増殖性ループス腎炎 (LN) および免疫グロブリン A 腎症 (IgAN) における ALXN2050 の研究
2025年9月25日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
増殖性ループス腎炎（LN）または免疫グロブリンA腎症（IgAN）の成人参加者におけるALXN2050の有効性と安全性を評価するための第2相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量設定研究
これは、ALXN2050 (120 および 180 ミリグラム [mg]) の第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究であり、成人参加者 (18 歳以上 75 歳以下) の標準治療と一致するバックグラウンド療法に加えての年齢) LN または IgAN のいずれか。 この研究は、最大6週間のスクリーニング期間、26週間の盲検初期評価期間、24週間の盲検延長治療期間、および最大2年間の非盲検延長（OLE）期間で構成されます。
安全性は研究を通して監視されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35805
- Research Site
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92350
- Research Site
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Northridge、California、アメリカ、91324
- Research Site
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32603
- Research Site
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Idaho
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Nampa、Idaho、アメリカ、83687
- Research Site
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Iowa
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Research Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Research Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77054
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires、アルゼンチン、C1015ABO
- Research Site
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Córdoba、アルゼンチン、5000
- Research Site
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La Plata、アルゼンチン、B1902COS
- Research Site
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Rosario、アルゼンチン、S2000DEJ
- Research Site
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Bristol、イギリス、BS105NB
- Research Site
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Research Site
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Doncaster、イギリス、DN2 5LT
- Research Site
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Leicester、イギリス、Le5 4PW
- Research Site
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London、イギリス、SE5 9RS
- Research Site
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London、イギリス、E1 1BB
- Research Site
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Research Site
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Ashkelon、イスラエル、78306
- Research Site
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Haifa、イスラエル、3109601
- Research Site
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Petah Tikva、イスラエル、4941492
- Research Site
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Ramat Gan、イスラエル、52621
- Research Site
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Bari、イタリア、70124
- Research Site
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Brescia、イタリア、25123
- Research Site
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Milan、イタリア、20132
- Research Site
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Napoli、イタリア、80131
- Research Site
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Torino、イタリア、10154
- Research Site
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Clayton、オーストラリア、3168
- Research Site
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Liverpool、オーストラリア、2170
- Research Site
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Nedlands、オーストラリア、6009
- Research Site
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Westmead、オーストラリア、2145
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08025
- Research Site
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Barcelona、スペイン、8003
- Research Site
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Córdoba、スペイン、14004
- Research Site
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Girona、スペイン、17007
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08907
- Research Site
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Palma de Mallorca、スペイン、07120
- Research Site
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Seville、スペイン、41013
- Research Site
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Valencia、スペイン、46026
- Research Site
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Niš、セルビア、18000
- Research Site
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Novi Sad、セルビア、21000
- Research Site
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Bangkok、タイ、10400
- Research Site
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Istanbul、トルコ（Türkiye）、34093
- Research Site
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Berlin、ドイツ、10117
- Research Site
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Essen、ドイツ、45122
- Research Site
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Mainz A. Rhein、ドイツ、55131
- Research Site
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Mannheim、ドイツ、68135
- Research Site
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Marburg、ドイツ、30625
- Research Site
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München、ドイツ、81377, DE
- Research Site
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Belo Horizonte、ブラジル、30150-221
- Research Site
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Curitiba、ブラジル、80030-110
- Research Site
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Juiz de Fora、ブラジル、36010-570
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル、90035-003
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル、90480-000
- Research Site
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Salvador、ブラジル、40150-150
- Research Site
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Guadalajara、メキシコ、44140
- Research Site
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México、メキシコ、11570
- Research Site
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Torreón、メキシコ、27000
- Research Site
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Guangzhou、中国、510080
- Research Site
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McKinney、中国、75069
- Research Site
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Shanghai、中国、200040
- Research Site
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Kaohsiung City、台湾、833
- Research Site
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New Taipei City、台湾、220
- Research Site
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New Taipei City、台湾、23561
- Research Site
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Taichung、台湾、40705
- Research Site
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Busan、韓国、49241
- Research Site
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Goyang-si、韓国、10380
- Research Site
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Seoul、韓国、03080
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
LNコホート
- 2019年米国リウマチ学会および欧州リウマチ学会基準によるSLEの臨床診断。
- -2018年改訂国際腎臓学会/腎病理学会分類（活動性局所またはびまん性増殖性LNクラスIIIまたはIV）の診断は、スクリーニングの6か月前またはスクリーニング期間中に得られた生検によって確認されました。 参加者は、クラス V 疾患を併発する場合があります。 新規または再発性疾患の参加者は、資格がある場合があります。
- -スクリーニングで臨床的に活動的なLN 治験責任医師の意見では、免疫抑制誘導治療が必要/受けている。
- -スクリーニング期間中の1回の24時間尿収集に基づくUPCR≧1 g / gのタンパク尿。
IgAN コホート
- -スクリーニング期間の前または最中に得られた腎生検に基づく一次IgANの確立された診断。
- -スクリーニング期間中の2回の完全で有効な24時間尿収集での平均タンパク尿≥1 g /日。
- -尿ディップスティックに基づく1+の血液によって定義される血尿の存在または10個以上の赤血球/高倍率フィールド顕微鏡による尿沈降物（地元の検査室によって実施） スクリーニング期間中（診断生検がスクリーニングの2年以上前の場合にのみ適用される） ）。
- -最大許容または耐容アンギオテンシン変換酵素阻害剤および/またはアンギオテンシン受容体遮断薬の投与量を含むRAS阻害剤治療の安定的かつ最適な投与量の順守 スクリーニング前の3か月以上 研究中の投与量の予想される変化なし（RAS阻害剤に対する不耐性が確立されている参加者含まれる場合があります）。
- -無作為化前の過去3か月間の制御された安定した血圧（<140/90水銀柱[mmHg]と定義）。
主な除外基準:
両方のコホート
- Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborationによって計算されたスクリーニング中のeGFR ≤ 30ミリリットル/分/1.73平方メートル。
- -50％以上の間質性線維症、尿細管萎縮、糸球体硬化症、またはスクリーニング期間中の最新の腎生検での糸球体の三日月形成。
- -スクリーニング期間前またはスクリーニング期間中の最新の生検で、LNまたはIgAN以外の付随する重大な腎疾患。
- -固形臓器または骨髄移植の履歴、または延長治療期間中の計画された移植（50週間）。
- 脾臓摘出術または機能性無脾症。
- -基礎疾患（つまり、LNおよびIgAN）に起因しない限り、既知または疑われる補体欠乏症。
- -好中球の絶対数が1.3×10 ^ 3 /マイクロリットル未満の骨髄不全;血小板減少症 (血小板数 < 50,000/立方ミリメートル)。
LN コホートの場合
以下のいずれかの治療を受けたことのある参加者：
- -スクリーニング前のシクロホスファミド≤6か月
- -スクリーニング前のカルシニューリン阻害剤≤3か月
- -現在のアクティブな腎フレアに対する静脈内メチルプレドニゾロンの累積投与量> 3 g
- -ミコフェノール酸モフェチル > 2 g/日 (または同等物) を 4 週間以上連続して摂取している、現在の活動性腎フレアのスクリーニング
- -プレドニゾンまたはプレドニゾン同等物が、現在のアクティブな腎フレアのスクリーニングの前に、4週間以上連続して0.5 mg / kg /日以上
- -コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 110 mmHg） スクリーニング期間中の2回以上の測定。
IgAN コホートの場合
- -eGFR損失によって測定される急速進行性糸球体腎炎の診断 スクリーニング期間前またはスクリーニング期間中の3か月間の30％以上。
- IgAN の二次病因。
- -プレドニゾンまたはプレドニゾン同等物> 20 mgを連続して> 14日間、またはスクリーニング前の6か月以内のその他の免疫抑制。
- -スクリーニング期間中の血圧が140/90 mmHg以上で、30分以上離れた2つの測定で確認されました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LN コホート: ALXN2050 180 mg
アクティブなフレアを伴うLNと診断された参加者は、標準的なケアのバックグラウンド療法に加えてALXN2050を受けます。
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経口錠剤
他の名前：
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実験的：LNコホート：ALXN2050 120 mg
アクティブなフレアを伴うLNと診断された参加者は、標準的なケアのバックグラウンド療法に加えてALXN2050を受けます。
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経口錠剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：LN コホート: プラセボ
アクティブなフレアを伴うLNと診断された参加者は、標準的なケアのバックグラウンド療法に加えて、対応するプラセボを受け取ります。
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経口錠剤
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実験的：IgAN コホート: ALXN2050 180 mg
IgAN と診断された参加者は、標準的なバックグラウンド療法に加えて ALXN2050 を受け取ります。
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経口錠剤
他の名前：
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実験的：IgAN コホート: ALXN2050 120 mg
IgAN と診断された参加者は、標準的なバックグラウンド療法に加えて ALXN2050 を受け取ります。
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経口錠剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：IgAN コホート: プラセボ
IgAN と診断された参加者は、標準的なバックグラウンド療法に加えて、対応するプラセボを受け取ります。
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経口錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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両コホート: 26 週目のベースラインからのタンパク尿の変化率
時間枠：ベースライン、26 週目
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タンパク尿、つまり尿中の過剰なタンパク質の存在は、指定された時点で得られた 24 時間の尿収集を使用して評価されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、症状の改善を示します。
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ベースライン、26 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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両コホート: 50週目のベースラインからのタンパク尿の変化率
時間枠：ベースライン、50 週目
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タンパク尿、つまり尿中の過剰なタンパク質の存在は、指定された時点で得られた 24 時間の尿収集を使用して評価されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、症状の改善を示します。
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ベースライン、50 週目
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両コホート: ベースラインと比較して、26 週目および 50 週目にタンパク尿の >30% および >50% 減少を達成した参加者の割合
時間枠：26週目と50週目
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タンパク尿、つまり尿中の過剰なタンパク質の存在は、指定された時点で得られた 24 時間の尿収集を使用して評価されました。
ベースラインからの減少は、症状の改善を示しました。
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26週目と50週目
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両コホート: 26 週目と 50 週目の推定糸球体濾過率 (eGFR) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 50 週目
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腎機能の変化は、eGFR の測定値を使用してモニタリングされ、慢性腎臓病疫学共同研究の公式に基づいて計算されました。
結果はミリリットル/分/1.73 平方メートル (mL/分/1.73) で報告されます。
m^2)。
ベースラインからの変化の推定値は、応答変数としてベースラインからの変化、独立変数としての処理を含む反復測定モデルの混合効果モデルに基づく最小二乗平均であり、ベースラインの共変量と無作為化時の層化係数を調整します。
治療に反応した eGFR の増加は、症状の改善を示しました。
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ベースライン、26 週目および 50 週目
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LN コホート: 26 週目および 50 週目に完全な腎反応の基準を満たす参加者の割合
時間枠：26週目と50週目
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完全な腎反応は、尿タンパク対クレアチニン比 (UPCR) が 0.5 グラム/グラム (g/g) 以下に減少し、eGFR 率が 60 mL/分/1.73 を超える場合と定義されました。
m^2またはベースラインから20%以上のeGFR低下がなく、治療失敗がない。
治療失敗は、治験実施計画書に定められた腎フレア、重度の腎外全身性エリテマトーデス（SLE）フレア、または最適以下の反応に対して、研究期間中の任意の時点で追加の標準治療を受けたことと定義された。
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26週目と50週目
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LN コホート: 26 週目および 50 週目で部分腎反応の基準を満たす参加者の割合
時間枠：26週目と50週目
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部分腎反応は、ベースラインと比較して UPCR ≧ 50% の減少、eGFR 率 > 60 mL/min/1.73 として定義されました。
m^2またはベースラインから20%以上のeGFR低下がなく、治療失敗がない。
治療失敗は、プロトコールで定義された腎フレア、重度の腎外SLEフレア、または最適以下の反応に対する研究期間中の任意の時点で追加の標準治療を受けることと定義されました。
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26週目と50週目
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LN コホート: スポット尿サンプルで測定した UPCR ≤0.5 g/g が最初に発生するまでの時間
時間枠：50週目まで
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UPCR は、指定された時点で得られた 24 時間の尿収集を使用して評価されました。
UPCR ≤0.5 g/g が最初に発生するまでの時間を、スポット尿サンプル分析によってまとめました。
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50週目まで
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LN コホート: 12、26、および 50 週目にコルチコステロイドの 7.5 mg/日への減量を達成した参加者の割合
時間枠：12週目、26週目、50週目
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コルチコステロイドの漸減は、研究者の臨床的裁量により、プロトコルに従って実施されました。
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12週目、26週目、50週目
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LN コホート: 50 週目までに腎炎を経験した参加者の割合
時間枠：50週目までのベースライン
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腎フレアは、研究者の意見およびプロトコルで指定された追加の基準に基づいて決定されました。
完全な腎反応を達成した参加者にとって、腎再燃は 1g/g 以上の蛋白尿の再現性のある再発でした。
他のすべての参加者については、腎再燃は以下のいずれかであった：血清クレアチニンのベースラインより＞25％高い、または正常の上限（プラスプロトコール指定の追加基準）を超える再現性のある増加、または試験介入の最初の投与後に得られた以前の最低値と比較した24時間の尿採取からのUPCRの再現性のある2倍。
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50週目までのベースライン
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LN コホート: 50 週目までに腎外 SLE の再発を経験した参加者の割合
時間枠：50週目までのベースライン
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腎外SLE再燃は、タンパク尿、血尿、尿中円柱、低補体血症、または抗二本鎖DNA抗体レベルの上昇によって説明されない、全身性エリテマトーデス疾患活動性指数2000（SLEDAI-2K）の全身性エリテマトーデスにおけるエストロゲンの安全性国民評価修正値4ポイント以上の増加として定義された。
SLEDAI-2K は、18 の疾患記述子にわたる腎外 SLE 再発の疾患活動性を評価するために使用される機器です。
各記述子には 1 ～ 8 の範囲の重み付けされた値が含まれ、報告されるスコアはこれらの記述子の合計として計算され、0 ～ 85 の範囲になります。スコアが高いほど、疾患活動性の程度が増加していることを表します。
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50週目までのベースライン
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LN コホート: 50 週目までに治療失敗の基準を満たす参加者の割合
時間枠：50週目までのベースライン
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治療失敗は、プロトコールで定義された腎フレア、重度の腎外SLEフレア、または最適以下の反応に対する研究期間中の任意の時点で追加の標準治療を受けることと定義されました。
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50週目までのベースライン
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LN コホート: 26 週目と 50 週目の血清アルブミンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 50 週目
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血清アルブミンを測定するために、指定された時点で血液サンプルを採取しました。
結果はグラム/リットル (g/L) として報告されます。
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ベースライン、26 週目および 50 週目
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LN コホート: 50 週目までに次善の反応の基準を満たした参加者の割合
時間枠：50週目までのベースライン
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次善の反応は、次の基準に加えて研究者の意見に基づいて決定されることになった：中央検査機関が実施した 24 時間の採尿における UPCR に基づいて、ベースラインと比較して再現性のあるタンパク尿が 25% 減少していること。
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50週目までのベースライン
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IgANコホート: 26週目および50週目に部分寛解の基準を満たす参加者の割合
時間枠：26週目と50週目
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部分寛解は、研究訪問前の2週間以内に得られた2回の有効な24時間尿採取に基づいて、平均タンパク尿が1g/24時間未満であると定義された。
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26週目と50週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Avasare R, Drexler Y, Caster DJ, Mitrofanova A, Jefferson JA. Management of Lupus Nephritis: New Treatments and Updated Guidelines. Kidney360. 2023 Oct 1;4(10):1503-1511. doi: 10.34067/KID.0000000000000230.
- Tunnicliffe DJ, Reid S, Craig JC, Samuels JA, Molony DA, Strippoli GF. Non-immunosuppressive treatment for IgA nephropathy. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Feb 1;2(2):CD003962. doi: 10.1002/14651858.CD003962.pub3.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月14日
一次修了 (実際)
2024年12月9日
研究の完了 (実際)
2024年12月9日
試験登録日
最初に提出
2021年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月18日
最初の投稿 (実際)
2021年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月25日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALXN2050-NEPH-201
- 2021-001426-22 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。