Иммунные профили при миастении гравис
13 октября 2021 г. обновлено: Katherine Dodd, University of Manchester
Сравнение профилей субпопуляции лимфоцитов, цитокинов и комплемента при миастении различной степени тяжести, временных точек заболевания и истории лечения
Исследователи стремятся лучше описать иммунный профиль при миастении гравис (МГ), включая субпопуляцию лимфоцитов, профили цитокинов и комплемента, а также то, как они различаются у пациентов разной степени тяжести, во время обострения заболевания и при различных видах иммуносупрессивной терапии. Исследователи надеются составить более четкую картину того, как различные иммунные показатели изменяются при миастении, способствуя пониманию патофизиологии заболевания и работая над биомаркером, который мог бы помочь клиницистам оптимизировать индивидуальное лечение.
исследователи стремятся принять во внимание гетерогенность MG, принимая во внимание возраст начала MG (раннее или позднее начало) и сосредоточив внимание на антителах к ацетилхолиновым рецепторам (AChR), нетимоматозных MG в возрасте 18-80 лет.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Подробное описание
Это исследование предназначено для подтверждения и уточнения знаний об этих изменениях в иммунном профиле, включая подмножества лимфоцитов и анализ комплемента, между различными подгруппами пациентов с миастенией различной степени тяжести, различными уровнями иммуносупрессивного лечения и в разные моменты времени в течение болезни, гарантируя, что они будут помещены в контекст подтипа заболевания пациента (позднее начало (LOMG) против раннего начала (EOMG)). Это должно позволить нам лучше понять основные иммунные изменения при миастении, как они связаны с активностью или тяжестью заболевания, как на это влияет иммуносупрессия, и направить нас к маркерам тяжести заболевания и эффективной иммуносупрессии, которые можно было бы использовать в клинической практике. практику и помощь в принятии решений о лечении. Одна из проблем при изучении пациентов с миастенией связана с относительно низкой распространенностью заболевания, что означает, что может быть сложно набрать достаточное количество пациентов; исследователи будут работать с другими центрами третичной неврологии по всей Англии, чтобы достичь целей набора.
Исследовательский проект будет состоять из трех рабочих потоков:
- Однократное обсервационное сравнение иммунного профиля пациентов с различной степенью тяжести миастении и по сравнению со здоровым контролем.
- Проспективное обсервационное исследование, посвященное изучению изменений субпопуляции лимфоцитов, профилей цитокинов и комплемента, связанных с клиническим обострением миастении.
- Проспективное когортное исследование, сравнивающее субпопуляцию лимфоцитов, профиль цитокинов и комплемента с активностью заболевания после истощения В-клеток при рефрактерной миастении.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
163
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Katherine Dodd, MBChB MRCP
- Номер телефона: 07599 072993
- Электронная почта: katherine.dodd-3@postgrad.manchester.ac.uk
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Миастения с положительным результатом на антитела к ацетилхолиновым рецепторам
Описание
Критерии включения:
- Все участники:
- Могут дать действительное письменное согласие
- в возрасте от 18 до 80 лет
Стабильный иммуносупрессивный
- Наличие диагноза AChR-положительной миастении гравис (может быть глазной, бульбарной или генерализованной)
- MGFA Статус после вмешательства ММ или лучше без клинических рецидивов в течение 2 лет
- На азатиоприн или ММФ вместе с ≤5 мг/день преднизолона
- Отсутствие увеличения или уменьшения дозы преднизолона за последние 12 месяцев
- Отсутствие увеличения дозы азатиоприна или ММФ в течение 2 лет (с возможностью прекращения приема на срок до 1 месяца)
Стабильный без иммунодепрессии
- иметь диагноз AChR-положительная миастения гравис (может быть глазной, бульбарной или генерализованной)
- MGFA Статус после вмешательства ММ или выше, принимавший только низкие дозы ингибиторов холинэстеразы (≤<120 мг пиридостигмина/день) в течение более двух лет и ≤5 мг/день преднизолона в течение более двух лет.
