- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05095103
Immuunprofielen bij Myasthenia Gravis
Vergelijking van lymfocytsubgroep-, cytokine- en complementprofielen bij myasthenia gravis van verschillende ernst, ziektetijdstippen en behandelingsgeschiedenis
De onderzoekers streven ernaar om het immuunprofiel bij myasthenia gravis (MG) beter te beschrijven, inclusief de subset van lymfocyten, cytokine- en complementprofielen; hoe ze verschillen tussen patiënten van verschillende ernst, in tijden van exacerbatie van de ziekte en met verschillende immunosuppressieve behandelingen. De onderzoekers hopen een duidelijker beeld te krijgen van hoe verschillende immuunmaatregelen variëren in MG, wat bijdraagt aan het begrip van de pathofysiologie van de ziekte en werkt aan een biomarker die clinici kan helpen de behandeling van een individu te optimaliseren.
de onderzoekers streven ernaar rekening te houden met de heterogeniteit van MG door rekening te houden met de leeftijd waarop MG begint (vroege versus late aanvang) en zich te concentreren op acetylcholinereceptorantilichaam (AChR) positieve, niet-thymomateuze MG in de leeftijd van 18-80 jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is opgezet om de kennis rond deze veranderingen in het immuunprofiel, inclusief subgroepen van lymfocyten en complementanalyse, te bevestigen en te verfijnen tussen verschillende subgroepen van patiënten met MG van verschillende ernst, verschillende niveaus van immunosuppressieve behandeling en op verschillende tijdstippen in de ziekteverloop, waarbij ervoor wordt gezorgd dat deze in de context van het ziektesubtype van de patiënt worden geplaatst (late-onset (LOMG) versus early-onset (EOMG)). Dit zou ons in staat moeten stellen om meer te begrijpen over de onderliggende immuunveranderingen bij MG, hoe deze verband houden met ziekteactiviteit of -ernst, hoe dit wordt beïnvloed door immunosuppressie, en ons leiden naar markers voor de ernst van de ziekte en effectieve immunosuppressie die kunnen worden gebruikt in klinische studies. oefenen en helpen bij het nemen van behandelbeslissingen. Een van de uitdagingen bij het bestuderen van patiënten met MG met de relatief lage prevalentie van de aandoening, wat betekent dat het moeilijk kan zijn om voldoende patiënten te rekruteren; de onderzoekers zullen samenwerken met andere tertiaire neurologiecentra in heel Engeland om de rekruteringsdoelstellingen te halen.
Het onderzoeksproject zal bestaan uit drie werkstromen:
- Een eenmalige observationele vergelijking van het immuunprofiel van patiënten met verschillende MG-ernst en in vergelijking met gezonde controles.
- Een prospectief observationeel onderzoek naar veranderingen in de subgroep van lymfocyten, cytokine- en complementprofielen geassocieerd met klinische exacerbatie van myasthenia gravis.
- Een prospectieve cohortstudie waarin de subgroep van lymfocyten, het cytokine en het complementprofiel worden vergeleken met ziekteactiviteit na B-celdepletie voor refractaire myasthenia gravis.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Katherine Dodd, MBChB MRCP
- Telefoonnummer: 07599 072993
- E-mail: katherine.dodd-3@postgrad.manchester.ac.uk
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle deelnemers:
- In staat zijn geldige schriftelijke toestemming te geven
- zijn tussen de 18 en 80 jaar oud
Stabiele immunosuppressie
- Een diagnose hebben van AChR-positieve myasthenia gravis (kan oculair, bulbair of gegeneraliseerd zijn)
- MGFA Post-interventiestatus MM of beter zonder klinische terugval gedurende 2 jaar
- Op azathioprine of MMF samen met ≤5 mg/dag prednisolon
- Geen verhoging of verlaging van de dosis prednisolon in de afgelopen 12 maanden
- Geen verhoging van de dosis azathioprine of MMF gedurende 2 jaar (rekening houdend met stopzetting gedurende maximaal 1 maand)
Stabiel niet-immuunonderdrukt
- een diagnose hebben van AChR-positieve myasthenia gravis (kan oculair, bulbair of gegeneraliseerd zijn)
- MGFA Post-interventiestatus MM of beter op alleen laaggedoseerde cholinesteraseremmers (≤<120 mg pyridostigmine/dag) gedurende meer dan twee jaar en ≤5mg/dag prednisolon gedurende meer dan twee jaar.
- Geen verhoging of verlaging van de dosis prednisolon in de afgelopen 12 maanden
Hardnekkig
- een diagnose hebben van AChR-positieve myasthenia gravis (kan oculair, bulbair of gegeneraliseerd zijn)
- zijn geacht in aanmerking te komen om ongevoelig te zijn voor standaardbehandeling en komen in aanmerking voor rituximab volgens de criteria van NHS England.
Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:
- Kan geen geldige toestemming geven
- Naast elkaar bestaande auto-immuunziekte waarvoor azathioprine of mycofenolaatmofetil behandelingen zijn (bijv. inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, neuromyotonie)
- Momenteel onder behandeling voor solide orgaan of hematologische maligniteit, of eerder thymoom
- Klinische kwetsbaarheidsschaal ≥6
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Stabiele immunosuppressie
Acetylcholine repector-antilichaam positief voor myasthenia gravis, twee jaar stabiel op prednsiolon <5 mg/dag en azathioprine of mycofenolaat.
|
|
Stabiel Niet-immunosuppressief
Acetylcholine repector-antilichaam positief voor myasthenia gravis, twee jaar stabiel op ≤120 mg pyridostigmine/dag en geen immunosuppressie.
|
|
Hardnekkig
Acetylcholine repector-antilichaam positief voor myasthenia gravis, voldoet aan de NHS England-criteria voor Rituximab
|
|
Gezonde controles
Geen auto-immuunziekte of bestaande solide orgaan- of hematologische maligniteit.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire uitkomst werkstroom 1
Tijdsspanne: Basislijn
|
Verschil in CD19-telling tussen cohorten
|
Basislijn
|
|
Primaire uitkomst werkstroom 2
Tijdsspanne: Herval binnen 18 maanden na indiensttreding
|
● CD27-frequentie (% mononucleaire cellen in perifeer bloed) bij klinische exacerbatie van MG in vergelijking met wanneer die patiënt klinisch stabiel was.
|
Herval binnen 18 maanden na indiensttreding
|
|
Primaire uitkomst werkstroom 3
Tijdsspanne: 12 maanden na uitputting van de B-cellen
|
● CD27+-frequentie (% mononucleaire cellen in perifeer bloed) bij MG-patiënten die symptomatisch zijn in vergelijking met degenen die 12 maanden na B-celdepletie asymptomatisch zijn.
|
12 maanden na uitputting van de B-cellen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
MG samengestelde partituur
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen,
|
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen,
|
|
MGFA - Status na interventie
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
|
MG QOL-15r
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
|
Acetylcholinereceptor-antilichaamtiter
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
|
Lymfocyten tellen
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
|
Aantal terugvallen waarvoor ziekenhuisopname of reddingstherapie nodig was
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
|
Gemiddelde dagelijkse dosis prednisolon gedurende de drie maanden voorafgaand aan beoordeling
Tijdsspanne: Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
Baseline, bij elke klinische terugval binnen 18 maanden, 3,6 maanden na terugval in stabiele groepen of 4 weken, 6 en 12 maanden na rituximab in refractaire groepen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Katherine Dodd, MBChB MRCP, University of Manchester
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Auto-immuunziekten
- Neoplasmata per site
- Neurologische manifestaties
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Paraneoplastische syndromen, zenuwstelsel
- Paraneoplastische syndromen
- Neuromusculaire junctieziekten
- Spier zwakte
- Myasthenia Gravis
Andere studie-ID-nummers
- NHS001843
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Myasthenia Gravis
-
Myasthenia Gravis Foundation of AmericaAlira HealthWervingMyasthenia Gravis | Myasthenia Gravis, gegeneraliseerd | Myasthenia Gravis-crisis | Myasthaenia Gravis | Myasthenia Gravis, oculair | Myasthenia Gravis, thymectomie | Myasthenia Gravis, volwassen vorm | Myasthenia Gravis Gegeneraliseerd | Myasthenia Gravis, MuSK | Myasthenia Gravis Exacerbaties | Myasthenie en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
argenxWervingGegeneraliseerde myasthenia gravis | Myasthenia Gravis | gMG | Gegeneraliseerde Myasthenia Gravis (gMG) | MG | AChR-Ab seropositieve gegeneraliseerde myasthenia gravisVerenigde Staten, Polen, België, Spanje, Italië
-
argenxWervingGegeneraliseerde myasthenia gravis | Myasthenia Gravis | gMG | Gegeneraliseerde Myasthenia Gravis (gMG) | MG | AChR-Ab seropositieve gegeneraliseerde myasthenia gravisVerenigde Staten, Spanje, België, Polen, Italië
-
Assiut UniversityWervingZiekten van het zenuwstelsel | Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel | Thymoom | Myasthenia Gravis | Neuromusculaire junctieziekten | Myasthenia Gravis, gegeneraliseerd | Myasthenia Gravis-crisis | Myasthenia Gravis, oculair | Myasthenia Gravis, juveniele vorm | Thymus hyperplasie | Myasthenia Gravis met... en andere voorwaardenEgypte
-
Shanghai Zhongshan HospitalHuashan Hospital; West China Hospital; Tang-Du Hospital; Second Affiliated Hospital... en andere medewerkersNog niet aan het wervenMyasthenia Gravis geassocieerd met thymoom | Efgartigimod | Intraveneuze immunoglobulineChina
-
University of Colorado, DenverargenxWervingMyasthenia Gravis-crisis | Myasthenia Gravis Exacerbaties | AChR Myasthenia GravisVerenigde Staten
-
argenxVoltooidGegeneraliseerde myasthenia gravis | gMG | MG - Myasthenia GravisGeorgië, Verenigde Staten, Oostenrijk, België, Canada, Frankrijk, Duitsland, Italië, Nederland, Polen, Spanje
-
argenxActief, niet wervendGegeneraliseerde myasthenia gravis | Myasthenia Gravis | Myasthenia Gravis, gegeneraliseerd | gMGVerenigde Staten, België, Denemarken, Duitsland, China, Nederland, Noorwegen, Spanje, Saoedi-Arabië, Verenigd Koninkrijk, Tsjechië, Servië, Polen, Griekenland, Georgië, Roemenië, Finland, Hongarije, Frankrijk, Canada, Portugal, Cyprus
-
IRCCS San RaffaeleNog niet aan het wervenThymoom | Myasthenia Gravis geassocieerd met thymoom | Myasthenia Gravis (MG)Italië
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.VoltooidMyasthenia Gravis | Myasthenia Gravis, gegeneraliseerd | Myasthenia Gravis, juveniele vormVerenigde Staten, Japan