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Profili immunitari nella miastenia grave

13 ottobre 2021 aggiornato da: Katherine Dodd, University of Manchester

Confronto tra sottogruppi di linfociti, citochine e profili del complemento nella miastenia grave di diversa gravità, punti temporali della malattia e storia del trattamento

Gli investigatori mirano a descrivere meglio il profilo immunitario nella miastenia grave (MG), compresi i profili di sottoinsieme di linfociti, citochine e complemento; come differiscono tra pazienti di diversa gravità, a volte di esacerbazione della malattia e con diversi trattamenti immunosoppressivi. I ricercatori sperano di costruire un quadro più chiaro di come le diverse misure immunitarie variano nella MG, contribuendo alla comprensione della patofisiologia della malattia e lavorando a un biomarcatore che potrebbe aiutare i medici a ottimizzare il trattamento di un individuo.

i ricercatori mirano a tenere conto dell'eterogeneità della MG prendendo in considerazione l'età di insorgenza della MG (precoce vs insorgenza tardiva) e concentrandosi sull'anticorpo del recettore dell'acetilcolina (AChR) positivo, non timomatoso di età compresa tra 18 e 80 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Questo studio è progettato per confermare e perfezionare le conoscenze su questi cambiamenti nel profilo immunitario, compresi i sottoinsiemi di linfociti e l'analisi del complemento, tra diversi sottogruppi di pazienti con MG di diversa gravità, diversi livelli di trattamento immunosoppressivo e in diversi punti temporali nel decorso della malattia, assicurando che questi siano inseriti nel contesto del sottotipo di malattia del paziente (ad esordio tardivo (LOMG) vs ad esordio precoce (EOMG)). Ciò dovrebbe consentirci di comprendere meglio i cambiamenti immunitari alla base della MG, come si relazionano all'attività o alla gravità della malattia, in che modo questo è influenzato dall'immunosoppressione e guidarci verso marcatori per la gravità della malattia e un'immunosoppressione efficace che potrebbero essere utilizzati nella clinica pratica e aiutano a guidare le decisioni terapeutiche. Una delle sfide nello studio dei pazienti con MG con una prevalenza relativamente bassa della condizione, il che significa che può essere difficile reclutare un numero sufficientemente elevato di pazienti; i ricercatori lavoreranno con altri centri di neurologia terziaria in tutta l'Inghilterra per raggiungere gli obiettivi di reclutamento.

Il progetto di ricerca si articolerà in tre filoni di lavoro:

  1. Un confronto osservazionale una tantum del profilo immunitario di pazienti con diversa gravità della MG e rispetto a controlli sani.
  2. Uno studio osservazionale prospettico che esamina i cambiamenti nel sottoinsieme dei linfociti, nei profili delle citochine e del complemento associati all'esacerbazione clinica della miastenia grave.
  3. Uno studio prospettico di coorte che confronta il sottogruppo di linfociti, le citochine e il profilo del complemento con l'attività della malattia dopo la deplezione delle cellule B per la miastenia grave refrattaria.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

163

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Miastenia gravis positiva per gli anticorpi del recettore dell'acetilcolina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i partecipanti:
  • Sono in grado di fornire un valido consenso scritto
  • hanno un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni

Immunodepressi stabili

  • Avere una diagnosi di miastenia grave AChR positiva (può essere oculare, bulbare o generalizzata)
  • MGFA Stato post-intervento MM o migliore senza recidiva clinica per 2 anni
  • Con azatioprina o MMF insieme a ≤5 mg/giorno di prednisolone
  • Nessun aumento o diminuzione della dose di prednisolone negli ultimi 12 mesi
  • Nessun aumento della dose di azatioprina o MMF per 2 anni (consentendo l'interruzione fino a 1 mese)

Stabile Non immunosoppresso

  • avere una diagnosi di miastenia grave AChR positiva (può essere oculare, bulbare o generalizzata)
  • MGFA Stato post-intervento MM o migliore solo con inibitori della colinesterasi a basso dosaggio (≤<120 mg piridostigmina/die) per oltre due anni e ≤5 mg/die di prednisolone per oltre due anni.
  • Nessun aumento o diminuzione della dose di prednisolone negli ultimi 12 mesi

Refrattario

  • avere una diagnosi di miastenia grave AChR positiva (può essere oculare, bulbare o generalizzata)
  • sono stati ritenuti idonei per essere refrattari al trattamento standard e idonei per rituximab secondo i criteri del NHS England.

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

  • Non sono in grado di fornire un valido consenso
  • Condizione autoimmune coesistente per la quale l'azatioprina o il micofenolato mofetile sono trattamenti (ad es. malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, neuromiotonia)
  • Attualmente in trattamento per tumore maligno di organi solidi o ematologici o precedente timoma
  • Scala di fragilità clinica ≥6

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Immunodepressi stabili
Anticorpo repettore dell'acetilcolina positivo per miastenia grave, stabile per due anni con prednsiolone <5 mg/giorno e azatioprina o micofenolato.
Stabile Non immunodepresso
Anticorpo del recettore dell'acetilcolina positivo per miastenia grave, stabile per due anni con ≤120 mg di piridostigmina/giorno e nessuna immunosoppressione.
Refrattario
Anticorpo positvie myasthenia gravis del recettore dell'acetilcolina, che soddisfa i criteri NHS England per Rituximab
Controlli sani
Nessuna malattia autoimmune o organo solido attuale o malignità ematologica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Flusso di lavoro del risultato primario 1
Lasso di tempo: Linea di base
Differenza nella conta dei CD19 tra le coorti
Linea di base
Flusso di lavoro del risultato primario 2
Lasso di tempo: Ricaduta entro 18 mesi dall'assunzione
• Frequenza CD27 (% di cellule mononucleate del sangue periferico) alla riacutizzazione clinica della MG rispetto a quando quel paziente era clinicamente stabile.
Ricaduta entro 18 mesi dall'assunzione
Flusso di lavoro del risultato primario 3
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la deplezione delle cellule B
● Frequenza CD27+ (% di cellule mononucleate del sangue periferico) nei pazienti con MG che sono sintomatici rispetto a quelli che sono asintomatici 12 mesi dopo la deplezione delle cellule B.
12 mesi dopo la deplezione delle cellule B

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Punteggio composito MG
Lasso di tempo: Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari,
Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari,
MGFA - Stato post intervento
Lasso di tempo: Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari
Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari
MG QOL-15r
Lasso di tempo: Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari
Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari
Titolo anticorpale del recettore dell'acetilcolina
Lasso di tempo: Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari
Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari
Conta dei linfociti
Lasso di tempo: Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari
Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari
Numero di recidive che richiedono ricovero ospedaliero o terapia di salvataggio
Lasso di tempo: Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari
Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari
Dose media giornaliera di prednisolone nei tre mesi precedenti la revisione
Lasso di tempo: Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari
Basale, a qualsiasi recidiva clinica entro 18 mesi, 3,6 mesi dopo la recidiva nei gruppi stabili o 4 settimane, 6 e 12 mesi dopo rituximab nei gruppi refrattari

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Manchester

Collaboratori

King's College Hospital NHS Trust
Cardiff University
University College London Hospitals
Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
Nottingham University Hospitals NHS Trust
University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
Oxford University Hospitals NHS Trust
Imperial College Healthcare NHS Trust
Walton Centre NHS Foundation Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Katherine Dodd, MBChB MRCP, University of Manchester

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 ottobre 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NHS001843

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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