- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05095103
Immunprofiler i Myasthenia Gravis
Jämförelse av lymfocytundergrupp, cytokin- och komplementprofiler i Myasthenia Gravis av olika svårighetsgrad, sjukdomstidpunkter och behandlingshistorik
Utredarna strävar efter att bättre beskriva immunprofilen i myasthenia gravis (MG), inklusive lymfocytundergrupp, cytokin- och komplementprofiler; hur de skiljer sig mellan patienter av olika svårighetsgrad, vid tidpunkter av sjukdomsexacerbation och med olika immunsuppressiva behandlingar. Utredarna hoppas kunna bygga en tydligare bild av hur olika immunmått varierar i MG, vilket bidrar till förståelsen av sjukdomens pato[fysiologi och arbetar mot en biomarkör som kan hjälpa läkare att optimera en individs behandling.
utredarna strävar efter att ta hänsyn till heterogeniteten hos MG genom att ta hänsyn till ålder för debut av MG (tidigt vs sent debut) och fokusera på acetylkolinreceptorantikropp (AChR) positiv, icke-tymomatös MG i åldern 18-80.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie är utformad för att bekräfta och förfina kunskapen kring dessa förändringar i immunprofilen, inklusive lymfocytundergrupper, och komplementanalys, mellan olika undergrupper av patienter med MG av olika svårighetsgrad, olika nivåer av immunsuppressiv behandling och vid olika tidpunkter i sjukdomsförlopp, vilket säkerställer att dessa sätts in i sammanhanget med patientens sjukdomssubtyp (sen-debut (LOMG) vs early-debut (EOMG)). Detta bör göra det möjligt för oss att förstå mer om de underliggande immunförändringarna i MG, hur de relaterar till sjukdomens aktivitet eller svårighetsgrad, hur detta påverkas av immunsuppression, och vägleda oss mot en markör för sjukdomens svårighetsgrad och effektiv immunsuppression som skulle kunna användas i klinisk öva och hjälpa till att vägleda behandlingsbeslut. En av utmaningarna med att studera patienter med MG med relativt låg förekomst av tillståndet, vilket innebär att det kan vara svårt att rekrytera tillräckligt många patienter; utredarna kommer att arbeta med andra tertiära neurologiska centra i hela England för att nå rekryteringsmålen.
Forskningsprojektet kommer att bestå av tre arbetsflöden:
- En engångsobservationsjämförelse av immunprofilen hos patienter med olika svårighetsgrad av MG och i jämförelse med friska kontroller.
- En prospektiv observationsstudie som undersöker förändringar i lymfocytundergrupp, cytokin- och komplementprofiler associerade med klinisk exacerbation av myasthenia gravis.
- En prospektiv kohortstudie som jämför lymfocytundergrupp, cytokin- och komplementprofil med sjukdomsaktivitet efter B-cellutarmning för refraktär myasthenia gravis.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Katherine Dodd, MBChB MRCP
- Telefonnummer: 07599 072993
- E-post: katherine.dodd-3@postgrad.manchester.ac.uk
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla deltagare:
- Kan ge ett giltigt skriftligt samtycke
- är mellan 18 och 80 år
Stabil immunsupprimerad
- Har diagnosen AChR-positiv myasthenia gravis (kan vara okulär, bulbar eller generaliserad)
- MGFA Post-intervention Status MM eller bättre utan kliniskt återfall under 2 år
- På antingen azatioprin eller MMF tillsammans med ≤5mg/dag av prednisolon
- Ingen ökning eller minskning av prednisolondosen under de senaste 12 månaderna
- Ingen ökning av azatioprin- eller MMF-dosen under 2 år (vilket tillåter utsättande i upp till 1 månad)
Stabil Icke-immunsupprimerad
- har diagnosen AChR-positiv myasthenia gravis (kan vara okulär, bulbar eller generaliserad)
- MGFA Post-intervention Status MM eller bättre på endast lågdos kolinesterashämmare (≤<120 mg pyridostigmin/dag) i över två år och ≤5 mg/dag av prednisolon i över två år.
- Ingen ökning eller minskning av prednisolondosen under de senaste 12 månaderna
Eldfast
- har diagnosen AChR-positiv myasthenia gravis (kan vara okulär, bulbar eller generaliserad)
- har bedömts vara kvalificerade för att vara refraktära mot standardbehandling och kvalificerade för rituximab enligt NHS Englands kriterier.
Uteslutningskriterier för alla deltagare:
- Kan inte ge giltigt samtycke
- Samexisterande autoimmuna tillstånd för vilka azatioprin eller mykofenolatmofetil är behandlingar (t. inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, neuromyotoni)
- Genomgår för närvarande behandling för fasta organ eller hematologisk malignitet, eller tidigare tymom
- Klinisk skörhetsskala ≥6
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Stabil immunsupprimerad
Acetylkolinrepektorantikropp positvie myasthenia gravis, stabil i två år på prednsiolon <5mg/dag och azatioprin eller mykofenolat.
|
|
Stabil Ej immunsupprimerad
Acetylkolinrepektorantikropp positvie myasthenia gravis, stabil i två år på ≤120mg pyridostigmin/dag och ingen immunsuppression.
|
|
Eldfast
Acetylkolinrepektorantikropp positvie myasthenia gravis, som uppfyller NHS Englands kriterier för Rituximab
|
|
Friska kontroller
Ingen autoimmun sjukdom eller nuvarande fasta organ eller hematologisk malignitet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärt resultat arbetsflöde 1
Tidsram: Baslinje
|
Skillnad i CD19-antal mellan kohorter
|
Baslinje
|
|
Primärt resultat arbetsflöde 2
Tidsram: Återfall inom 18 månader efter rekrytering
|
● CD27-frekvens (% av perifera mononukleära blodceller) vid klinisk exacerbation av MG jämfört med när den patienten var kliniskt stabil.
|
Återfall inom 18 månader efter rekrytering
|
|
Primärt resultat arbetsflöde 3
Tidsram: 12 månader efter utarmning av B-celler
|
● CD27+-frekvens (% av mononukleära celler i perifert blod) hos MG-patienter som är symtomatiska jämfört med de som är asymtomatiska 12 månader efter B-cellsutarmning.
|
12 månader efter utarmning av B-celler
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
MG Composite Score
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper,
|
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper,
|
|
MGFA - Status efter intervention
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
|
MG QOL-15r
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
|
Acetylkolinreceptorantikroppstiter
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
|
Antal lymfocyter
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
|
Antal skov som kräver sjukhusinläggning eller räddningsterapi
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
|
Genomsnittlig daglig dos av prednisolon under de tre månaderna före granskning
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Katherine Dodd, MBChB MRCP, University of Manchester
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Autoimmuna sjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neurologiska manifestationer
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Muskelsjukdomar
- Neuromuskulära sjukdomar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Neuromuskulära manifestationer
- Neoplasmer i nervsystemet
- Paraneoplastiska syndrom, nervsystemet
- Paraneoplastiska syndrom
- Neuromuskulära kopplingssjukdomar
- Muskelsvaghet
- Myasthenia Gravis
Andra studie-ID-nummer
- NHS001843
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .