Studie ALXN2050 u proliferativní lupusové nefritidy (LN) a imunoglobulinové nefropatie A (IgAN)
25. září 2025 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 pro zjištění dávky k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ALXN2050 u dospělých účastníků s proliferativní lupusovou nefritidou (LN) nebo imunoglobulinovou nefropatií (IgAN)
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 s ALXN2050 (120 a 180 miligramů [mg]) navíc k základní terapii v souladu se standardem péče u dospělých účastníků (≥ 18 až ≤ 75 let věku) buď s LN nebo IgAN. Studie se bude skládat z až 6týdenního screeningového období, 26týdenního zaslepeného období počátečního hodnocení, 24týdenního zaslepeného období prodloužené léčby a období otevřeného prodloužení (OLE) až 2 roky.
Bezpečnost bude sledována po celou dobu studie.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Research Site
-
La Plata, Argentina, B1902COS
- Research Site
-
Rosario, Argentina, S2000DEJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Clayton, Austrálie, 3168
- Research Site
-
Liverpool, Austrálie, 2170
- Research Site
-
Nedlands, Austrálie, 6009
- Research Site
-
Westmead, Austrálie, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30150-221
- Research Site
-
Curitiba, Brazílie, 80030-110
- Research Site
-
Juiz de Fora, Brazílie, 36010-570
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90480-000
- Research Site
-
Salvador, Brazílie, 40150-150
- Research Site
-
-
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- Research Site
-
Brescia, Itálie, 25123
- Research Site
-
Milan, Itálie, 20132
- Research Site
-
Napoli, Itálie, 80131
- Research Site
-
Torino, Itálie, 10154
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael, 78306
- Research Site
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Research Site
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Research Site
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Jižní Korea, 49241
- Research Site
-
Goyang-si, Jižní Korea, 10380
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Research Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko, 44140
- Research Site
-
México, Mexiko, 11570
- Research Site
-
Torreón, Mexiko, 27000
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Research Site
-
Essen, Německo, 45122
- Research Site
-
Mainz A. Rhein, Německo, 55131
- Research Site
-
Mannheim, Německo, 68135
- Research Site
-
Marburg, Německo, 30625
- Research Site
-
München, Německo, 81377, DE
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS105NB
- Research Site
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Site
-
Doncaster, Spojené království, DN2 5LT
- Research Site
-
Leicester, Spojené království, Le5 4PW
- Research Site
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Research Site
-
London, Spojené království, E1 1BB
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35805
- Research Site
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92350
- Research Site
-
Northridge, California, Spojené státy, 91324
- Research Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32603
- Research Site
-
-
Idaho
-
Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
- Research Site
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77054
- Research Site
-
-
-
-
-
Niš, Srbsko, 18000
- Research Site
-
Novi Sad, Srbsko, 21000
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 833
- Research Site
-
New Taipei City, Tchaj-wan, 220
- Research Site
-
New Taipei City, Tchaj-wan, 23561
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34093
- Research Site
-
-
-
-
-
Guangzhou, Čína, 510080
- Research Site
-
McKinney, Čína, 75069
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200040
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 8003
- Research Site
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Research Site
-
Girona, Španělsko, 17007
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08907
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07120
- Research Site
-
Seville, Španělsko, 41013
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
LN Kohorta
- Klinická diagnóza SLE podle kritérií American College of Rheumatology a Evropské ligy proti revmatismu v roce 2019.
- Diagnóza z roku 2018 revidovaná klasifikace International Society of Nephrology/Renal Patology Society (aktivní fokální nebo difuzní proliferativní LN třída III nebo IV) potvrzená biopsií získanou ≤ 6 měsíců před screeningem nebo během screeningového období. Účastníci mohou společně vystavovat nemoc V. třídy. Účastníci s de novo nebo recidivujícím onemocněním mohou být způsobilí.
- Klinicky aktivní LN při screeningu vyžadující/přijímající imunosupresivní indukční léčbu podle názoru zkoušejícího.
- Proteinurie s UPCR ≥ 1 g/g na základě jednoho 24hodinového sběru moči během screeningového období.
kohorta IgAN
- Stanovená diagnóza primárního IgAN na základě biopsie ledviny získané kdykoli před nebo během období screeningu.
- Průměrná proteinurie ≥ 1 g/den při 2 kompletních a platných 24hodinových sběrech moči během období screeningu.
- Přítomnost hematurie definovaná jako 1+ krev na základě měrky na moč nebo ≥ 10 červených krvinek/mikroskopie s vysokým výkonem na močovém sedimentu (provedená místní laboratoří) během období screeningu (platí pouze v případě, že diagnostická biopsie je > 2 roky před screeningem ).
- Soulad se stabilní a optimální dávkou léčby inhibitory RAS včetně maximální povolené nebo tolerované dávky inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu a/nebo blokátoru receptoru pro angiotenzin po dobu ≥ 3 měsíců před screeningem bez očekávané změny dávky během studie (účastníci s prokázanou intolerancí inhibitorů RAS mohou být zahrnuty).
- Kontrolovaný a stabilní krevní tlak (definovaný jako < 140/90 milimetrů rtuti [mmHg]) během posledních 3 měsíců před randomizací.
Klíčová kritéria vyloučení:
Obě kohorty
- eGFR ≤ 30 mililitrů/minutu/1,73 metru čtverečního během screeningu vypočítaného společností Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
- Více než nebo rovno 50 % intersticiální fibrózy, tubulární atrofie, glomerulární sklerózy nebo tvorby srpku v glomerulech při poslední biopsii ledviny před nebo během období screeningu.
- Současné významné onemocnění ledvin jiné než LN nebo IgAN při poslední biopsii před nebo během období screeningu.
- Anamnéza transplantace solidního orgánu nebo kostní dřeně nebo plánovaná transplantace během prodlouženého léčebného období (50 týdnů).
- Splenektomie nebo funkční asplenie.
- Známý nebo suspektní nedostatek komplementu, pokud nelze přičíst základnímu onemocnění (tj. LN a IgAN).
- Insuficience kostní dřeně s absolutním počtem neutrofilů < 1,3 × 10^3/mikrolitr; trombocytopenie (počet krevních destiček < 50 000/m3).
Pro kohortu LN
Účastníci, kteří podstoupili některou z následujících procedur:
- Cyklofosfamid ≤ 6 měsíců před screeningem
- Inhibitory kalcineurinu ≤ 3 měsíce před screeningem
- Kumulativní dávka intravenózně podaného methylprednisolonu > 3 g pro aktuální aktivní renální vzplanutí
- Mykofenolát mofetil > 2 g/den (nebo ekvivalent) po dobu ≥ 4 po sobě jdoucích týdnů před screeningem na aktuální aktivní renální vzplanutí
- Prednison nebo ekvivalent prednisonu ≥ 0,5 mg/kilogram/den po dobu ≥ 4 po sobě jdoucích týdnů před screeningem na aktuální aktivní renální vzplanutí
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg) na 2 nebo více měřeních během období screeningu.
Pro kohortu IgAN
- Diagnóza rychle progresivní glomerulonefritidy měřená ztrátou eGFR ≥ 30 % během období 3 měsíců před nebo během období screeningu.
- Sekundární etiologie IgAN.
- Prednison nebo ekvivalent prednisonu > 20 mg po dobu > 14 po sobě jdoucích dnů nebo jakákoli jiná imunosuprese během 6 měsíců před screeningem.
- Krevní tlak ≥ 140/90 mmHg během období screeningu potvrzen na 2 měřeních s odstupem > 30 minut.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LN kohorta: ALXN2050 180 mg
Účastníci s diagnózou LN s aktivním vzplanutím dostanou ALXN2050 navíc ke standardní základní terapii.
|
Perorální tablety
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: LN kohorta: ALXN2050 120 mg
Účastníci s diagnózou LN s aktivním vzplanutím dostanou ALXN2050 navíc ke standardní základní terapii.
|
Perorální tablety
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: LN Kohorta: Placebo
Účastníci s diagnózou LN s aktivním vzplanutím dostanou vedle standardní základní terapie odpovídající placebo.
|
Perorální tablety
|
|
Experimentální: IgAN kohorta: ALXN2050 180 mg
Účastníci s diagnózou IgAN dostanou ALXN2050 navíc ke standardní základní terapii.
|
Perorální tablety
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: IgAN kohorta: ALXN2050 120 mg
Účastníci s diagnózou IgAN dostanou ALXN2050 navíc ke standardní základní terapii.
|
Perorální tablety
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: IgAN kohorta: Placebo
Účastníci s diagnózou IgAN dostanou vedle standardní základní terapie odpovídající placebo.
|
Perorální tablety
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obě kohorty: Procentuální změna proteinurie od výchozího stavu v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Proteinurie, přítomnost nadbytku bílkovin v moči, byla hodnocena pomocí 24hodinového sběru moči získaného v určených časových bodech.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikovala zlepšení symptomů.
|
Výchozí stav, týden 26
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obě kohorty: Procentuální změna proteinurie od výchozího stavu v 50. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 50
|
Proteinurie, přítomnost nadbytku bílkovin v moči, byla hodnocena pomocí 24hodinového sběru moči získaného v určených časových bodech.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikovala zlepšení symptomů.
|
Výchozí stav, týden 50
|
|
Obě kohorty: Procento účastníků, kteří dosáhli >30% a >50% snížení proteinurie v týdnu 26 a v týdnu 50 ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Týden 26 a týden 50
|
Proteinurie, přítomnost nadbytku bílkovin v moči, byla hodnocena pomocí 24hodinového sběru moči získaného v určených časových bodech.
Snížení oproti výchozí hodnotě indikovalo zlepšení symptomů.
|
Týden 26 a týden 50
|
|
Obě kohorty: Změna odhadované míry glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty v týdnu 26 a týdnu 50
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 50
|
Změny ve funkci ledvin byly monitorovány pomocí měření eGFR a vypočteny na základě vzorce pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin.
Výsledky jsou uvedeny v mililitrech/minutu/1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73
m^2).
Odhady změny od výchozí hodnoty jsou průměry nejmenších čtverců založené na modelu se smíšeným účinkem pro model opakovaných měření, který zahrnoval změnu od výchozí hodnoty jako proměnnou odpovědi, léčbu jako nezávislou proměnnou a upravuje pro kovariáty výchozí hodnoty a stratifikační faktor při randomizaci.
Zvýšení eGFR v reakci na léčbu indikovalo zlepšení symptomů.
|
Výchozí stav, týden 26 a týden 50
|
|
LN Kohorta: Procento účastníků splňujících kritéria pro kompletní renální odpověď ve 26. a 50. týdnu
Časové okno: Týden 26 a týden 50
|
Kompletní renální odpověď byla definována jako pokles poměru proteinů ke kreatininu v moči (UPCR) na ≤ 0,5 gramu/gram (g/g), rychlost eGFR > 60 ml/min/1,73
m^2 nebo žádné snížení eGFR ≥20 % oproti výchozí hodnotě a žádné selhání léčby.
Selhání léčby bylo definováno jako přijetí další standardní léčebné terapie kdykoli během studie pro protokolem definované vzplanutí ledvin, těžké vzplanutí extrarenálního systémového lupus erythematodes (SLE) nebo suboptimální odpověď.
|
Týden 26 a týden 50
|
|
LN Kohorta: Procento účastníků splňujících kritéria pro částečnou renální odpověď ve 26. a 50. týdnu
Časové okno: Týden 26 a týden 50
|
Částečná renální odpověď byla definována jako pokles UPCR ≥ 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou, rychlost eGFR > 60 ml/min/1,73
m^2 nebo žádné snížení eGFR ≥20 % oproti výchozí hodnotě a žádné selhání léčby.
Selhání léčby bylo definováno jako přijetí další standardní léčebné terapie kdykoli během studie pro protokolem definované renální vzplanutí, závažné extrarenální vzplanutí SLE nebo suboptimální odpověď.
|
Týden 26 a týden 50
|
|
LN kohorta: čas do prvního výskytu UPCR ≤ 0,5 g/g měřeno bodovým vzorkem moči
Časové okno: Až do 50. týdne
|
UPCR byla hodnocena pomocí 24hodinového sběru moči získaného v určených časových bodech.
Doba do prvního výskytu UPCR ≤0,5 g/g byla shrnuta pomocí bodové analýzy vzorku moči.
|
Až do 50. týdne
|
|
LN kohorta: procento účastníků, kteří dosáhli snížení kortikosteroidů na 7,5 mg/den v týdnech 12, 26 a 50
Časové okno: Týden 12, týden 26 a týden 50
|
Snižování kortikosteroidů bylo provedeno podle protokolu podle klinického uvážení zkoušejícího.
|
Týden 12, týden 26 a týden 50
|
|
LN Kohorta: Procento účastníků pociťujících vzplanutí ledvin do 50. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 50. týdne
|
Renální vzplanutí bylo stanoveno podle názoru zkoušejícího a dalších kritérií specifikovaných protokolem.
U účastníků, kteří dosáhli kompletní renální odpovědi, byl renální vzplanutí reprodukovatelnou recidivou proteinurie ≥1 g/g.
U všech ostatních účastníků bylo vzplanutí ledvin buď z následujících: reprodukovatelné zvýšení sérového kreatininu o >25 % vyšší než výchozí hodnota nebo nad horní hranici normálu (plus další kritéria specifikovaná protokolem) nebo reprodukovatelné zdvojnásobení UPCR z 24hodinového sběru moči ve srovnání s nejnižší předchozí hodnotou získanou po první dávce studijní intervence.
|
Výchozí stav do 50. týdne
|
|
LN Kohorta: Procento účastníků, kteří zažili extrarenální vzplanutí SLE do 50. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 50. týdne
|
Extrarenální vzplanutí SLE bylo definováno jako zvýšení indexu aktivity systémového lupus erythematodes Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K).
SLEDAI-2K je nástroj, který byl použit k hodnocení aktivity onemocnění při extrarenálním vzplanutí SLE přes 18 deskriptorů onemocnění.
Každý deskriptor nesl váženou hodnotu v rozmezí od 1 do 8, přičemž hlášené skóre bylo vypočteno jako součet těchto deskriptorů a bylo v rozmezí od 0 do 85. Vyšší skóre představují zvýšené stupně aktivity onemocnění.
|
Výchozí stav do 50. týdne
|
|
LN Kohorta: Procento účastníků splňujících kritéria pro selhání léčby do 50. týdne
Časové okno: Výchozí stav až do 50. týdne
|
Selhání léčby bylo definováno jako přijetí další standardní léčebné terapie kdykoli během studie pro protokolem definované renální vzplanutí, závažné extrarenální vzplanutí SLE nebo suboptimální odpověď.
|
Výchozí stav až do 50. týdne
|
|
LN Kohorta: Změna od výchozí hodnoty v sérovém albuminu ve 26. a 50. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 50
|
Pro stanovení sérového albuminu byly odebrány vzorky krve v určených časových bodech.
Výsledky jsou uvedeny v gramech/litr (g/l).
|
Výchozí stav, týden 26 a týden 50
|
|
LN Kohorta: Procento účastníků splňujících kritéria pro suboptimální odezvu do 50. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 50. týdne
|
Suboptimální odpověď měla být stanovena podle názoru zkoušejícího navíc k následujícímu kritériu: reprodukovatelná proteinurie ≤ 25 % snížená ve srovnání s výchozí hodnotou založenou na UPCR na 24hodinovém sběru moči provedeném centrální laboratoří.
|
Výchozí stav do 50. týdne
|
|
IgAN kohorta: Procento účastníků splňujících kritéria pro částečnou remisi ve 26. a 50. týdnu
Časové okno: Týden 26 a týden 50
|
Částečná remise byla definována jako průměrná proteinurie <1 g/24 hodin na základě dvou platných 24hodinových sběrů moči získaných během 2 týdnů před návštěvou studie.
|
Týden 26 a týden 50
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Avasare R, Drexler Y, Caster DJ, Mitrofanova A, Jefferson JA. Management of Lupus Nephritis: New Treatments and Updated Guidelines. Kidney360. 2023 Oct 1;4(10):1503-1511. doi: 10.34067/KID.0000000000000230.
- Tunnicliffe DJ, Reid S, Craig JC, Samuels JA, Molony DA, Strippoli GF. Non-immunosuppressive treatment for IgA nephropathy. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Feb 1;2(2):CD003962. doi: 10.1002/14651858.CD003962.pub3.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. ledna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
9. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
9. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
28. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
15. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Nemoci pojivové tkáně
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Glomerulonefritida
- Lupus erythematodes, systémový
- Nefritida
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Lupusová nefritida
- Glomerulonefritida, IGA
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Hydrolázy
- Enzymy
- Enzymy a koenzymy
- Intracelulární signalizační peptidy a proteiny
- Nosné proteiny
- Rho GTP-vázající proteiny
- Monomerní proteiny vázající GTP
- Proteiny vázající GTP
- GTP fosfohydrolázy
- Kyselé anhydridové hydrolázy
- RhoA GTP-vázající protein
Další identifikační čísla studie
- ALXN2050-NEPH-201
- 2021-001426-22 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .