Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunprofiler i Myasthenia Gravis

13. oktober 2021 oppdatert av: Katherine Dodd, University of Manchester

Sammenligning av lymfocyttundergruppe, cytokin- og komplementprofiler i Myasthenia Gravis av forskjellig alvorlighetsgrad, sykdomstidspunkter og behandlingshistorie

Etterforskerne tar sikte på å bedre beskrive immunprofilen i myasthenia gravis (MG), inkludert lymfocyttundergruppe, cytokin- og komplementprofiler; hvordan de skiller seg mellom pasienter av ulik alvorlighetsgrad, til tider med sykdomsforverring og med forskjellige immunsuppressive behandlinger. Etterforskerne håper å bygge et klarere bilde av hvordan ulike immunmål varierer i MG, bidra til forståelsen av pato[fysiologien til sykdommen, og jobbe mot en biomarkør som kan hjelpe klinikere med å optimalisere et individs behandling.

etterforskerne tar sikte på å ta hensyn til heterogeniteten til MG ved å ta hensyn til alder for debut av MG (tidlig vs sen debut) og fokusere på acetylkolinreseptorantistoff (AChR) positiv, ikke-thymomatøs MG i alderen 18-80 år.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet for å bekrefte og avgrense kunnskapen rundt disse endringene i immunprofilen, inkludert lymfocyttundergrupper, og komplementanalyse, mellom ulike undergrupper av pasienter med MG av ulik alvorlighetsgrad, ulike nivåer av immunsuppressiv behandling, og på ulike tidspunkter i sykdomsforløp, og sikre at disse settes inn i sammenheng med pasientens sykdomssubtype (sen-debut (LOMG) vs tidlig-debut (EOMG)). Dette skal gjøre oss i stand til å forstå mer om de underliggende immunforandringene i MG, hvordan de relaterer seg til sykdomsaktivitet eller alvorlighetsgrad, hvordan dette påvirkes av immunsuppresjon, og veilede oss mot en markør for sykdommens alvorlighetsgrad og effektiv immunsuppresjon som kan brukes i klinisk praksis, og hjelpe med å veilede behandlingsbeslutninger. En av utfordringene med å studere pasienter med MG med relativt lav prevalens av tilstanden, noe som betyr at det kan være vanskelig å rekruttere et stort nok antall pasienter; etterforskerne vil samarbeide med andre tertiære nevrologiske sentre i hele England for å nå rekrutteringsmålene.

Forskningsprosjektet vil bestå av tre arbeidsstrømmer:

  1. En engangs observasjonssammenligning av immunprofilen til pasienter med ulik MG-alvorlighet og sammenlignet med friske kontroller.
  2. En prospektiv observasjonsstudie som undersøker endringer i lymfocyttundergruppe, cytokin- og komplementprofiler assosiert med klinisk forverring av myasthenia gravis.
  3. En prospektiv kohortstudie som sammenligner lymfocyttundergruppe, cytokin og komplementprofil med sykdomsaktivitet etter uttømming av B-celler for refraktær myasthenia gravis.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

163

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Acetylkolinreseptor antistoff positiv myasthenia gravis

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle deltakere:
  • Kan gi gyldig skriftlig samtykke
  • er mellom 18 og 80 år

Stabil immunsupprimert

  • Har en diagnose av AChR positiv myasthenia gravis (kan være okulær, bulbar eller generalisert)
  • MGFA Post-intervensjon Status MM eller bedre uten klinisk tilbakefall i 2 år
  • På enten azatioprin eller MMF sammen med ≤5mg/dag med prednisolon
  • Ingen økning eller reduksjon av prednisolondose de siste 12 månedene
  • Ingen økning i dosen azatioprin eller MMF i 2 år (tillater seponering i opptil 1 måned)

Stabil Ikke-immunsupprimert

  • har en diagnose av AChR positiv myasthenia gravis (kan være okulær, bulbar eller generalisert)
  • MGFA Post-intervensjon Status MM eller bedre på kun lavdose kolinesterasehemmere (≤<120 mg pyridostigmin/dag) i over to år og ≤5mg/dag med prednisolon i over to år.
  • Ingen økning eller reduksjon av prednisolondose de siste 12 månedene

Ildfast

  • har en diagnose av AChR positiv myasthenia gravis (kan være okulær, bulbar eller generalisert)
  • har blitt ansett som kvalifisert for å være refraktær mot standardbehandling og kvalifisert for rituximab i henhold til NHS England-kriteriene.

Ekskluderingskriterier for alle deltakere:

  • Kan ikke gi gyldig samtykke
  • Sameksisterende autoimmun tilstand som azatioprin eller mykofenolatmofetil er behandlinger for (f. inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, neuromyotoni)
  • Gjennomgår for tiden behandling for solid organ eller hematologisk malignitet, eller tidligere tymom
  • Klinisk skrøpelighetsskala ≥6

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Stabil immunsupprimert
Acetylkolinrepektorantistoff positvie myasthenia gravis, stabil i to år på prednsiolon <5mg/dag og azatioprin eller mykofenolat.
Stabil Ikke-immunsupprimert
Acetylkolinrepektorantistoff positvie myasthenia gravis, stabil i to år på ≤120mg pyridostigmin/dag og ingen immunsuppresjon.
Ildfast
Acetylkolinrepektorantistoff positvie myasthenia gravis, oppfyller NHS England-kriteriene for Rituximab
Sunne kontroller
Ingen autoimmun sykdom eller nåværende solid organ eller hematologisk malignitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultat arbeidsstrøm 1
Tidsramme: Grunnlinje
Forskjell i CD19-telling mellom kohorter
Grunnlinje
Arbeidsstrøm 2 med primær utfall
Tidsramme: Tilbakefall innen 18 måneder etter rekruttering
● CD27-frekvens (% av mononukleære celler i perifert blod) ved klinisk forverring av MG sammenlignet med når den pasienten var klinisk stabil.
Tilbakefall innen 18 måneder etter rekruttering
Arbeidsstrøm 3 med primær utfall
Tidsramme: 12 måneder etter utarming av B-celler
● CD27+-frekvens (% av mononukleære celler i perifert blod) hos MG-pasienter som er symptomatiske sammenlignet med de som er asymptomatiske 12 måneder etter utarming av B-celler.
12 måneder etter utarming av B-celler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MG Composite Score
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper,
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper,
MGFA - Status etter intervensjon
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
MG QOL-15r
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
Acetylkolinreseptor antistofftiter
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
Antall lymfocytter
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
Antall tilbakefall som krever sykehusinnleggelse eller redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
Gjennomsnittlig daglig dose av prednisolon i løpet av de tre månedene før gjennomgang
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myasthenia Gravis

3
Abonnere