- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05095103
Immunprofiler i Myasthenia Gravis
Sammenligning av lymfocyttundergruppe, cytokin- og komplementprofiler i Myasthenia Gravis av forskjellig alvorlighetsgrad, sykdomstidspunkter og behandlingshistorie
Etterforskerne tar sikte på å bedre beskrive immunprofilen i myasthenia gravis (MG), inkludert lymfocyttundergruppe, cytokin- og komplementprofiler; hvordan de skiller seg mellom pasienter av ulik alvorlighetsgrad, til tider med sykdomsforverring og med forskjellige immunsuppressive behandlinger. Etterforskerne håper å bygge et klarere bilde av hvordan ulike immunmål varierer i MG, bidra til forståelsen av pato[fysiologien til sykdommen, og jobbe mot en biomarkør som kan hjelpe klinikere med å optimalisere et individs behandling.
etterforskerne tar sikte på å ta hensyn til heterogeniteten til MG ved å ta hensyn til alder for debut av MG (tidlig vs sen debut) og fokusere på acetylkolinreseptorantistoff (AChR) positiv, ikke-thymomatøs MG i alderen 18-80 år.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet for å bekrefte og avgrense kunnskapen rundt disse endringene i immunprofilen, inkludert lymfocyttundergrupper, og komplementanalyse, mellom ulike undergrupper av pasienter med MG av ulik alvorlighetsgrad, ulike nivåer av immunsuppressiv behandling, og på ulike tidspunkter i sykdomsforløp, og sikre at disse settes inn i sammenheng med pasientens sykdomssubtype (sen-debut (LOMG) vs tidlig-debut (EOMG)). Dette skal gjøre oss i stand til å forstå mer om de underliggende immunforandringene i MG, hvordan de relaterer seg til sykdomsaktivitet eller alvorlighetsgrad, hvordan dette påvirkes av immunsuppresjon, og veilede oss mot en markør for sykdommens alvorlighetsgrad og effektiv immunsuppresjon som kan brukes i klinisk praksis, og hjelpe med å veilede behandlingsbeslutninger. En av utfordringene med å studere pasienter med MG med relativt lav prevalens av tilstanden, noe som betyr at det kan være vanskelig å rekruttere et stort nok antall pasienter; etterforskerne vil samarbeide med andre tertiære nevrologiske sentre i hele England for å nå rekrutteringsmålene.
Forskningsprosjektet vil bestå av tre arbeidsstrømmer:
- En engangs observasjonssammenligning av immunprofilen til pasienter med ulik MG-alvorlighet og sammenlignet med friske kontroller.
- En prospektiv observasjonsstudie som undersøker endringer i lymfocyttundergruppe, cytokin- og komplementprofiler assosiert med klinisk forverring av myasthenia gravis.
- En prospektiv kohortstudie som sammenligner lymfocyttundergruppe, cytokin og komplementprofil med sykdomsaktivitet etter uttømming av B-celler for refraktær myasthenia gravis.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Katherine Dodd, MBChB MRCP
- Telefonnummer: 07599 072993
- E-post: katherine.dodd-3@postgrad.manchester.ac.uk
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle deltakere:
- Kan gi gyldig skriftlig samtykke
- er mellom 18 og 80 år
Stabil immunsupprimert
- Har en diagnose av AChR positiv myasthenia gravis (kan være okulær, bulbar eller generalisert)
- MGFA Post-intervensjon Status MM eller bedre uten klinisk tilbakefall i 2 år
- På enten azatioprin eller MMF sammen med ≤5mg/dag med prednisolon
- Ingen økning eller reduksjon av prednisolondose de siste 12 månedene
- Ingen økning i dosen azatioprin eller MMF i 2 år (tillater seponering i opptil 1 måned)
Stabil Ikke-immunsupprimert
- har en diagnose av AChR positiv myasthenia gravis (kan være okulær, bulbar eller generalisert)
- MGFA Post-intervensjon Status MM eller bedre på kun lavdose kolinesterasehemmere (≤<120 mg pyridostigmin/dag) i over to år og ≤5mg/dag med prednisolon i over to år.
- Ingen økning eller reduksjon av prednisolondose de siste 12 månedene
Ildfast
- har en diagnose av AChR positiv myasthenia gravis (kan være okulær, bulbar eller generalisert)
- har blitt ansett som kvalifisert for å være refraktær mot standardbehandling og kvalifisert for rituximab i henhold til NHS England-kriteriene.
Ekskluderingskriterier for alle deltakere:
- Kan ikke gi gyldig samtykke
- Sameksisterende autoimmun tilstand som azatioprin eller mykofenolatmofetil er behandlinger for (f. inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, neuromyotoni)
- Gjennomgår for tiden behandling for solid organ eller hematologisk malignitet, eller tidligere tymom
- Klinisk skrøpelighetsskala ≥6
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Stabil immunsupprimert
Acetylkolinrepektorantistoff positvie myasthenia gravis, stabil i to år på prednsiolon <5mg/dag og azatioprin eller mykofenolat.
|
Stabil Ikke-immunsupprimert
Acetylkolinrepektorantistoff positvie myasthenia gravis, stabil i to år på ≤120mg pyridostigmin/dag og ingen immunsuppresjon.
|
Ildfast
Acetylkolinrepektorantistoff positvie myasthenia gravis, oppfyller NHS England-kriteriene for Rituximab
|
Sunne kontroller
Ingen autoimmun sykdom eller nåværende solid organ eller hematologisk malignitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Primært resultat arbeidsstrøm 1
Tidsramme: Grunnlinje
|
Forskjell i CD19-telling mellom kohorter
|
Grunnlinje
|
Arbeidsstrøm 2 med primær utfall
Tidsramme: Tilbakefall innen 18 måneder etter rekruttering
|
● CD27-frekvens (% av mononukleære celler i perifert blod) ved klinisk forverring av MG sammenlignet med når den pasienten var klinisk stabil.
|
Tilbakefall innen 18 måneder etter rekruttering
|
Arbeidsstrøm 3 med primær utfall
Tidsramme: 12 måneder etter utarming av B-celler
|
● CD27+-frekvens (% av mononukleære celler i perifert blod) hos MG-pasienter som er symptomatiske sammenlignet med de som er asymptomatiske 12 måneder etter utarming av B-celler.
|
12 måneder etter utarming av B-celler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
MG Composite Score
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper,
|
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper,
|
MGFA - Status etter intervensjon
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
MG QOL-15r
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
Acetylkolinreseptor antistofftiter
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
Antall lymfocytter
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
Antall tilbakefall som krever sykehusinnleggelse eller redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
Gjennomsnittlig daglig dose av prednisolon i løpet av de tre månedene før gjennomgang
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
Baseline, ved ethvert klinisk tilbakefall innen 18 måneder, 3,6 måneder etter tilbakefall i stabile grupper eller 4 uker, 6 og 12 måneder etter rituximab i refraktære grupper
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Katherine Dodd, MBChB MRCP, University of Manchester
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Autoimmune sykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nevrologiske manifestasjoner
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Nevromuskulære manifestasjoner
- Neoplasmer i nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer, nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer
- Nevromuskulære Junction-sykdommer
- Muskel svakhet
- Myasthenia Gravis
Andre studie-ID-numre
- NHS001843
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Myasthenia Gravis
-
Assiut UniversityRekrutteringSykdommer i nervesystemet | Autoimmune sykdommer i nervesystemet | Thymoma | Myasthenia Gravis | Nevromuskulære Junction-sykdommer | Myasthenia Gravis, generalisert | Myasthenia Gravis-krise | Myasthenia Gravis, okulær | Myasthenia Gravis, juvenil form | Thymus hyperplasi | Myasthenia Gravis med eksacerbasjon... og andre forholdEgypt
-
Universiti Putra MalaysiaPåmelding etter invitasjonEksperimentell myasteniKina
-
Universiti Putra MalaysiaFullførtEksperimentell myasteniKina
-
Catalyst Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetMyasthenia Gravis, MuSK | AChR Myasthenia GravisForente stater, Italia
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.FullførtMyasthenia Gravis | Myasthenia Gravis, generalisert | Myasthenia Gravis, juvenil formForente stater, Japan, Nederland
-
Catalyst Pharmaceuticals, Inc.FullførtMyasthenia Gravis, generalisertForente stater
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...FullførtMyasthenia Gravis, Thymectomy
-
GlaxoSmithKlineFullførtMyasthaenia GravisForente stater, Canada, Tyskland, Italia
-
Beijing Tongren HospitalFullførtMyasthenia Gravis, okulær | GenpolymorfismeKina
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildFullført