ohne klinischen Rückfall seit 2 Jahren
- Entweder Azathioprin oder MMF zusammen mit ≤5 mg/Tag Prednisolon einnehmen
- Keine Erhöhung oder Verringerung der Prednisolondosis in den letzten 12 Monaten
- Keine Erhöhung der Azathioprin- oder MMF-Dosis für 2 Jahre (was eine Unterbrechung für bis zu 1 Monat ermöglicht)
Stabil, nicht immunsupprimiert
- eine Diagnose einer AChR-positiven Myasthenia gravis haben (kann okular, Bulbär oder generalisiert sein)
- MGFA Postinterventionsstatus MM oder besser bei ausschließlich niedrig dosierter Cholinesterasehemmer (≤<120 mg Pyridostigmin/Tag) über mehr als zwei Jahre und ≤5 mg/Tag Prednisolon über mehr als zwei Jahre.
- Keine Erhöhung oder Verringerung der Prednisolondosis in den letzten 12 Monaten
Feuerfest
- eine Diagnose einer AChR-positiven Myasthenia gravis haben (kann okular, Bulbär oder generalisiert sein)
- wurden gemäß den NHS-England-Kriterien als refraktär gegenüber der Standardbehandlung und für Rituximab geeignet eingestuft.
Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:
- Sie sind nicht in der Lage, eine gültige Einwilligung zu erteilen
- Begleitende Autoimmunerkrankung, die mit Azathioprin oder Mycophenolatmofetil behandelt werden kann (z. B. entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis, Neuromyotonie)
- Befindet sich derzeit in Behandlung wegen eines soliden Organ- oder hämatologischen Malignoms oder eines früheren Thymoms
- Klinische Gebrechlichkeitsskala ≥6
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
|
Stabil immunsupprimiert
Acetylcholin-Repektor-Antikörper positiv auf Myasthenia gravis, stabil für zwei Jahre unter Predniolon <5 mg/Tag und Azathioprin oder Mycophenolat.
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|
Stabil, nicht immunsupprimiert
Acetylcholin-Repektor-Antikörper positiv auf Myasthenia gravis, stabil für zwei Jahre bei ≤ 120 mg Pyridostigmin/Tag und ohne Immunsuppression.
|
|
Feuerfest
Acetylcholin-Repektor-Antikörper positiv auf Myasthenia gravis, erfüllt die NHS England-Kriterien für Rituximab
|
|
Gesunde Kontrollen
Keine Autoimmunerkrankung oder aktuelle solide Organ- oder hämatologische Malignität.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Primärer Ergebnisarbeitsstrom 1
Zeitfenster: Grundlinie
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Unterschied in der CD19-Anzahl zwischen Kohorten
|
Grundlinie
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Primärer Ergebnisarbeitsstrom 2
Zeitfenster: Rückfall innerhalb von 18 Monaten nach Einstellung
|
● CD27-Häufigkeit (% der mononukleären Zellen des peripheren Blutes) bei klinischer Exazerbation der MG im Vergleich zu dem Zeitpunkt, als dieser Patient klinisch stabil war.
|
Rückfall innerhalb von 18 Monaten nach Einstellung
|
|
Primärer Ergebnisarbeitsstrom 3
Zeitfenster: 12 Monate nach der B-Zell-Depletion
|
● CD27+-Häufigkeit (% der mononukleären Zellen des peripheren Bluts) bei symptomatischen MG-Patienten im Vergleich zu denen, die 12 Monate nach der B-Zell-Depletion asymptomatisch sind.
|
12 Monate nach der B-Zell-Depletion
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
MG Composite Score
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen,
|
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen,
|
|
MGFA – Status nach der Intervention
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
|
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
|
|
MG QOL-15r
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
|
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
|
|
Acetylcholin-Rezeptor-Antikörpertiter
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
|
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
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Lymphozytenzahl
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
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Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
|
|
Anzahl der Rückfälle, die eine Krankenhauseinweisung oder Notfalltherapie erfordern
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
|
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
|
|
Durchschnittliche tägliche Prednisolon-Dosis in den drei Monaten vor der Überprüfung
Zeitfenster: Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
|
Ausgangswert, bei jedem klinischen Rückfall innerhalb von 18 Monaten, 3,6 Monate nach dem Rückfall in stabilen Gruppen oder 4 Wochen, 6 und 12 Monate nach Rituximab in refraktären Gruppen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Katherine Dodd, MBChB MRCP, University of Manchester
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Autoimmunerkrankungen
- Neubildungen nach Standort
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Muskelerkrankungen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Neurodegenerative Krankheiten
- Neuromuskuläre Manifestationen
- Neubildungen des Nervensystems
- Paraneoplastische Syndrome, Nervensystem
- Paraneoplastische Syndrome
- Erkrankungen der neuromuskulären Verbindungen
- Muskelschwäche
- Myasthenia gravis
Andere Studien-ID-Nummern
- NHS001843
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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