Studie k hodnocení farmakodynamiky a účinnosti tablet leuprolidu (Ovarest®) u žen s endometriózou

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy s diagnostikovanou endometriózou a trpícími pánevní bolestí, obě dosud neléčené nebo dříve léčené agonisty nebo antagonisty GnRH se zlepšením
2. Premenopauzální ženy s celkově dobrým zdravotním stavem, včetně nepřítomnosti současné infekce COVID (pozitivní test nebo přítomnost příznaků), ve věku 18 až 49 let
3. BMI ≥18 a ≤35 kg/m2 a hmotnost ≥110 lb. (≈50 kg).
4. Dokumentovaná hladina estradiolu ≥ 40 pg/ml při screeningu nebo při opakovaném testu
5. Pravidelné menstruační cykly s obvyklou délkou od 21 dnů do 35 dnů. Pokud subjekt nedávno užíval hormonální antikoncepci, k určení kvalifikace se použijí historické údaje před použitím a musí také splňovat toto kritérium.
6. Pokud jste ve fertilním věku a jste sexuálně aktivní s rizikem otěhotnění, jste ochotni používat přijatelné metody antikoncepce (Poznámka: přijatelné metody antikoncepce jsou uvedeny v části 8.1)
7. Ochota zdržet se nadměrné konzumace alkoholu během celé studie a ochotna zdržet se užívání alkoholu 24 hodin před jakýmkoli odběrem krve PK odebraným během studie
8. Ochota zdržet se používání jakýchkoli látek obsahujících hormony nebo látek upravujících hormony během studie.
9. Ochota a schopnost dodržovat harmonogram léků a správně využívat platformu pro monitorování dodržování léků AiCure při podávání každé dávky léku během trvání 3 léčebných cyklů zahrnujících tuto studii
10. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

Ze studie budou vyloučeni jedinci, na které se vztahuje některá z následujících podmínek:

1. Hypersenzitivita na GnRH, analogy agonistů GnRH, podobné nonapeptidy nebo na kteroukoli pomocnou látku v LUPRON DEPOT. Poznámka: Toto je kontraindikace z etikety Lupron Depot.
2. Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení. Poznámka: Toto je kontraindikace z etikety Lupron Depot.
3. Známé nebo suspektní těhotenství nebo subjekty, které zvažují otěhotnění před uzavřením této studie. Poznámka: LUPRON DEPOT je kontraindikován u žen, které jsou nebo mohou otěhotnět během užívání léku. LUPRON DEPOT může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě…. Pokud je tento lék užíván během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání tohoto léku, pacientka by měla být informována o potenciálním riziku pro plod.
4. Kojení nebo do 2 měsíců po ukončení kojení (ve vztahu ke screeningové návštěvě). Poznámka: Použití LUPRON DEPOT je kontraindikováno u kojících žen.
5. Tromboflebitida, tromboembolické poruchy, cerebrální apoplexie nebo tyto stavy v minulosti. Poznámka: Podle označení LUPRON DEPOT je možné současné podávání norethindron acetátu kontraindikováno u žen s tromboflebitidou, tromboembolickými poruchami, mozkovou apoplexií nebo s těmito stavy v anamnéze.
6. Výrazná porucha funkce jater nebo onemocnění jater. Poznámka: Podle označení LUPRON DEPOT je možné současné podávání norethindron acetátu kontraindikováno u žen s výrazně narušenou funkcí jater nebo onemocněním jater.
7. Známý nebo suspektní karcinom prsu. Poznámka: Podle štítku LUPRON DEPOT je možné současné podávání norethindron acetátu kontraindikováno u žen se známým nebo suspektním karcinomem prsu.
8. Stav po porodu nebo po potratu v období 2 měsíců před screeningovou návštěvou
9. Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog během jednoho roku před screeningovou návštěvou
10. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo více než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo více než 90 mm Hg nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů/min) při screeningu (po opětovné kontrole po pěti minutách při odpočinek)
11. Jakákoli klinicky významná anamnéza nebo přítomnost neurologického, endokrinologického, plicního, hematologického, imunologického nebo metabolického onemocnění
12. Těžká respirační deprese nebo plicní insuficience v anamnéze
13. Diabetes mellitus vyžadující inzulín
14. Historie bolestí hlavy s fokálními neurologickými příznaky
15. Nekontrolovaná porucha štítné žlázy
16. Srpkovitá anémie
17. Současná nebo anamnéza klinicky významné deprese v posledním roce
18. Známá porucha metabolismu lipidů
19. Jaterní adenom nebo karcinom
20. Známý nebo suspektní karcinom endometria nebo estrogen-dependentní neoplazie
21. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost jakékoli gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, zánětlivá onemocnění střev, cholecystektomie v anamnéze), nevyřešené gastrointestinální symptomy (např. průjem, zvracení) nebo onemocnění ledvin nebo jiné stavy, o nichž je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku
22. Obtíže při polykání studovaného léku
23. Jakákoli potravinová alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, která by podle názoru výzkumníka mohla kontraindikovat účast subjektu v této studii
24. Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
25. Podávání jakéhokoli zkoumaného léku a/nebo experimentálního zařízení během 30 dnů před screeningovou návštěvou
26. Podávání jakýchkoli biologických látek během 30 dnů před screeningovou návštěvou. Poznámka: Vakcína Covid-19 není zahrnuta do tohoto zákazu.
27. Klinicky významný nález na EKG naznačující, že účast ve studii může představovat riziko pro subjekt
28. Depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léku během 1 měsíce před screeningovou návštěvou
29. Užívání perorální antikoncepce nebo jiných pohlavních steroidních hormonů během 1 měsíce před screeningovou návštěvou. Poznámka: Pro potenciální subjekty užívající agonisty GnRH a antagonisty GnRH je povinná 1měsíční drogová dovolená.
30. Jakákoli klinicky významná fyzická nebo gynekologická abnormalita při screeningové návštěvě
31. Jakýkoli klinicky významný abnormální výsledek laboratorního testu při screeningové návštěvě
32. Hemoglobin <11,5 g/dl a/nebo hematokrit <32 %
33. Použití volně prodejných přípravků obsahujících jakékoli látky, které by mohly mít sklon ovlivnit hladinu estradiolu nebo gonadotropinu
34. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (kromě objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou
35. Anamnéza záchvatů, epilepsie, cerebrovaskulárních poruch, anomálií centrálního nervového systému nebo nádorů
36. Významné rizikové faktory pro snížení obsahu kostních minerálů a/nebo kostní hmoty, jako je rodinná anamnéza (u příbuzného prvního stupně) osteoporózy, osobní anamnéza chronického užívání kortikosteroidů nebo antikonvulziv
37. Účast na jiném výzkumu drog během 1 měsíce před screeningem
38. Vyšetřovatel se domníval, že má spornou schopnost dodržovat protokol studie, včetně nedostatečného dodržování jak dávkování, tak používání platformy pro monitorování dodržování léků AiCure během období záběhu nebo během tří léčebných cyklů
39. Současné užívání jakéhokoli léku na předpis, o kterém je známo, že způsobuje opožděné vyprazdňování žaludku (např. agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1)