- Отсутствие увеличения или уменьшения дозы преднизолона за последние 12 месяцев
Огнеупорный
- иметь диагноз AChR-положительная миастения гравис (может быть глазной, бульбарной или генерализованной)
- были признаны подходящими для рефрактерности к стандартному лечению и подходящими для ритуксимаба в соответствии с критериями NHS England.
Критерии исключения для всех участников:
- Не могут дать действительное согласие
- Сопутствующее аутоиммунное заболевание, для лечения которого применяют азатиоприн или микофенолата мофетил (например, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, нейромиотония)
- В настоящее время проходит лечение солидного органа или гематологического злокачественного новообразования или предшествующей тимомы
- Шкала клинической слабости ≥6
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Стабильный иммуносупрессивный
Положительные антитела к рецептору ацетилхолина при миастении, стабильные в течение двух лет при приеме преднсиолона <5 мг/день и азатиоприна или микофенолата.
|
|
Стабильный
Положительные антитела к рецептору ацетилхолина при миастении гравис, стабильные в течение двух лет при приеме ≤120 мг пиридостигмина в день и без иммуносупрессии.
|
|
Огнеупорный
Положительные антитела к рецептору ацетилхолина при миастении гравис, отвечающие критериям NHS England для ритуксимаба
|
|
Здоровый контроль
Нет аутоиммунного заболевания или текущего паренхиматозного или гематологического злокачественного новообразования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рабочий поток 1 по основному результату
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Разница в количестве CD19 между когортами
|
Базовый уровень
|
|
Рабочий поток 2 по основному результату
Временное ограничение: Рецидив в течение 18 месяцев после приема на работу
|
● Частота CD27 (% мононуклеарных клеток периферической крови) при клиническом обострении миастении по сравнению с клинически стабильным состоянием пациента.
|
Рецидив в течение 18 месяцев после приема на работу
|
|
Рабочий поток 3 по основному результату
Временное ограничение: 12 месяцев после истощения В-клеток
|
● Частота CD27+ (% мононуклеарных клеток периферической крови) у пациентов с миастенией, у которых есть симптомы, по сравнению с теми, у кого нет симптомов через 12 месяцев после истощения В-клеток.
|
12 месяцев после истощения В-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Суммарный балл MG
Временное ограничение: Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 месяцев, через 3,6 месяца после рецидива в стабильных группах или через 4 недели, 6 и 12 месяцев после ритуксимаба в рефрактерных группах,
|
Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 месяцев, через 3,6 месяца после рецидива в стабильных группах или через 4 недели, 6 и 12 месяцев после ритуксимаба в рефрактерных группах,
|
|
MGFA — статус после вмешательства
Временное ограничение: Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
|
МГ КОЛ-15р
Временное ограничение: Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
|
Титр антител к рецептору ацетилхолина
Временное ограничение: Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
|
Количество лимфоцитов
Временное ограничение: Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
|
Количество рецидивов, требующих госпитализации или неотложной терапии
Временное ограничение: Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
|
Средняя суточная доза преднизолона за три месяца до обзора
Временное ограничение: Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
Исходно, при любом клиническом рецидиве в течение 18 мес, 3,6 мес после рецидива в стабильных группах или 4 нед, 6 и 12 мес после ритуксимаба в рефрактерных группах
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Katherine Dodd, MBChB MRCP, University of Manchester
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 октября 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Новообразования по локализации
- Неврологические проявления
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Новообразования нервной системы
- Паранеопластические синдромы, нервная система
- Паранеопластические синдромы
- Заболевания нервно-мышечных соединений
- Мышечная слабость
- Миастения Гравис
Другие идентификационные номера исследования
- NHS001843
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Миастения Гравис
-
argenxРекрутингГенерализованная миастения гравис | Миастения Гравис | гМГ | Генерализованная миастения Гравис (ГМГ) | МГ | Серопозитивная генерализованная миастения Gravis с антителами к AChRСоединенные Штаты, Польша, Бельгия, Испания, Италия
-
argenxРекрутингГенерализованная миастения гравис | Миастения Гравис | гМГ | Генерализованная миастения Гравис (ГМГ) | МГ | Серопозитивная генерализованная миастения Gravis с антителами к AChRСоединенные Штаты, Испания, Бельгия, Польша, Италия