Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunprofielen bij Myasthenia Gravis

13 oktober 2021 bijgewerkt door: Katherine Dodd, University of Manchester

Vergelijking van lymfocytsubgroep-, cytokine- en complementprofielen bij myasthenia gravis van verschillende ernst, ziektetijdstippen en behandelingsgeschiedenis

De onderzoekers streven ernaar om het immuunprofiel bij myasthenia gravis (MG) beter te beschrijven, inclusief de subset van lymfocyten, cytokine- en complementprofielen; hoe ze verschillen tussen patiënten van verschillende ernst, in tijden van exacerbatie van de ziekte en met verschillende immunosuppressieve behandelingen. De onderzoekers hopen een duidelijker beeld te krijgen van hoe verschillende immuunmaatregelen variëren in MG, wat bijdraagt ​​aan het begrip van de pathofysiologie van de ziekte en werkt aan een biomarker die clinici kan helpen de behandeling van een individu te optimaliseren.

de onderzoekers streven ernaar rekening te houden met de heterogeniteit van MG door rekening te houden met de leeftijd waarop MG begint (vroege versus late aanvang) en zich te concentreren op acetylcholinereceptorantilichaam (AChR) positieve, niet-thymomateuze MG in de leeftijd van 18-80 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is opgezet om de kennis rond deze veranderingen in het immuunprofiel, inclusief subgroepen van lymfocyten en complementanalyse, te bevestigen en te verfijnen tussen verschillende subgroepen van patiënten met MG van verschillende ernst, verschillende niveaus van immunosuppressieve behandeling en op verschillende tijdstippen in de ziekteverloop, waarbij ervoor wordt gezorgd dat deze in de context van het ziektesubtype van de patiënt worden geplaatst (late-onset (LOMG) versus early-onset (EOMG)). Dit zou ons in staat moeten stellen om meer te begrijpen over de onderliggende immuunveranderingen bij MG, hoe deze verband houden met ziekteactiviteit of -ernst, hoe dit wordt beïnvloed door immunosuppressie, en ons leiden naar markers voor de ernst van de ziekte en effectieve immunosuppressie die kunnen worden gebruikt in klinische studies. oefenen en helpen bij het nemen van behandelbeslissingen. Een van de uitdagingen bij het bestuderen van patiënten met MG met de relatief lage prevalentie van de aandoening, wat betekent dat het moeilijk kan zijn om voldoende patiënten te rekruteren; de onderzoekers zullen samenwerken met andere tertiaire neurologiecentra in heel Engeland om de rekruteringsdoelstellingen te halen.

Het onderzoeksproject zal bestaan ​​uit drie werkstromen:

  1. Een eenmalige observationele vergelijking van het immuunprofiel van patiënten met verschillende MG-ernst en in vergelijking met gezonde controles.
  2. Een prospectief observationeel onderzoek naar veranderingen in de subgroep van lymfocyten, cytokine- en complementprofielen geassocieerd met klinische exacerbatie van myasthenia gravis.
  3. Een prospectieve cohortstudie waarin de subgroep van lymfocyten, het cytokine en het complementprofiel worden vergeleken met ziekteactiviteit na B-celdepletie voor refractaire myasthenia gravis.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

163

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Acetylcholinereceptor antilichaam positieve myasthenia gravis

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle deelnemers:
  • In staat zijn geldige schriftelijke toestemming te geven
  • zijn tussen de 18 en 80 jaar oud

Stabiele immunosuppressie

  • Een diagnose hebben van AChR-positieve myasthenia gravis (kan oculair, bulbair of gegeneraliseerd zijn)
  • MGFA Post-interventiestatus MM of beter zonder klinische terugval gedurende 2 jaar
  • Op azathioprine of MMF samen met ≤5 mg/dag prednisolon
  • Geen verhoging of verlaging van de dosis prednisolon in de afgelopen 12 maanden
  • Geen verhoging van de dosis azathioprine of MMF gedurende 2 jaar (rekening houdend met stopzetting gedurende maximaal 1 maand)

Stabiel niet-immuunonderdrukt

  • een diagnose hebben van AChR-positieve myasthenia gravis (kan oculair, bulbair of gegeneraliseerd zijn)
  • MGFA Post-interventiestatus MM of beter op alleen laaggedoseerde cholinesteraseremmers (≤<120 mg pyridostigmine/dag) gedurende meer dan twee jaar en ≤5mg/dag prednisolon gedurende meer dan twee jaar.
  • Geen verhoging of verlaging van de dosis prednisolon in de afgelopen 12 maanden

Hardnekkig

  • een diagnose hebben van AChR-positieve myasthenia gravis (kan oculair, bulbair of gegeneraliseerd zijn)
  • zijn geacht in aanmerking te komen om ongevoelig te zijn voor standaardbehandeling en komen in aanmerking voor rituximab volgens de criteria van NHS England.

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

  • Kan geen geldige toestemming geven
  • Naast elkaar bestaande auto-immuunziekte waarvoor azathioprine of mycofenolaatmofetil behandelingen zijn (bijv. inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, neuromyotonie)
  • Momenteel onder behandeling voor solide orgaan of hematologische maligniteit, of eerder thymoom
  • Klinische kwetsbaarheidsschaal ≥6

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Stabiele immunosuppressie
Acetylcholine repector-antilichaam positief voor myasthenia gravis, twee jaar stabiel op prednsiolon <5 mg/dag en azathioprine of mycofenolaat.
Stabiel Niet-immunosuppressief
Acetylcholine repector-antilichaam positief voor myasthenia gravis, twee jaar stabiel op ≤120 mg pyridostigmine/dag en geen immunosuppressie.
Hardnekkig
Acetylcholine repector-antilichaam positief voor myasthenia gravis, voldoet aan de NHS England-criteria voor Rituximab
Gezonde controles
Geen auto-immuunziekte of bestaande solide orgaan- of hematologische maligniteit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire uitkomst werkstroom 1
Tijdsspanne: Basislijn
Verschil in CD19-telling tussen cohorten
Basislijn
Primaire uitkomst werkstroom 2
Tijdsspanne: Herval binnen 18 maanden na indiensttreding
● CD27-frequentie (% mononucleaire cellen in perifeer bloed) bij klinische exacerbatie van MG in vergelijking met wanneer die patiënt klinisch stabiel was.
Herval binnen 18 maanden na indiensttreding
Primaire uitkomst werkstroom 3
Tijdsspanne: 12 maanden na uitputting van de B-cellen
● CD27+-frequentie (% mononucleaire cellen in perifeer bloed) bij MG-patiënten die symptomatisch zijn in vergelijking met degenen die 12 maanden na B-celdepletie asymptomatisch zijn.
12 maanden na uitputting van de B-cellen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MG samengestelde partituur
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen,
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen,
MGFA - Status na interventie
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
MG QOL-15r
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
Acetylcholinereceptor-antilichaamtiter
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
Lymfocyten tellen
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
Aantal terugvallen waarvoor ziekenhuisopname of reddingstherapie nodig was
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
Gemiddelde dagelijkse dosis prednisolon gedurende de drie maanden voorafgaand aan beoordeling
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 oktober 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myasthenia Gravis

Abonneren