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Profils immunitaires dans la myasthénie grave

13 octobre 2021 mis à jour par: Katherine Dodd, University of Manchester

Comparaison des profils de sous-ensembles de lymphocytes, de cytokines et de compléments dans la myasthénie grave de gravité, de moments de la maladie et d'antécédents de traitement différents

Les chercheurs visent à mieux décrire le profil immunitaire dans la myasthénie grave (MG), y compris les profils des sous-ensembles de lymphocytes, des cytokines et du complément ; comment ils diffèrent entre les patients de gravité différente, au moment de l'exacerbation de la maladie et avec différents traitements immunosuppresseurs. Les chercheurs espèrent obtenir une image plus claire de la façon dont les différentes mesures immunitaires varient dans la MG, contribuant à la compréhension de la physiopathologie de la maladie et travaillant à un biomarqueur qui pourrait aider les cliniciens à optimiser le traitement d'un individu.

les chercheurs visent à prendre en compte l'hétérogénéité de la MG en tenant compte de l'âge d'apparition de la MG (apparition précoce ou tardive) et en se concentrant sur les anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine (AChR) positifs, MG non thymomateux âgés de 18 à 80 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Myasthénie grave

Description détaillée

Cette étude est conçue pour confirmer et affiner les connaissances sur ces changements dans le profil immunitaire, y compris les sous-ensembles de lymphocytes, et l'analyse du complément, entre différents sous-groupes de patients atteints de MG de gravité différente, différents niveaux de traitement immunosuppresseur et à différents moments dans le l'évolution de la maladie, en veillant à ce qu'elles soient placées dans le contexte du sous-type de maladie du patient (apparition tardive (LOMG) vs apparition précoce (EOMG)). Cela devrait nous permettre de mieux comprendre les changements immunitaires sous-jacents de la MG, leur lien avec l'activité ou la gravité de la maladie, l'impact de l'immunosuppression sur celle-ci, et nous guider vers des marqueurs de la gravité de la maladie et une immunosuppression efficace qui pourraient être utilisés en clinique. pratique et aider à guider les décisions de traitement. L'un des défis de l'étude des patients atteints de MG avec la prévalence relativement faible de la maladie, ce qui signifie qu'il peut être difficile de recruter un nombre suffisant de patients ; les chercheurs travailleront avec d'autres centres de neurologie tertiaires dans toute l'Angleterre afin d'atteindre les objectifs de recrutement.

Le projet de recherche comprendra trois axes de travail :

Une comparaison observationnelle unique du profil immunitaire de patients présentant différentes sévérités de MG et par rapport à des témoins sains.
Une étude observationnelle prospective examinant les changements dans les profils des sous-ensembles de lymphocytes, des cytokines et du complément associés à l'exacerbation clinique de la myasthénie grave.
Une étude de cohorte prospective comparant le sous-ensemble de lymphocytes, le profil des cytokines et du complément avec l'activité de la maladie après l'épuisement des lymphocytes B pour la myasthénie grave réfractaire.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

163

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Katherine Dodd, MBChB MRCP
Numéro de téléphone: 07599 072993
E-mail: katherine.dodd-3@postgrad.manchester.ac.uk

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Myasthénie grave positive aux anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine

La description

Critère d'intégration:

Tous les participants:
Sont en mesure de donner un consentement écrit valable
sont âgés entre 18 et 80 ans

Immunosupprimé stable

Avoir un diagnostic de myasthénie grave AChR positive (peut être oculaire, bulbaire ou généralisée)
MGFA Statut post-intervention MM ou mieux sans rechute clinique depuis 2 ans
Sous azathioprine ou MMF avec ≤ 5 mg/jour de prednisolone
Aucune augmentation ou diminution de la dose de prednisolone au cours des 12 derniers mois
Pas d'augmentation de la dose d'azathioprine ou de MMF pendant 2 ans (permettant un arrêt jusqu'à 1 mois)

Stable Non immunodéprimé

avez un diagnostic de myasthénie grave AChR positive (peut être oculaire, bulbaire ou généralisée)
MGFA Statut post-intervention MM ou mieux sur les inhibiteurs de la cholinestérase à faible dose uniquement (≤<120 mg de pyridostigmine/jour) pendant plus de deux ans et ≤5mg/jour de prednisolone pendant plus de deux ans.
Aucune augmentation ou diminution de la dose de prednisolone au cours des 12 derniers mois

Réfractaire

avez un diagnostic de myasthénie grave AChR positive (peut être oculaire, bulbaire ou généralisée)
ont été jugés éligibles pour être réfractaires au traitement standard et éligibles au rituximab selon les critères du NHS England.

Critères d'exclusion pour tous les participants :

Ne sont pas en mesure de donner un consentement valide
Affection auto-immune coexistante pour laquelle l'azathioprine ou le mycophénolate mofétil sont des traitements (par ex. maladie intestinale inflammatoire, polyarthrite rhumatoïde, neuromyotonie)
En cours de traitement pour un organe solide ou une hémopathie maligne, ou antécédent de thymome
Échelle de fragilité clinique ≥6

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Immunosupprimé stable Anticorps récepteur de l'acétylcholine positif à la myasthénie grave, stable pendant deux ans sous prednsiolone <5mg/jour et azathioprine ou mycophénolate.
Stable Non immunodéprimé Anticorps récepteur de l'acétylcholine positif pour la myasthénie grave, stable pendant deux ans avec ≤ 120 mg de pyridostigmine/jour et aucune immunosuppression.
Réfractaire Anticorps récepteur de l'acétylcholine positif à la myasthénie grave, répondant aux critères du NHS England pour le rituximab
Contrôles sains Aucune maladie auto-immune ou organe solide actuel ou hémopathie maligne.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Axe de travail sur le résultat principal 1 Délai: Ligne de base	Différence de nombre de CD19 entre les cohortes	Ligne de base
Axe de travail sur le résultat principal 2 Délai: Rechute dans les 18 mois suivant le recrutement	● Fréquence des CD27 (% des cellules mononucléaires du sang périphérique) lors de l'exacerbation clinique de la MG par rapport au moment où ce patient était cliniquement stable.	Rechute dans les 18 mois suivant le recrutement
Axe de travail sur le résultat principal 3 Délai: 12 mois après la déplétion des lymphocytes B	● Fréquence des CD27+ (% de cellules mononucléaires du sang périphérique) chez les patients MG symptomatiques par rapport à ceux asymptomatiques 12 mois après la déplétion en lymphocytes B.	12 mois après la déplétion des lymphocytes B

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Score composite MG Délai: Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires,	Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires,
MGFA - Statut post-intervention Délai: Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires	Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires
MG QOL-15r Délai: Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires	Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires
Titre d'anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine Délai: Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires	Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires
Numération des lymphocytes Délai: Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires	Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires
Nombre de rechutes nécessitant une hospitalisation ou un traitement de secours Délai: Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires	Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires
Dose quotidienne moyenne de prednisolone au cours des trois mois précédant l'examen Délai: Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires	Au départ, à toute rechute clinique dans les 18 mois, 3, 6 mois après la rechute dans les groupes stables ou 4 semaines, 6 et 12 mois après le rituximab dans les groupes réfractaires

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Manchester

Collaborateurs

King's College Hospital NHS Trust

Cardiff University

University College London Hospitals

Northern Care Alliance NHS Foundation Trust

Nottingham University Hospitals NHS Trust

University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Oxford University Hospitals NHS Trust

Imperial College Healthcare NHS Trust

Walton Centre NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

Chercheur principal: Katherine Dodd, MBChB MRCP, University Of Manchester

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2021

Première publication (Réel)

27 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

NHS001843

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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