子宮内膜症の女性におけるロイプロリド錠（オバレスト®）の薬力学と有効性を評価するための研究
2022年3月21日 更新者：Enteris BioPharma Inc.
子宮内膜症の女性におけるロイプロリド経口錠剤（Ovarest®）の薬力学的（PD）プロファイルとさまざまな投薬レジメンの有効性を評価するための非盲検用量設定研究
サイクル２９日目に抑制されたエストラジオールレベル（２０ｐｇ／ｍＬ未満）を有する被験者のパーセンテージの薬力学的エンドポイントが、研究の主要エンドポイントである。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
この研究の目的:
- 子宮内膜症の女性における Ovarest® のさまざまな投与レジメン (60 mg ～ 120 mg の 1 日投与範囲内) の有効性と薬力学的効果を調べること。
- 市販されているLupron Depot製剤および子宮内膜症の治療に適応されたGnRHアンタゴニストの過去のデータに少なくとも匹敵する薬力学的効果を有する、Ovarest®の最小限に効果的な1日投与レジメンを決定すること。
- 子宮内膜症の女性を対象に、目標とする 1 日量の範囲内でのロイプロリドの長期投与の安全性と忍容性を評価すること。
この研究の最も重要な目標は、20 pg/mL の閉経閾値を下回るエストラジオール (E2) レベルの抑制に関する適切な用量反応データを提供することです。 Enteris 独自の PK データと組み合わせたこの研究の結果は、生殖障害、特に子宮内膜症の治療のための酢酸ロイプロリド経口錠剤のさらなる開発をサポートします。 この試験のもう 1 つの理由は、Ovarest の同じ総用量を投与する QD レジメンと BID レジメンでの PD 効果の比較評価をサポートすることです。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Gary A. Shangold, M.D.
- 電話番号：862-261-9113
- メール：gshangold@enterisbiopharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sreeja Polpully Variam, M. Pharma
- 電話番号：9734533523
- メール：svariam@enterisbiopharma.com
研究場所
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- 募集
- Physician Care Clinical Research, LLC
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コンタクト：
- Debbie M Hays, CCRC
- 電話番号：941-954-2355
- メール：dhays@pccrsarasota.com
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43231
- 募集
- Complete Healthcare For Women
-
コンタクト：
- Fowzia Maniar
- 電話番号：614-882-5182
- メール：fowzia@drsamuel.org
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- 募集
- Tidewater Clinical Research
-
コンタクト：
- April Rusch
- 電話番号：1 757-471-3375
- メール：april.rusch@tidewaterclinresearch.com
-
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- 募集
- Seattle Clinical Research Center
-
コンタクト：
- : Dominique Barragan, CCRC
- 電話番号：113 206-522-3330
- メール：dbarragan@seattlewomens.com
-
コンタクト：
- Shann Emerald
- 電話番号：206.522.3330
- メール：semerald@seattlewomens.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～49年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -子宮内膜症と診断され、骨盤痛がある女性で、未治療または以前にGnRHアゴニストまたはアンタゴニストで治療されて改善した女性
- 18歳から49歳までの現在のCOVID感染がないこと（陽性検査または症状の存在）を含む、一般的に健康な閉経前の女性
- BMI≧18～≦35kg/m2、体重≧110ポンド。 (≒50kg)。
- -スクリーニング時または再検査時に40 pg / mL以上のエストラジオールレベルが記録されている
- 通常の月経周期は 21 日から 35 日です。 被験者が最近ホルモン避妊薬を使用した場合、使用前の履歴データを使用して資格を決定し、この基準も満たす必要があります。
- -出産の可能性があり、妊娠のリスクがある性的に活発な場合、許容される避妊方法を使用する意思がある（注：許容される避妊方法はセクション8.1で指定されています）
- -研究全体を通してアルコールの過度の使用を控えることをいとわず、アルコールの使用を控えることをいとわない 研究中に行われたPK採血の24時間前
- -研究中のホルモン含有またはホルモン変化物質の使用を控えたい。
- -投薬スケジュールを順守し、AiCure投薬順守モニタリングプラットフォームを正しく利用する意思と能力があり、この研究を含む3つの治療サイクルの期間中、各用量の投薬を管理する
- -研究に参加するためのインフォームドコンセントを喜んで与えることができる
除外基準:
次のいずれかに該当する被験者は、研究から除外されます。
- GnRH、GnRH アゴニスト アナログ、類似のノナペプチド、または LUPRON DEPOT の賦形剤に対する過敏症。 注: これは、Lupron Depot ラベルからの禁忌です。
- 診断されていない異常な膣出血。 注: これは、Lupron Depot ラベルからの禁忌です。
- -妊娠が既知または疑われる、またはこの研究の結論の前に妊娠することを検討している被験者。 注：ルプロンデポは、服用中に妊娠中または妊娠する可能性のある女性には禁忌です。 LUPRON DEPOT を妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります…. 妊娠中にこの薬を使用する場合、またはこの薬を服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険性について患者に通知する必要があります。
- -授乳中または授乳を中止してから2か月以内（スクリーニング訪問に関連）。 注: LUPRON DEPOT の使用は、授乳中の女性には禁忌です。
- 血栓性静脈炎、血栓塞栓性疾患、脳卒中、またはこれらの状態の過去の病歴。 注: LUPRON DEPOT ラベルに従って、ノルエチンドロン アセテートの可能な共投与は、血栓性静脈炎、血栓塞栓性障害、脳卒中、またはこれらの状態の過去の病歴を持つ女性には禁忌です。
- 著しく損なわれた肝機能または肝疾患。 注: LUPRON DEPOT のラベルによると、著しく肝機能障害または肝疾患のある女性では、ノルエチンドロン アセテートとの併用は禁忌です。
- -乳房の既知または疑われる癌腫。 注: LUPRON DEPOT のラベルによると、既知または疑われる乳癌の女性には酢酸ノルエチンドロンを併用することは禁忌です。
- -スクリーニング訪問の2か月前の期間内の産後または中絶後の状態
- -スクリーニング訪問前の1年以内の重大なアルコールまたは薬物乱用の履歴
- -臨床的に重大なバイタルサインの異常（収縮期血圧が90未満または140 mm Hgを超える、拡張期血圧が50未満または90 mm Hgを超える、または心拍数が50未満または100 bpmを超える）スクリーニング時（5分後の再チェック後）休み）
- -神経学的、内分泌学的、肺、血液学的、免疫学的、または代謝性疾患の臨床的に重要な病歴または存在
- -重度の呼吸抑制または肺不全の病歴
- インスリンを必要とする真性糖尿病
- 局所神経症状を伴う頭痛の病歴
- コントロールされていない甲状腺障害
- 鎌状赤血球貧血
- -昨年の臨床的に重大なうつ病の現在または病歴
- 脂質代謝の既知の障害
- 肝腺腫または肝癌
- -既知または疑われる子宮内膜がんまたはエストロゲン依存性腫瘍
- -胃腸の病状（慢性下痢、炎症性腸疾患、胆嚢摘出術の病歴など）、未解決の胃腸症状（下痢、嘔吐など）または腎臓病の臨床的に重要な病歴または存在、または吸収、分布を妨げることが知られているその他の状態薬物の代謝、または排泄
- 治験薬の嚥下困難
- -食物アレルギー、不耐性、制限、または特別な食事療法で、研究者の意見では、この研究への被験者の参加を禁忌とする可能性があります
- スクリーニング時のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査
- -スクリーニング訪問前の30日以内の治験薬および/または実験装置の投与
- -スクリーニング訪問前の30日以内の生物製剤の投与。 注: Covid-19 ワクチンは、この禁止事項に含まれていません。
- -研究への参加が被験者にリスクをもたらす可能性があることを示唆する心電図上の臨床的に重要な発見
- -スクリーニング訪問の1か月前までの任意の薬物のデポー注射またはインプラント
- -スクリーニング訪問前の1か月以内の経口避妊薬または他の性ステロイドホルモンの使用。 注: GnRH アゴニストおよび GnRH アンタゴニストを投与されている可能性のある被験者には、1 か月の休薬期間が必須です。
- -スクリーニング訪問時の臨床的に重大な身体的または婦人科的異常
- -スクリーニング訪問時の臨床的に重要な異常な検査結果
- ヘモグロビン <11.5 g/dL および/またはヘマトクリット <32%
- エストラジオールまたはゴナドトロピンレベルに影響を与える可能性のある物質を含む市販製品の使用
- -投与前7日以内の血漿の寄付。 30 日以内に 50 mL から 499 mL の血液、または最初の投与前の 56 日以内に 499 mL を超える献血または献血 (スクリーニング時に採取された量を除く)
- -発作、てんかん、脳血管障害、中枢神経系の異常または腫瘍の病歴
- -骨粗鬆症の家族歴（第一度近親者）、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬の慢性使用の個人歴など、骨ミネラル含有量および/または骨量の減少の重大な危険因子
- -スクリーニング前1か月以内の別の薬物研究への参加
- -治験責任医師が、研究プロトコルを遵守する能力が疑わしいとみなした場合、慣らし期間中または3回の治療サイクル中のAiCure服薬遵守モニタリングプラットフォームの投薬と使用の両方に対する不適切な遵守を含む
- 胃内容排出の遅延を引き起こすことが知られている処方薬の現在の使用 (例: グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療 A: ロイプロリド経口錠、120 mg QD
ロイプロリド経口錠剤 (オバレスト)、120 mg (2 x 60 mg 錠剤)、1 日 1 回 (QD)、最大連続 35 日間、食物摂取制限付きで投与。
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治療「A」中の被験者が薬力学的成功基準（エストラジオールレベル 治療「A」中に被験者が薬力学的成功基準を満たさない場合 (すなわち、最初の治療サイクルの治療 29 日目のエストラジオール レベルが 20 pg/mL 以上の場合)、被験者は治療を伴う 2 番目の治療サイクルに切り替えられます。 D" - 60 mg (BID) 食物摂取制限あり。
他の名前：
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実験的：治療 B: ロイプロリド経口錠、80 mg QD
ロイプロリド経口錠剤 (オバレスト)、80 mg (2 x 40 mg 錠剤)、1 日 1 回 (QD)、最大 35 日間連続して食物摂取制限付きで投与。
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治療「B」の被験者が薬力学的成功基準（エストラジオールレベル 治療「B」の被験者が薬力学的成功基準を満たさない場合 (つまり、2 回目の治療サイクルの 29 日目の治療でエストラジオール レベルが 20 pg/mL 以上である場合)、彼女は治療を伴う 3 回目の治療サイクルに切り替えられます。 E" - 40 mg (BID) 食物摂取制限あり。
他の名前：
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実験的：治療 C: ロイプロリド経口錠、60 mg QD
ロイプロリド経口錠剤 (オバレスト) 60 mg を 1 日 1 回 (QD) 連続 29 日間、食物摂取制限付きで投与。
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食物摂取制限付きで最大連続 29 日間
他の名前：
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実験的：治療 D: リュープロリド経口錠剤、60 mg BID
ロイプロリド経口錠剤 (オバレスト)、60 mg、1 日 2 回 (BID)、12 時間間隔で連続 35 日間、食物摂取制限付きで投与。
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治療「D」の被験者が薬力学的成功基準を満たさない場合（つまり、2回目の治療サイクルの治療29日目のエストラジオールレベルが20 pg / mL以上の場合）、彼女は2回目の治療の完了後に研究から中止されますサイクル。 治療「D」中の被験者が薬力学的成功基準（エストラジオールレベル
他の名前：
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実験的：治療E：ロイプロリド経口錠（オバレスト）、40mg BID
ロイプロリド経口錠剤 (オバレスト)、40 mg、1 日 2 回 (BID)、12 時間間隔で連続 29 日間、食物摂取制限付きで投与。
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食物摂取制限付きで最大連続 29 日間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-20 pg / mL未満のエストラジオールレベルの被験者の発生率によって評価されるエストラジオール（E2）の抑制の妥当性
時間枠：治療サイクル：29日目
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主な PD 測定基準 - E2 レベルの抑制 (E2 <20 pg/mL) - は、治療中の各評価時点で評価されます。
29 日目の E2 が 20 pg/mL 未満であることが、特定の治療サイクルの主要評価項目です。
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治療サイクル：29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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排卵の抑制 (プロゲステロンレベル < 3 ng/mL によって証明される)
時間枠：治療サイクル: 22 日目と 29 日目
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これは、この検体の最も重要な時点として位置付けられた治療サイクル 22 日目と治療サイクル 29 日目 (個別および組み合わせ) で評価されます。
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治療サイクル: 22 日目と 29 日目
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膣（月経）出血日数
時間枠：28日間の治療と14日間の研究後のフォローアップ
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月経期の開始は、14 日間の投与後期間中の少なくとも 3 日間の連続した出血/斑点として定義されます。
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28日間の治療と14日間の研究後のフォローアップ
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複合骨盤徴候および症状 (CPSS) スコア
時間枠：治療29日目
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CPSSスコア（複合および個々の項目について）および投与前のベースラインからの変化は、受けた治療によって要約されます。
CPSSS 値は、Biberoglu および Behrman スケールから導出され、月経困難症 (0 - なしおよび 3 - 重度)、性交疼痛 (0 - なしおよび 3 - 重度)、非月経性骨盤痛 (0 - なしおよび 3 - 重度) に対処する 5 つのコンポーネントを備えています。 ）、骨盤圧痛（0-なしおよび3-重度）、および骨盤硬結（0-なしおよび3-重度）。
複合スコア (症状と徴候の重症度スコアの合計) では、0 はなし、11 ～ 15 は非常に深刻です。
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治療29日目
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(投与前のロイプロリドレベル) 検出可能なレベル未満のロイプロリドの対象発生率
時間枠：治療サイクル：1日目、8日目、15日目、22日目、29日目
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要約は、各 PK 評価時点および治療サイクル全体にわたって提供されます。
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治療サイクル：1日目、8日目、15日目、22日目、29日目
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黄体形成ホルモン（LH）値
時間枠：治療日: 1、8、15、22、および 29 日。投与後14日目
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投与直前に測定された血清濃度
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治療日: 1、8、15、22、および 29 日。投与後14日目
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卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル
時間枠：治療日: 1、8、15、22、および 29 日。投与後14日目
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投与直前に測定された血清濃度
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治療日: 1、8、15、22、および 29 日。投与後14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Gary A. Shangold, M.D.、Enteris BioPharma Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月18日
一次修了 (予想される)
2022年5月1日
研究の完了 (予想される)
2022年5月1日
試験登録日
最初に提出
2021年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月15日
最初の投稿 (実際)
2021年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月21日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。