Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunprofiler i Myasthenia Gravis

13. oktober 2021 opdateret af: Katherine Dodd, University of Manchester

Sammenligning af lymfocytundergruppe, cytokin- og komplementprofiler i myasthenia gravis af forskellig sværhedsgrad, sygdomstidspunkter og behandlingshistorie

Efterforskerne sigter mod bedre at beskrive immunprofilen i myasthenia gravis (MG), herunder lymfocytundergruppe, cytokin- og komplementprofiler; hvordan de adskiller sig mellem patienter af forskellig sværhedsgrad, på tidspunkter med sygdomsforværring og med forskellige immunsuppressive behandlinger. Efterforskerne håber at kunne opbygge et klarere billede af, hvordan forskellige immunmål varierer i MG, hvilket bidrager til forståelsen af ​​sygdommens pato[fysiologi og arbejder hen imod en biomarkør, der kan hjælpe klinikere med at optimere en persons behandling.

efterforskerne sigter mod at tage højde for heterogeniteten af ​​MG ved at tage hensyn til alder for debut af MG (tidlig versus sen debut) og fokusere på acetylcholinreceptorantistof (AChR) positiv, ikke-thymomatøs MG i alderen 18-80 år.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet til at bekræfte og forfine viden omkring disse ændringer i immunprofilen, inklusive lymfocytundergrupper, og komplementanalyse, mellem forskellige undergrupper af patienter med MG af forskellig sværhedsgrad, forskellige niveauer af immunsuppressiv behandling og på forskellige tidspunkter i sygdomsforløb, hvilket sikrer, at disse sættes i sammenhæng med patientens sygdomsundertype (sent-debut (LOMG) vs early-onset (EOMG)). Dette skulle gøre os i stand til at forstå mere om de underliggende immunforandringer i MG, hvordan de relaterer til sygdomsaktivitet eller sværhedsgrad, hvordan dette påvirkes af immunsuppression, og guide os mod en markør for sygdommens sværhedsgrad og effektiv immunsuppression, der kan bruges i klinisk praksis og hjælpe med at guide behandlingsbeslutninger. En af udfordringerne ved at studere patienter med MG med den relativt lave forekomst af tilstanden, hvilket betyder, at det kan være svært at rekruttere et stort nok antal patienter; efterforskerne vil arbejde sammen med andre tertiære neurologiske centre i hele England for at nå rekrutteringsmålene.

Forskningsprojektet vil bestå af tre arbejdsstrømme:

  1. En engangsobservationel sammenligning af immunprofilen hos patienter med forskellig MG-sværhedsgrad og i sammenligning med raske kontroller.
  2. En prospektiv observationsundersøgelse, der undersøger ændringer i lymfocytundergruppe, cytokin- og komplementprofiler forbundet med klinisk forværring af myasthenia gravis.
  3. En prospektiv kohorteundersøgelse, der sammenligner lymfocytundergruppe, cytokin og komplementprofil med sygdomsaktivitet efter B-celleudtømning for refraktær myasthenia gravis.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

163

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Acetylcholin receptor antistof positiv myasthenia gravis

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle deltagere:
  • Kan give gyldigt skriftligt samtykke
  • er mellem 18 og 80 år

Stabil immunsupprimeret

  • Har en diagnose af AChR positiv myasthenia gravis (kan være okulær, bulbar eller generaliseret)
  • MGFA Post-intervention Status MM eller bedre uden klinisk tilbagefald i 2 år
  • På enten azathioprin eller MMF sammen med ≤5mg/dag af prednisolon
  • Ingen stigning eller reduktion af prednisolondosis inden for de seneste 12 måneder
  • Ingen stigning i dosis af azathioprin eller MMF i 2 år (hvilket giver mulighed for ophør i op til 1 måned)

Stabil Ikke-immunsupprimeret

  • har en diagnose af AChR positiv myasthenia gravis (kan være okulær, bulbar eller generaliseret)
  • MGFA Post-intervention Status MM eller bedre på kun lavdosis kolinesterasehæmmere (≤<120 mg pyridostigmin/dag) i over to år og ≤5 mg/dag af prednisolon i over to år.
  • Ingen stigning eller reduktion af prednisolondosis inden for de seneste 12 måneder

Ildfast

  • har en diagnose af AChR positiv myasthenia gravis (kan være okulær, bulbar eller generaliseret)
  • er blevet anset for at være kvalificerede til at være refraktære over for standardbehandling og kvalificerede til rituximab i henhold til NHS England-kriterierne.

Eksklusionskriterier for alle deltagere:

  • Er ude af stand til at give gyldigt samtykke
  • Sameksisterende autoimmun tilstand, for hvilken azathioprin eller mycophenolatmofetil er behandlinger (f. inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis, neuromyotoni)
  • I øjeblikket under behandling for faste organer eller hæmatologisk malignitet eller tidligere thymomer
  • Klinisk skrøbelighedsskala ≥6

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Stabil immunsupprimeret
Acetylcholin repektor antistof positvie myasthenia gravis, stabil i to år på prednsiolon <5mg/dag og azathioprin eller mycophenolat.
Stabil Ikke-immunsupprimeret
Acetylcholin repektor antistof positvie myasthenia gravis, stabil i to år på ≤120 mg pyridostigmin/dag og ingen immunsuppression.
Ildfast
Acetylcholin repektor antistof positvie myasthenia gravis, der opfylder NHS Englands kriterier for Rituximab
Sund kontrol
Ingen autoimmun sygdom eller nuværende fast organ eller hæmatologisk malignitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultat arbejdsstrøm 1
Tidsramme: Baseline
Forskel i CD19-tal mellem kohorter
Baseline
Primært resultat arbejdsstrøm 2
Tidsramme: Tilbagefald inden for 18 måneder efter ansættelse
● CD27-frekvens (% af mononukleære celler fra perifert blod) ved klinisk eksacerbation af MG sammenlignet med, når den pågældende patient var klinisk stabil.
Tilbagefald inden for 18 måneder efter ansættelse
Primært resultat arbejdsstrøm 3
Tidsramme: 12 måneder efter B-celleudtømning
● CD27+-frekvens (% af mononukleære celler i perifert blod) hos MG-patienter, som er symptomatiske sammenlignet med dem, der er asymptomatiske 12 måneder efter B-celledepletering.
12 måneder efter B-celleudtømning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MG Composite Score
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper,
Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper,
MGFA - Status efter intervention
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper
MG QOL-15r
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper
Acetylcholin receptor antistof titer
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper
Antal lymfocytter
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper
Antal tilbagefald, der kræver hospitalsindlæggelse eller redningsterapi
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper
Gennemsnitlig daglig dosis af prednisolon over de tre måneder forud for gennemgang
Tidsramme: Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper
Baseline, ved ethvert klinisk tilbagefald inden for 18 måneder, 3,6 måneder efter tilbagefald i stabile grupper eller 4 uger, 6 og 12 måneder efter rituximab i refraktære grupper

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Manchester

Samarbejdspartnere

King's College Hospital NHS Trust
Cardiff University
University College London Hospitals
Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
Nottingham University Hospitals NHS Trust
University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
Oxford University Hospitals NHS Trust
Imperial College Healthcare NHS Trust
Walton Centre NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Katherine Dodd, MBChB MRCP, University of Manchester

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

27. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NHS001843

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myasthenia gravis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner