ALXN2050 在增殖性狼疮性肾炎 (LN) 和免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 中的研究
2025年9月25日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
评估 ALXN2050 在患有增殖性狼疮性肾炎 (LN) 或免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人参与者中的疗效和安全性的第 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究
这是一项关于 ALXN2050（120 和 180 毫克 [mg]）的 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，此外还有符合成人参与者（≥ 18 至 ≤ 75 岁）护理标准的背景治疗年龄）与 LN 或 IgAN。 该研究将包括长达 6 周的筛选期、26 周的盲法初步评估期、24 周的盲法延长治疗期和长达 2 年的开放标签延长期 (OLE)。
在整个研究过程中将监测安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangzhou、中国、510080
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McKinney、中国、75069
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Shanghai、中国、200040
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Ashkelon、以色列、78306
- Research Site
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Haifa、以色列、3109601
- Research Site
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Petah Tikva、以色列、4941492
- Research Site
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Ramat Gan、以色列、52621
- Research Site
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Kaohsiung City、台湾、833
- Research Site
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New Taipei City、台湾、220
- Research Site
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New Taipei City、台湾、23561
- Research Site
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Taichung、台湾、40705
- Research Site
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34093
- Research Site
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Niš、塞尔维亚、18000
- Research Site
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Novi Sad、塞尔维亚、21000
- Research Site
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Guadalajara、墨西哥、44140
- Research Site
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México、墨西哥、11570
- Research Site
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Torreón、墨西哥、27000
- Research Site
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Belo Horizonte、巴西、30150-221
- Research Site
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Curitiba、巴西、80030-110
- Research Site
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Juiz de Fora、巴西、36010-570
- Research Site
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Porto Alegre、巴西、90035-003
- Research Site
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Porto Alegre、巴西、90480-000
- Research Site
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Salvador、巴西、40150-150
- Research Site
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Berlin、德国、10117
- Research Site
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Essen、德国、45122
- Research Site
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Mainz A. Rhein、德国、55131
- Research Site
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Mannheim、德国、68135
- Research Site
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Marburg、德国、30625
- Research Site
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München、德国、81377, DE
- Research Site
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Bari、意大利、70124
- Research Site
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Brescia、意大利、25123
- Research Site
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Milan、意大利、20132
- Research Site
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Napoli、意大利、80131
- Research Site
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Torino、意大利、10154
- Research Site
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Bangkok、泰国、10400
- Research Site
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Clayton、澳大利亚、3168
- Research Site
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Liverpool、澳大利亚、2170
- Research Site
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Nedlands、澳大利亚、6009
- Research Site
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Westmead、澳大利亚、2145
- Research Site
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Alabama
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Huntsville、Alabama、美国、35805
- Research Site
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California
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Loma Linda、California、美国、92350
- Research Site
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Northridge、California、美国、91324
- Research Site
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32603
- Research Site
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Idaho
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Nampa、Idaho、美国、83687
- Research Site
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Iowa
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Des Moines、Iowa、美国、50309
- Research Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64111
- Research Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10016
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77054
- Research Site
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Bristol、英国、BS105NB
- Research Site
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Research Site
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Doncaster、英国、DN2 5LT
- Research Site
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Leicester、英国、Le5 4PW
- Research Site
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London、英国、SE5 9RS
- Research Site
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London、英国、E1 1BB
- Research Site
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Manchester、英国、M13 9WL
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08025
- Research Site
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Barcelona、西班牙、8003
- Research Site
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Córdoba、西班牙、14004
- Research Site
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Girona、西班牙、17007
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08907
- Research Site
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Palma de Mallorca、西班牙、07120
- Research Site
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Seville、西班牙、41013
- Research Site
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Valencia、西班牙、46026
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires、阿根廷、C1015ABO
- Research Site
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Córdoba、阿根廷、5000
- Research Site
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La Plata、阿根廷、B1902COS
- Research Site
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Rosario、阿根廷、S2000DEJ
- Research Site
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Busan、韩国、49241
- Research Site
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Goyang-si、韩国、10380
- Research Site
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Seoul、韩国、03080
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
LN队列
- 2019年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟标准对SLE的临床诊断。
- 2018 年修订的国际肾脏病学会/肾脏病理学会分类（活动性局灶性或弥漫性增生性 LN III 类或 IV 类）的诊断通过在筛选前 ≤ 6 个月或筛选期间获得的活检确认。 参与者可能同时患有 V 类疾病。 患有新发或复发性疾病的参与者可能符合条件。
- 研究者认为需要/接受免疫抑制诱导治疗的筛选时具有临床活性的 LN。
- 根据筛选期间一次 24 小时尿液收集，UPCR ≥ 1 g/g 的蛋白尿。
IgAN 队列
- 根据在筛选期之前或期间的任何时间获得的肾活检确定原发性 IgAN 的诊断。
- 筛选期间 2 次完整且有效的 24 小时尿液收集的平均蛋白尿≥ 1 g/天。
- 在筛选期间存在血尿，定义为基于尿液试纸的 1+ 血液或 ≥ 10 个红细胞/尿沉渣高倍视野显微镜检查（由当地实验室进行）（仅适用于筛选前 > 2 年的诊断性活检).
- 符合稳定和最佳剂量的 RAS 抑制剂治疗，包括最大允许或耐受的血管紧张素转换酶抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂剂量筛选前 ≥ 3 个月，并且在研究期间没有预期的剂量变化（对 RAS 抑制剂确定不耐受的参与者可能包括）。
- 在随机化之前的过去 3 个月内，血压得到控制且稳定（定义为 < 140/90 毫米汞柱 [mmHg]）。
关键排除标准：
两个队列
- 筛选期间 eGFR ≤ 30 毫升/分钟/1.73 平方米，由慢性肾脏病流行病学协作计算。
- 在筛选期之前或期间的最近一次肾活检中，大于或等于 50% 的间质纤维化、肾小管萎缩、肾小球硬化或新月体形成。
- 在筛选期之前或期间最近的活检中伴有除 LN 或 IgAN 以外的显着肾脏疾病。
- 实体器官或骨髓移植史，或在延长治疗期（50 周）期间计划进行移植。
- 脾切除术或功能性无脾。
- 已知或疑似补体缺乏症，除非可归因于潜在疾病（即 LN 和 IgAN）。
- 中性粒细胞绝对计数 < 1.3 × 10^3/微升的骨髓功能不全；血小板减少症（血小板计数 < 50,000/立方毫米）。
对于 LN 队列
接受过以下任何治疗的参与者：
- 筛选前 ≤ 6 个月的环磷酰胺
- 筛选前 ≤ 3 个月的钙调神经磷酸酶抑制剂
- 当前活动性肾病发作的静脉内甲基强的松龙累计剂量 > 3 g
- 在筛查当前活动性肾病发作前连续 4 周以上服用吗替麦考酚酯 > 2 克/天（或等效药物）
- 泼尼松或泼尼松当量 ≥ 0.5 毫克/千克/天 ≥ 连续 4 周 筛查当前活动性肾病发作前
- 在筛选期间进行 2 次或更多次测量时未控制的高血压（收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 110 mmHg）。
对于 IgAN 队列
- 通过在筛选期之前或期间的 3 个月内 eGFR 损失≥ 30% 来衡量快速进展性肾小球肾炎的诊断。
- IgAN 的继发性病因。
- 泼尼松或泼尼松等效物 > 20 mg 连续 > 14 天或筛选前 6 个月内的任何其他免疫抑制。
- 筛选期间的血压≥ 140/90 mmHg 在间隔 > 30 分钟的 2 次测量中得到证实。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LN 队列：ALXN2050 180 毫克
除了标准护理背景治疗外，被诊断患有 LN 并伴有活动性耀斑的参与者还将接受 ALXN2050。
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口服片剂
其他名称：
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实验性的：LN 队列：ALXN2050 120 毫克
除了标准护理背景治疗外，被诊断患有 LN 并伴有活动性耀斑的参与者还将接受 ALXN2050。
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口服片剂
其他名称：
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安慰剂比较：LN 队列：安慰剂
除了标准护理背景治疗外，被诊断患有活动性耀斑的 LN 的参与者还将接受匹配的安慰剂。
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口服片剂
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实验性的：IgAN 队列：ALXN2050 180 毫克
除了标准护理背景治疗外，被诊断患有 IgAN 的参与者还将接受 ALXN2050。
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口服片剂
其他名称：
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实验性的：IgAN 队列：ALXN2050 120 毫克
除了标准护理背景治疗外，被诊断患有 IgAN 的参与者还将接受 ALXN2050。
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口服片剂
其他名称：
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安慰剂比较：IgAN 队列：安慰剂
除了标准护理背景治疗外，被诊断患有 IgAN 的参与者还将接受匹配的安慰剂。
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口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两个队列：第 26 周时蛋白尿相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 26 周
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蛋白尿，即尿液中存在过量蛋白质，通过在指定时间点收集的 24 小时尿液进行评估。
与基线相比的负变化表明症状有所改善。
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基线，第 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两个队列：第 50 周时蛋白尿相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 50 周
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蛋白尿，即尿液中存在过量蛋白质，通过在指定时间点收集的 24 小时尿液进行评估。
与基线相比的负变化表明症状有所改善。
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基线，第 50 周
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两个队列：与基线相比，第 26 周和第 50 周蛋白尿减少 >30% 和 >50% 的参与者百分比
大体时间：第 26 周和第 50 周
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蛋白尿，即尿液中存在过量蛋白质，通过在指定时间点收集的 24 小时尿液进行评估。
较基线的减少表明症状有所改善。
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第 26 周和第 50 周
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两个队列：第 26 周和第 50 周时估计肾小球滤过率 (eGFR) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 26 周和第 50 周
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使用 eGFR 测量值监测肾功能的变化，并根据慢性肾病流行病学协作公式进行计算。
结果以毫升/分钟/1.73 平方米 (mL/min/1.73
米^2）。
相对于基线的变化估计是基于重复测量模型的混合效应模型的最小二乘均值，其中包括作为响应变量的相对于基线的变化、作为自变量的治疗以及针对基线的协变量和随机化时的分层因子进行调整。
治疗后 eGFR 的增加表明症状有所改善。
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基线、第 26 周和第 50 周
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LN 队列：第 26 周和第 50 周达到完全肾脏反应标准的参与者百分比
大体时间：第 26 周和第 50 周
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完全肾反应定义为尿蛋白与肌酐比值 (UPCR) 降低至 ≤0.5 克/克 (g/g)，eGFR 率 >60 mL/min/1.73
m^2 或 eGFR 较基线没有降低 ≥20%，并且没有治疗失败。
治疗失败的定义是在研究期间的任何时间因方案定义的肾耀斑、严重肾外系统性红斑狼疮 (SLE) 耀斑或反应欠佳而接受额外的标准护理治疗。
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第 26 周和第 50 周
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LN 队列：第 26 周和第 50 周达到部分肾脏反应标准的参与者百分比
大体时间：第 26 周和第 50 周
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部分肾脏缓解定义为与基线相比 UPCR 下降 ≥50%，eGFR 率 >60 mL/min/1.73
m^2 或 eGFR 较基线没有降低 ≥20%，并且没有治疗失败。
治疗失败被定义为在研究期间的任何时间因方案定义的肾耀斑、严重肾外 SLE 耀斑或反应欠佳而接受额外标准护理治疗。
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第 26 周和第 50 周
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LN 队列：通过点尿样本测量，首次出现 UPCR ≤0.5 g/g 的时间
大体时间：直至第 50 周
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UPCR 使用在指定时间点采集的 24 小时尿液进行评估。
通过点尿样本分析总结首次出现 UPCR ≤0.5 g/g 的时间。
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直至第 50 周
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LN 队列：在第 12、26 和 50 周将皮质类固醇逐渐减少至 7.5 毫克/天的参与者百分比
大体时间：第 12 周、第 26 周和第 50 周
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根据研究者的临床判断，按照方案进行皮质类固醇逐渐减量。
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第 12 周、第 26 周和第 50 周
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LN 队列：第 50 周经历肾耀斑的参与者百分比
大体时间：第 50 周的基线
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肾耀斑根据研究者的意见和附加方案指定的标准来确定。
对于实现完全肾脏反应的参与者，肾脏耀斑是指蛋白尿≥1g/g的可重复复发。
对于所有其他参与者，肾耀斑是以下任一情况：血清肌酐比基线高出>25%或高于正常上限（加上额外的方案指定标准）可重复增加，或者与第一次研究干预后获得的最低先前值相比，24小时尿液收集中的UPCR可重复增加一倍。
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第 50 周的基线
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LN 队列：第 50 周经历肾外 SLE 发作的参与者的百分比
大体时间：第 50 周的基线
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肾外 SLE 耀斑定义为系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) 红斑狼疮国家雌激素安全性国家评估修正值增加 ≥4 分，且未考虑蛋白尿、血尿、尿细胞管型、低补体血症或抗双链 DNA 抗体水平增加。
SLEDAI-2K 是一种用于评估 18 种疾病描述符中肾外 SLE 发作的疾病活动性的仪器。
每个描述符都有一个范围为 1-8 的加权值，报告的分数计算为这些描述符的总和，范围为 0 到 85。分数越高代表疾病活动程度越高。
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第 50 周的基线
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LN 队列：第 50 周达到治疗失败标准的参与者百分比
大体时间：基线至第 50 周
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治疗失败被定义为在研究期间的任何时间因方案定义的肾耀斑、严重肾外 SLE 耀斑或反应欠佳而接受额外标准护理治疗。
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基线至第 50 周
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LN 队列：第 26 周和第 50 周血清白蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线、第 26 周和第 50 周
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为了测定血清白蛋白，在指定时间点采集血液样本。
结果报告为克/升 (g/L)。
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基线、第 26 周和第 50 周
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LN 队列：第 50 周达到次优响应标准的参与者百分比
大体时间：第 50 周的基线
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除了以下标准之外，还应根据研究者的意见确定次优反应：根据中心实验室进行的 24 小时尿液采集的 UPCR，与基线相比，可重复的蛋白尿减少≤25%。
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第 50 周的基线
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IgAN 队列：第 26 周和第 50 周达到部分缓解标准的参与者百分比
大体时间：第 26 周和第 50 周
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部分缓解定义为平均蛋白尿<1 g/24小时，基于研究访视前2周内获得的两次有效24小时尿液采集。
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第 26 周和第 50 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Avasare R, Drexler Y, Caster DJ, Mitrofanova A, Jefferson JA. Management of Lupus Nephritis: New Treatments and Updated Guidelines. Kidney360. 2023 Oct 1;4(10):1503-1511. doi: 10.34067/KID.0000000000000230.
- Tunnicliffe DJ, Reid S, Craig JC, Samuels JA, Molony DA, Strippoli GF. Non-immunosuppressive treatment for IgA nephropathy. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Feb 1;2(2):CD003962. doi: 10.1002/14651858.CD003962.pub3.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月14日
初级完成 (实际的)
2024年12月9日
研究完成 (实际的)
2024年12月9日
研究注册日期
首次提交
2021年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月18日
首次发布 (实际的)
2021年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月25日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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其他研究编号
- ALXN2050-NEPH-201
- 2021-001426-22 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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