Estudio para evaluar la farmacodinámica y la eficacia de las tabletas de leuprolide (Ovarest®) en mujeres con endometriosis

Criterios de inclusión:

1. Mujeres con diagnóstico de endometriosis y dolor pélvico, sin tratamiento previo o tratadas previamente con agonistas o antagonistas de la GnRH con mejoría
2. Mujeres premenopáusicas con buena salud en general, incluida la ausencia de infección actual por COVID (prueba positiva o presencia de síntomas), de 18 a 49 años
3. IMC ≥18 y ≤35 kg/m2, y peso ≥110 lb. (≈50 kg).
4. Un nivel de estradiol documentado ≥ 40 pg/mL en la selección o en la repetición de la prueba
5. Ciclos menstruales regulares con una duración habitual que oscila entre 21 y 35 días. Si el sujeto ha utilizado recientemente un método anticonceptivo hormonal, los datos históricos anteriores al uso se utilizarán para determinar la calificación y también deben cumplir con este criterio.
6. Si está en edad fértil y es sexualmente activa con riesgo de embarazo, desea usar métodos anticonceptivos aceptables (Nota: los métodos anticonceptivos aceptables se especifican en la Sección 8.1)
7. Dispuesto a abstenerse del uso excesivo de alcohol durante todo el estudio y dispuesto a abstenerse del uso de alcohol 24 horas antes de cualquier extracción de sangre PK durante el estudio
8. Estar dispuesto a abstenerse del uso de cualquier sustancia que contenga hormonas o que altere las hormonas durante el estudio.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de medicación y de utilizar la plataforma de seguimiento de la adherencia a la medicación AiCure correctamente con la administración de cada dosis de medicación a lo largo de la duración de los 3 ciclos de tratamiento que comprende este estudio
10. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

Se excluirán del estudio los sujetos a los que se aplique alguna de las siguientes condiciones:

1. Hipersensibilidad a GnRH, análogos de agonistas de GnRH, nonapéptidos similares o cualquiera de los excipientes en LUPRON DEPOT. Nota: Esta es una contraindicación de la etiqueta de Lupron Depot.
2. Sangrado vaginal anormal no diagnosticado. Nota: Esta es una contraindicación de la etiqueta de Lupron Depot.
3. Embarazo conocido o sospechado, o sujetos que están considerando quedar embarazadas antes de la conclusión de este estudio. Nota: LUPRON DEPOT está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas mientras reciben el medicamento. LUPRON DEPOT puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada... Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente sobre el peligro potencial para el feto.
4. Lactancia o dentro de los 2 meses posteriores a la interrupción de la lactancia (en relación con la visita de selección). Nota: El uso de LUPRON DEPOT está contraindicado en mujeres que están amamantando.
5. Tromboflebitis, trastornos tromboembólicos, apoplejía cerebral o antecedentes de estas afecciones. Nota: Según la etiqueta de LUPRON DEPOT, una posible coadministración de acetato de noretindrona está contraindicada en mujeres con tromboflebitis, trastornos tromboembólicos, apoplejía cerebral o antecedentes de estas afecciones.
6. Función hepática marcadamente alterada o enfermedad hepática. Nota: Según la etiqueta de LUPRON DEPOT, una posible coadministración de acetato de noretindrona está contraindicada en mujeres con insuficiencia hepática marcada o enfermedad hepática.
7. Carcinoma de mama conocido o sospechado. Nota: Según la etiqueta de LUPRON DEPOT, una posible coadministración de acetato de noretindrona está contraindicada en mujeres con carcinoma de mama conocido o sospechado.
8. Estado posparto o posaborto en un período de 2 meses antes de la visita de selección
9. Antecedentes de abuso significativo de alcohol o drogas en el año anterior a la visita de selección
10. Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mm Hg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mm Hg, o frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 lpm) en la selección (luego de volver a controlar después de cinco minutos en descansar)
11. Cualquier antecedente clínicamente significativo o presencia de enfermedad neurológica, endocrinológica, pulmonar, hematológica, inmunológica o metabólica
12. Antecedentes de depresión respiratoria grave o insuficiencia pulmonar
13. Diabetes mellitus que requiere insulina
14. Antecedentes de cefaleas con síntomas neurológicos focales
15. Trastorno tiroideo no controlado
16. Anemia falciforme
17. Depresión clínicamente significativa actual o anterior en el último año
18. Alteración conocida del metabolismo de los lípidos
19. Adenoma o carcinoma hepático
20. Carcinoma endometrial conocido o sospechado o neoplasia dependiente de estrógenos
21. Antecedentes clínicamente significativos o presencia de cualquier patología gastrointestinal (p. ej., diarrea crónica, enfermedades inflamatorias del intestino, antecedentes de colecistectomía), síntomas gastrointestinales no resueltos (p. ej., diarrea, vómitos) o enfermedad renal, u otras afecciones que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco
22. Dificultad para tragar la medicación del estudio
23. Cualquier alergia alimentaria, intolerancia, restricción o dieta especial que, a juicio del Investigador, pudiera contraindicar la participación del sujeto en este estudio.
24. Prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
25. Administración de cualquier fármaco en investigación y/o dispositivo experimental dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
26. Administración de cualquier producto biológico dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección. Nota: La vacuna contra el Covid-19 no está incluida en esta prohibición.
27. Hallazgo clínicamente significativo en el ECG que sugiere que la participación en el estudio podría representar un riesgo para el sujeto
28. Una inyección de depósito o un implante de cualquier medicamento dentro de 1 mes antes de la visita de selección
29. Uso de anticonceptivos orales u otras hormonas esteroides sexuales en el mes anterior a la visita de selección. Nota: Es obligatorio un período de vacaciones de 1 mes para los sujetos potenciales que reciben agonistas y antagonistas de GnRH.
30. Cualquier anomalía física o ginecológica clínicamente significativa en la visita de selección
31. Cualquier resultado de prueba de laboratorio anormal clínicamente significativo en la visita de selección
32. Hemoglobina <11.5 g/dL y/o hematocrito <32%
33. Uso de productos de venta libre que contienen cualquier sustancia que podría tener la propensión a afectar el nivel de estradiol o gonadotropina.
34. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 ml a 499 ml de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis
35. Antecedentes de convulsiones, epilepsia, trastornos cerebrovasculares, anomalías o tumores del sistema nervioso central
36. Factores de riesgo significativos para la disminución del contenido mineral óseo y/o la masa ósea, como antecedentes familiares (en un familiar de primer grado) de osteoporosis, antecedentes personales de uso crónico de corticosteroides o anticonvulsivos
37. Participación en otra investigación de drogas dentro de 1 mes antes de la selección
38. Considerado por el investigador que tiene una capacidad cuestionable para cumplir con el protocolo del estudio, incluida la adherencia inadecuada tanto a la dosificación como al uso de la plataforma de control de la adherencia a la medicación AiCure durante el período inicial o durante los tres ciclos de tratamiento
39. El uso actual de cualquier medicamento recetado que cause retraso en el vaciado gástrico (p. agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón)