Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunprofiler i Myasthenia Gravis

13 oktober 2021 uppdaterad av: Katherine Dodd, University of Manchester

Jämförelse av lymfocytundergrupp, cytokin- och komplementprofiler i Myasthenia Gravis av olika svårighetsgrad, sjukdomstidpunkter och behandlingshistorik

Utredarna strävar efter att bättre beskriva immunprofilen i myasthenia gravis (MG), inklusive lymfocytundergrupp, cytokin- och komplementprofiler; hur de skiljer sig mellan patienter av olika svårighetsgrad, vid tidpunkter av sjukdomsexacerbation och med olika immunsuppressiva behandlingar. Utredarna hoppas kunna bygga en tydligare bild av hur olika immunmått varierar i MG, vilket bidrar till förståelsen av sjukdomens pato[fysiologi och arbetar mot en biomarkör som kan hjälpa läkare att optimera en individs behandling.

utredarna strävar efter att ta hänsyn till heterogeniteten hos MG genom att ta hänsyn till ålder för debut av MG (tidigt vs sent debut) och fokusera på acetylkolinreceptorantikropp (AChR) positiv, icke-tymomatös MG i åldern 18-80.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Denna studie är utformad för att bekräfta och förfina kunskapen kring dessa förändringar i immunprofilen, inklusive lymfocytundergrupper, och komplementanalys, mellan olika undergrupper av patienter med MG av olika svårighetsgrad, olika nivåer av immunsuppressiv behandling och vid olika tidpunkter i sjukdomsförlopp, vilket säkerställer att dessa sätts in i sammanhanget med patientens sjukdomssubtyp (sen-debut (LOMG) vs early-debut (EOMG)). Detta bör göra det möjligt för oss att förstå mer om de underliggande immunförändringarna i MG, hur de relaterar till sjukdomens aktivitet eller svårighetsgrad, hur detta påverkas av immunsuppression, och vägleda oss mot en markör för sjukdomens svårighetsgrad och effektiv immunsuppression som skulle kunna användas i klinisk öva och hjälpa till att vägleda behandlingsbeslut. En av utmaningarna med att studera patienter med MG med relativt låg förekomst av tillståndet, vilket innebär att det kan vara svårt att rekrytera tillräckligt många patienter; utredarna kommer att arbeta med andra tertiära neurologiska centra i hela England för att nå rekryteringsmålen.

Forskningsprojektet kommer att bestå av tre arbetsflöden:

  1. En engångsobservationsjämförelse av immunprofilen hos patienter med olika svårighetsgrad av MG och i jämförelse med friska kontroller.
  2. En prospektiv observationsstudie som undersöker förändringar i lymfocytundergrupp, cytokin- och komplementprofiler associerade med klinisk exacerbation av myasthenia gravis.
  3. En prospektiv kohortstudie som jämför lymfocytundergrupp, cytokin- och komplementprofil med sjukdomsaktivitet efter B-cellutarmning för refraktär myasthenia gravis.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

163

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Acetylkolinreceptorantikropp positiv myasthenia gravis

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla deltagare:
  • Kan ge ett giltigt skriftligt samtycke
  • är mellan 18 och 80 år

Stabil immunsupprimerad

  • Har diagnosen AChR-positiv myasthenia gravis (kan vara okulär, bulbar eller generaliserad)
  • MGFA Post-intervention Status MM eller bättre utan kliniskt återfall under 2 år
  • På antingen azatioprin eller MMF tillsammans med ≤5mg/dag av prednisolon
  • Ingen ökning eller minskning av prednisolondosen under de senaste 12 månaderna
  • Ingen ökning av azatioprin- eller MMF-dosen under 2 år (vilket tillåter utsättande i upp till 1 månad)

Stabil Icke-immunsupprimerad

  • har diagnosen AChR-positiv myasthenia gravis (kan vara okulär, bulbar eller generaliserad)
  • MGFA Post-intervention Status MM eller bättre på endast lågdos kolinesterashämmare (≤<120 mg pyridostigmin/dag) i över två år och ≤5 mg/dag av prednisolon i över två år.
  • Ingen ökning eller minskning av prednisolondosen under de senaste 12 månaderna

Eldfast

  • har diagnosen AChR-positiv myasthenia gravis (kan vara okulär, bulbar eller generaliserad)
  • har bedömts vara kvalificerade för att vara refraktära mot standardbehandling och kvalificerade för rituximab enligt NHS Englands kriterier.

Uteslutningskriterier för alla deltagare:

  • Kan inte ge giltigt samtycke
  • Samexisterande autoimmuna tillstånd för vilka azatioprin eller mykofenolatmofetil är behandlingar (t. inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, neuromyotoni)
  • Genomgår för närvarande behandling för fasta organ eller hematologisk malignitet, eller tidigare tymom
  • Klinisk skörhetsskala ≥6

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Stabil immunsupprimerad
Acetylkolinrepektorantikropp positvie myasthenia gravis, stabil i två år på prednsiolon <5mg/dag och azatioprin eller mykofenolat.
Stabil Ej immunsupprimerad
Acetylkolinrepektorantikropp positvie myasthenia gravis, stabil i två år på ≤120mg pyridostigmin/dag och ingen immunsuppression.
Eldfast
Acetylkolinrepektorantikropp positvie myasthenia gravis, som uppfyller NHS Englands kriterier för Rituximab
Friska kontroller
Ingen autoimmun sjukdom eller nuvarande fasta organ eller hematologisk malignitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primärt resultat arbetsflöde 1
Tidsram: Baslinje
Skillnad i CD19-antal mellan kohorter
Baslinje
Primärt resultat arbetsflöde 2
Tidsram: Återfall inom 18 månader efter rekrytering
● CD27-frekvens (% av perifera mononukleära blodceller) vid klinisk exacerbation av MG jämfört med när den patienten var kliniskt stabil.
Återfall inom 18 månader efter rekrytering
Primärt resultat arbetsflöde 3
Tidsram: 12 månader efter utarmning av B-celler
● CD27+-frekvens (% av mononukleära celler i perifert blod) hos MG-patienter som är symtomatiska jämfört med de som är asymtomatiska 12 månader efter B-cellsutarmning.
12 månader efter utarmning av B-celler

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
MG Composite Score
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper,
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper,
MGFA - Status efter intervention
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
MG QOL-15r
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
Acetylkolinreceptorantikroppstiter
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
Antal lymfocyter
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
Antal skov som kräver sjukhusinläggning eller räddningsterapi
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
Genomsnittlig daglig dos av prednisolon under de tre månaderna före granskning
Tidsram: Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper
Baslinje, vid alla kliniska återfall inom 18 månader, 3,6 månader efter återfall i stabila grupper eller 4 veckor, 6 och 12 månader efter rituximab i refraktära grupper

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 oktober 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

27 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera