Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av ALXN2050 vid proliferativ lupusnefrit (LN) och immunglobulin A nefropati (IgAN)

25 september 2025 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosfinnande studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ALXN2050 hos vuxna deltagare med proliferativ lupusnefrit (LN) eller immunglobulin A nefropati (IgAN)

Detta är en fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie av ALXN2050 (120 och 180 milligram [mg]) utöver bakgrundsterapi som överensstämmer med standarden för vård hos vuxna deltagare (≥ 18 till ≤ 75 år ålder) med antingen LN eller IgAN. Studien kommer att bestå av en screeningperiod på upp till 6 veckor, en 26-veckors blindad initial utvärderingsperiod, en 24-veckors blindad förlängd behandlingsperiod och en öppen förlängningsperiod (OLE) på upp till 2 år.

Säkerheten kommer att övervakas under hela studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Research Site
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • Research Site
      • La Plata, Argentina, B1902COS
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, S2000DEJ
        • Research Site
  • Australien
      • Clayton, Australien, 3168
        • Research Site
      • Liverpool, Australien, 2170
        • Research Site
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Research Site
      • Westmead, Australien, 2145
        • Research Site
  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30150-221
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien, 80030-110
        • Research Site
      • Juiz de Fora, Brasilien, 36010-570
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90480-000
        • Research Site
      • Salvador, Brasilien, 40150-150
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35805
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92350
        • Research Site
      • Northridge, California, Förenta staterna, 91324
        • Research Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32603
        • Research Site
    • Idaho
      • Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
        • Research Site
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77054
        • Research Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78306
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10154
        • Research Site
  • Kina
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Research Site
      • McKinney, Kina, 75069
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Research Site
  • Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko, 44140
        • Research Site
      • México, Mexiko, 11570
        • Research Site
      • Torreón, Mexiko, 27000
        • Research Site
  • Serbien
      • Niš, Serbien, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8003
        • Research Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Research Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS105NB
        • Research Site
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Doncaster, Storbritannien, DN2 5LT
        • Research Site
      • Leicester, Storbritannien, Le5 4PW
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 49241
        • Research Site
      • Goyang-si, Sydkorea, 10380
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 220
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
  • Turkiet (Türkiye)
      • Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34093
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Research Site
      • Mainz A. Rhein, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Mannheim, Tyskland, 68135
        • Research Site
      • Marburg, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81377, DE
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

LN-kohort

  • Klinisk diagnos av SLE av 2019 American College of Rheumatology och European League Against Rheumatism kriterier.
  • Diagnos av 2018 års reviderade klassificering av International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (aktiv fokal eller diffus proliferativ LN klass III eller IV) bekräftad genom biopsi erhållen ≤ 6 månader före screening eller under screeningperioden. Deltagare kan samtidigt uppvisa klass V-sjukdom. Deltagare med de novo eller skovsjukdom kan vara berättigade.
  • Kliniskt aktiv LN vid Screening som kräver/får immunsuppressionsinduktionsbehandling enligt utredarens uppfattning.
  • Proteinuri med UPCR ≥ 1 g/g baserat på en 24-timmars urinsamling under screeningsperioden.

IgAN-kohort

  • Fastställd diagnos av primär IgAN baserat på njurbiopsi erhållen när som helst före eller under screeningsperioden.
  • Genomsnittlig proteinuri ≥ 1 g/dag vid 2 fullständiga och giltiga 24-timmars urinsamlingar under screeningperioden.
  • Förekomst av hematuri enligt definition av 1+ blod baserat på urinsticka eller ≥ 10 röda blodkroppar/högeffektfältmikroskopi på urinsediment (utförs av det lokala laboratoriet) under screeningperioden (endast tillämpligt om diagnostisk biopsi är >2 år före screening) ).
  • Överensstämmelse med stabil och optimal dos av behandling med RAS-hämmare inklusive maximalt tillåten eller tolererad dos av angiotensinkonverterande enzymhämmare och/eller angiotensinreceptorblockerare i ≥ 3 månader före screening utan förväntad dosförändring under studien (deltagare med etablerad intolerans mot RAS-hämmare kan ingå).
  • Kontrollerat och stabilt blodtryck (definierat som < 140/90 millimeter kvicksilver [mmHg]) under de senaste 3 månaderna före randomisering.

Viktiga uteslutningskriterier:

Båda kohorterna

  • eGFR ≤ 30 milliliter/minut/1,73 kvadratmeter under screening beräknat genom Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
  • Mer än eller lika med 50 % interstitiell fibros, tubulär atrofi, glomerulär skleros eller halvmånebildning i glomeruli vid senaste njurbiopsi före eller under screeningsperioden.
  • Samtidig signifikant njursjukdom annan än LN eller IgAN på den senaste biopsi före eller under screeningperioden.
  • Historik av solida organ- eller benmärgstransplantationer, eller planerad transplantation under den förlängda behandlingsperioden (50 veckor).
  • Splenektomi eller funktionell aspleni.
  • Känd eller misstänkt komplementbrist, såvida den inte kan hänföras till underliggande sjukdom (det vill säga LN och IgAN).
  • Benmärgsinsufficiens med absolut neutrofilantal < 1,3 × 10^3/mikroliter; trombocytopeni (trombocytantal < 50 000/kubikmillimeter).

För LN Cohort

  • Deltagare som har fått någon av följande behandlingar:

    1. Cyklofosfamid ≤ 6 månader före screening
    2. Calcineurin-hämmare ≤ 3 månader före screening
    3. En kumulativ dos av intravenös metylprednisolon > 3 g för den aktuella aktiva njurflamman
    4. Mykofenolatmofetil > 2 g/dag (eller motsvarande) i ≥ 4 veckor i följd före screening för den aktuella aktiva njuren
    5. Prednison eller prednisonekvivalent ≥ 0,5 mg/kilogram/dag i ≥ 4 veckor i följd före screening för den aktuella aktiva njurflamman
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg) vid 2 eller flera mätningar under screeningsperioden.

För IgAN Cohort

  • Diagnos av snabb progressiv glomerulonefrit mätt som eGFR-förlust ≥ 30 % under en period på 3 månader före eller under screeningsperioden.
  • Sekundära etiologier för IgAN.
  • Prednison eller prednisonekvivalent > 20 mg i > 14 dagar i följd eller annan immunsuppression inom 6 månader före screening.
  • Blodtryck på ≥ 140/90 mmHg under screeningsperioden bekräftat med 2 mätningar med > 30 minuters mellanrum.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LN-kohort: ALXN2050 180 mg
Deltagare som diagnostiserats med LN med en aktiv flare kommer att få ALXN2050 utöver standard-of-care bakgrundsterapi.
Läkemedel: ALXN2050
Orala tabletter
Andra namn:
  • ACH-0145228 (tidigare)
Experimentell: LN-kohort: ALXN2050 120 mg
Deltagare som diagnostiserats med LN med en aktiv flare kommer att få ALXN2050 utöver standard-of-care bakgrundsterapi.
Läkemedel: ALXN2050
Orala tabletter
Andra namn:
  • ACH-0145228 (tidigare)
Placebo-jämförare: LN-kohort: Placebo
Deltagare som diagnostiserats med LN med en aktiv flare kommer att få matchad placebo utöver standard-of-care bakgrundsterapi.
Läkemedel: Placebo
Orala tabletter
Experimentell: IgAN-kohort: ALXN2050 180 mg
Deltagare som diagnostiserats med IgAN kommer att få ALXN2050 utöver standard-of-care bakgrundsterapi.
Läkemedel: ALXN2050
Orala tabletter
Andra namn:
  • ACH-0145228 (tidigare)
Experimentell: IgAN-kohort: ALXN2050 120 mg
Deltagare som diagnostiserats med IgAN kommer att få ALXN2050 utöver standard-of-care bakgrundsterapi.
Läkemedel: ALXN2050
Orala tabletter
Andra namn:
  • ACH-0145228 (tidigare)
Placebo-jämförare: IgAN-kohort: Placebo
Deltagare som diagnostiserats med IgAN kommer att få matchad placebo utöver standard-of-care bakgrundsterapi.
Läkemedel: Placebo
Orala tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Båda kohorterna: Procentuell förändring i proteinuri från baslinjen vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Proteinuri, närvaron av överskott av proteiner i urinen, utvärderades med användning av 24-timmars urinsamlingar som erhölls vid angivna tidpunkter. En negativ förändring från baslinjen indikerade en förbättring av symtomen.
Baslinje, vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Båda kohorterna: Procentuell förändring i proteinuri från baslinjen vid vecka 50
Tidsram: Baslinje, vecka 50
Proteinuri, närvaron av överskott av proteiner i urinen, utvärderades med användning av 24-timmars urinsamlingar som erhölls vid angivna tidpunkter. En negativ förändring från baslinjen indikerade en förbättring av symtomen.
Baslinje, vecka 50
Båda kohorterna: Andel deltagare som uppnår >30 % och >50 % minskning av proteinuri vid vecka 26 och vecka 50 jämfört med baslinje
Tidsram: Vecka 26 och vecka 50
Proteinuri, närvaron av överskott av proteiner i urinen, utvärderades med användning av 24-timmars urinsamlingar som erhölls vid angivna tidpunkter. En minskning från baslinjen indikerade en förbättring av symtomen.
Vecka 26 och vecka 50
Båda kohorterna: förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid vecka 26 och vecka 50
Tidsram: Baslinje, vecka 26 och vecka 50
Förändringar i njurfunktionen övervakades med hjälp av mätningar av eGFR och beräknades baserat på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln. Resultaten rapporteras i milliliter/minut/1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73 m^2). Uppskattningar av förändring från baslinje är minsta kvadratmedel baserade på en modell med blandad effekt för upprepade mätningar som inkluderade förändring från baslinje som svarsvariabel, behandling som oberoende variabel och justerar för kovariater av baslinje och stratifieringsfaktorn vid randomisering. En ökning av eGFR som svar på behandling indikerade en förbättring av symtomen.
Baslinje, vecka 26 och vecka 50
LN-kohort: Andel deltagare som uppfyller kriterierna för komplett njurrespons vid vecka 26 och vecka 50
Tidsram: Vecka 26 och vecka 50
Fullständigt njursvar definierades som en minskning av urinprotein till kreatinin-förhållandet (UPCR) till ≤0,5 gram/gram (g/g), en eGFR-hastighet >60 ml/min/1,73 m^2 eller ingen eGFR-reduktion ≥20 % från baslinjen och ingen behandlingssvikt. Behandlingsmisslyckande definierades som mottagande av ytterligare standardbehandlingsterapi när som helst under studien för protokolldefinierad njurflare, allvarlig extrarenal systemisk lupus erythematosus (SLE) eller suboptimalt svar.
Vecka 26 och vecka 50
LN-kohort: Andel deltagare som uppfyller kriterierna för partiell njurrespons vid vecka 26 och vecka 50
Tidsram: Vecka 26 och vecka 50
Partiellt njursvar definierades som en minskning av UPCR ≥50 % jämfört med baslinjen, en eGFR-hastighet >60 ml/min/1,73 m^2 eller ingen eGFR-reduktion ≥20 % från baslinjen och ingen behandlingssvikt. Behandlingssvikt definierades som mottagandet av ytterligare standardbehandlingsterapi när som helst under studien för protokolldefinierad njurflare, allvarlig extrarenal SLE-flare eller suboptimalt svar.
Vecka 26 och vecka 50
LN-kohort: Tid till den första förekomsten av UPCR ≤0,5 g/g mätt med ett punkturinprov
Tidsram: Upp till vecka 50
UPCR bedömdes med användning av 24-timmars urinsamlingar som erhölls vid angivna tidpunkter. Tiden till den första förekomsten av UPCR ≤ 0,5 g/g sammanfattades genom punkturinprovanalys.
Upp till vecka 50
LN-kohort: Andel deltagare som uppnår kortikosteroidnedskärning till 7,5 mg/dag vid veckorna 12, 26 och 50
Tidsram: Vecka 12, Vecka 26 och Vecka 50
En kortikosteroidnedskärning utfördes enligt protokollet enligt utredarens kliniska bedömning.
Vecka 12, Vecka 26 och Vecka 50
LN-kohort: procentandel av deltagare som upplever en njurflamma under vecka 50
Tidsram: Baslinje till och med vecka 50
Renal flare bestämdes enligt utredarens åsikt och ytterligare protokollspecificerade kriterier. För deltagare som uppnådde ett fullständigt njursvar var en renal flare det reproducerbara återfallet av proteinuri ≥1g/g. För alla andra deltagare var en renal flare något av följande: en reproducerbar ökning av serumkreatinin >25 % högre än baslinjen eller över den övre normalgränsen (plus ytterligare protokollspecificerade kriterier) eller en reproducerbar fördubbling av UPCR från en 24-timmars urinsamling jämfört med det lägsta tidigare värdet som erhölls efter den första dosen av studieintervention.
Baslinje till och med vecka 50
LN-kohort: Procentandel av deltagare som upplever en extrarenal SLE-blossning under vecka 50
Tidsram: Baslinje till och med vecka 50
Extrarenal SLE flare definierades som en ökning av Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Safety of estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment modifiering ≥4 punkter som inte förklaras av proteinuri, hematuri, urincellsförhöjning, antikroppsförhöjning av gjutningar i urinceller, antikroppsförhöjning i antikroppar eller antikroppsnivåer. SLEDAI-2K är ett instrument som användes för att bedöma sjukdomsaktiviteten av extrarenal SLE-utbrott över 18 sjukdomsdeskriptorer. Varje deskriptor hade ett viktat värde som sträckte sig från 1-8, med den rapporterade poängen beräknad som summan av dessa deskriptorer och varierade från 0 till 85. Högre poäng representerar ökad grad av sjukdomsaktivitet.
Baslinje till och med vecka 50
LN-kohort: Andel deltagare som uppfyller kriterierna för behandlingsmisslyckande under vecka 50
Tidsram: Baslinje till och med vecka 50
Behandlingssvikt definierades som mottagandet av ytterligare standardbehandlingsterapi när som helst under studien för protokolldefinierad njurflare, allvarlig extrarenal SLE-flare eller suboptimalt svar.
Baslinje till och med vecka 50
LN-kohort: Ändring från baslinjen i serumalbumin vid vecka 26 och vecka 50
Tidsram: Baslinje, vecka 26 och vecka 50
För bestämning av serumalbumin togs blodprover vid angivna tidpunkter. Resultat rapporterade som gram/liter (g/L).
Baslinje, vecka 26 och vecka 50
LN-kohort: Andel deltagare som uppfyller kriterierna för suboptimalt svar under vecka 50
Tidsram: Baslinje till och med vecka 50
Ett suboptimalt svar skulle bestämmas enligt utredaren utöver följande kriterium: reproducerbar proteinuri ≤25 % minskade jämfört med baseline baserat på UPCR på en 24-timmars urinsamling utförd av ett centralt laboratorium.
Baslinje till och med vecka 50
IgAN-kohort: Andel deltagare som uppfyller kriterierna för partiell remission vid vecka 26 och vecka 50
Tidsram: Vecka 26 och vecka 50
Partiell remission definierades som medelproteinuri <1 g/24 timmar, baserat på två giltiga 24-timmars urinsamlingar erhållna inom 2 veckor före studiebesöket.
Vecka 26 och vecka 50

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

9 december 2024

Avslutad studie (Faktisk)

9 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

28 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALXN2050-NEPH-201
  • 2021-001426-22 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera