Studie ter evaluatie van de farmacodynamiek en werkzaamheid van Leuprolide-tabletten (Ovarest®) bij vrouwen met endometriose

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen bij wie endometriose is vastgesteld en bekkenpijn hebben, zowel behandelingsnaïef als eerder behandeld met GnRH-agonisten of -antagonisten met verbetering
2. Premenopauzale vrouwen in algemeen goede gezondheid, inclusief afwezigheid van huidige COVID-infectie (positieve test of aanwezigheid van symptomen), in de leeftijd van 18 tot 49 jaar
3. BMI ≥18 en ≤35 kg/m2, en gewicht ≥110 lb. (≈50 kg).
4. Een gedocumenteerde oestradiolspiegel ≥ 40 pg/ml bij screening of bij hertest
5. Regelmatige menstruatiecycli met een gebruikelijke lengte variërend van 21 dagen tot 35 dagen. Als de proefpersoon onlangs hormonale anticonceptie heeft gebruikt, worden historische gegevens voorafgaand aan het gebruik gebruikt om de kwalificatie te bepalen en moeten ze ook aan dit criterium voldoen.
6. Indien u zwanger kunt worden en seksueel actief bent met een risico op zwangerschap, bereid bent om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (Opmerking: aanvaardbare anticonceptiemethoden worden gespecificeerd in rubriek 8.1)
7. Bereid om af te zien van overmatig gebruik van alcohol gedurende het hele onderzoek en bereid om af te zien van het gebruik van alcohol 24 uur voorafgaand aan een PK-bloedafname tijdens het onderzoek
8. Bereid zijn om tijdens het onderzoek af te zien van het gebruik van hormoonbevattende of hormoonveranderende stoffen.
9. Bereid en in staat om zich te houden aan het medicatieschema en om het AiCure-monitoringplatform voor medicatietrouw correct te gebruiken bij het toedienen van elke dosis medicatie gedurende de 3 behandelingscycli waaruit dit onderzoek bestaat
10. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen op wie een van de volgende punten van toepassing is, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Overgevoeligheid voor GnRH, GnRH-agonist-analogen, vergelijkbare nonapeptiden of een van de hulpstoffen in LUPRON DEPOT. Opmerking: dit is een contra-indicatie van het Lupron Depot-label.
2. Niet-gediagnosticeerde abnormale vaginale bloedingen. Opmerking: dit is een contra-indicatie van het Lupron Depot-label.
3. Bekende of vermoede zwangerschap, of proefpersonen die overwegen zwanger te worden voorafgaand aan de afsluiting van dit onderzoek. Opmerking: LUPRON DEPOT is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden terwijl ze het medicijn krijgen. LUPRON DEPOT kan schade toebrengen aan de foetus wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw…. Als dit medicijn tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet de patiënt op de hoogte worden gebracht van het mogelijke gevaar voor de foetus.
4. Borstvoeding of binnen 2 maanden na het stoppen met borstvoeding (ten opzichte van het screeningsbezoek). Opmerking: het gebruik van LUPRON DEPOT is gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven.
5. Tromboflebitis, trombo-embolische aandoeningen, cerebrale apoplexie of een voorgeschiedenis van deze aandoeningen. Opmerking: volgens het LUPRON DEPOT-label is een mogelijke gelijktijdige toediening van norethindronacetaat gecontra-indiceerd bij vrouwen met tromboflebitis, trombo-embolische aandoeningen, cerebrale apoplexie of een voorgeschiedenis van deze aandoeningen.
6. Duidelijk verminderde leverfunctie of leverziekte. Opmerking: volgens het LUPRON DEPOT-label is een mogelijke gelijktijdige toediening van norethindronacetaat gecontra-indiceerd bij vrouwen met een duidelijk verminderde leverfunctie of leveraandoening.
7. Bekend of vermoed mammacarcinoom. Opmerking: Volgens het LUPRON DEPOT-label is een mogelijke gelijktijdige toediening van norethindronacetaat gecontra-indiceerd bij vrouwen met bekend of vermoed borstcarcinoom.
8. Status postpartum of postabortus binnen een periode van 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
9. Geschiedenis van aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
10. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mm Hg, of hartslag lager dan 50 of hoger dan 100 slagen per minuut) bij screening (na hercontrole na vijf minuten bij rest)
11. Elke klinisch significante geschiedenis of aanwezigheid van neurologische, endocrinologische, pulmonale, hematologische, immunologische of metabolische ziekte
12. Geschiedenis van ernstige ademhalingsdepressie of longinsufficiëntie
13. Diabetes mellitus waarvoor insuline nodig is
14. Geschiedenis van hoofdpijn met focale neurologische symptomen
15. Ongecontroleerde schildklieraandoening
16. Sikkelcelanemie
17. Huidige of geschiedenis van klinisch significante depressie in het afgelopen jaar
18. Bekende verstoring van het vetmetabolisme
19. Hepatisch adenoom of carcinoom
20. Bekend of vermoed endometriumcarcinoom of oestrogeenafhankelijke neoplasie
21. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van een gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmaandoeningen, voorgeschiedenis van cholecystectomie), onopgeloste gastro-intestinale symptomen (bijv. diarree, braken) of nierziekte, of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel
22. Moeite met het slikken van onderzoeksmedicatie
23. Elke voedselallergie, intolerantie, beperking of speciaal dieet die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou kunnen zijn voor deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek
24. Positieve test op hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening
25. Toediening van elk onderzoeksgeneesmiddel en/of experimenteel hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
26. Toediening van biologische geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek. Let op: Het Covid-19 vaccin valt niet onder dit verbod.
27. Klinisch significante bevinding op het ECG die suggereert dat deelname aan het onderzoek een risico kan vormen voor de proefpersoon
28. Een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek
29. Gebruik van orale anticonceptiva of andere geslachtshormonen binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek. Opmerking: Een medicijnvakantieperiode van 1 maand is verplicht voor potentiële proefpersonen die GnRH-agonisten en GnRH-antagonisten krijgen.
30. Elke klinisch significante lichamelijke of gynaecologische afwijking bij het screeningsbezoek
31. Elk klinisch significant abnormaal laboratoriumtestresultaat bij het screeningsbezoek
32. Hemoglobine <11,5 g/dL en/of hematocriet <32%
33. Gebruik van vrij verkrijgbare producten die stoffen bevatten die de oestradiol- of gonadotropinespiegel kunnen beïnvloeden
34. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of verlies van bloed (exclusief volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering
35. Geschiedenis van epileptische aanvallen, epilepsie, cerebrovasculaire aandoeningen, anomalieën van het centrale zenuwstelsel of tumoren
36. Significante risicofactoren voor een verminderd botmineraalgehalte en/of botmassa, zoals familiegeschiedenis (in een eerstegraads familielid) van osteoporose, persoonlijke geschiedenis van chronisch gebruik van corticosteroïden of anticonvulsiva
37. Deelname aan ander geneesmiddelenonderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan screening
38. Door de onderzoeker geacht twijfelachtig in staat te zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, inclusief onvoldoende naleving van zowel de dosering als het gebruik van het AiCure-monitoringplatform voor medicatietrouw tijdens de inloopperiode of tijdens de drie behandelingscycli
39. Huidig ​​gebruik van voorgeschreven medicijnen waarvan bekend is dat ze een vertraagde maagontlediging veroorzaken (bijv. glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten)