Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ALXN2050 i proliferativ lupus nefritis (LN) og immunglobulin A nefropati (IgAN)

25. september 2025 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosefinnende studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ALXN2050 hos voksne deltakere med proliferativ lupus nefritis (LN) eller immunglobulin A nefropati (IgAN)

Dette er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av ALXN2050 (120 og 180 milligram [mg]) i tillegg til bakgrunnsterapi i samsvar med standarden for omsorg hos voksne deltakere (≥ 18 til ≤ 75 år) alder) med enten LN eller IgAN. Studien vil bestå av en inntil 6 ukers screeningperiode, en 26 ukers blindet innledende evalueringsperiode, en 24 ukers blindet utvidet behandlingsperiode og en åpen utvidelsesperiode (OLE) på opptil 2 år.

Sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Research Site
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • Research Site
      • La Plata, Argentina, B1902COS
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, S2000DEJ
        • Research Site
  • Australia
      • Clayton, Australia, 3168
        • Research Site
      • Liverpool, Australia, 2170
        • Research Site
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Research Site
      • Westmead, Australia, 2145
        • Research Site
  • Brasil
      • Belo Horizonte, Brasil, 30150-221
        • Research Site
      • Curitiba, Brasil, 80030-110
        • Research Site
      • Juiz de Fora, Brasil, 36010-570
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90480-000
        • Research Site
      • Salvador, Brasil, 40150-150
        • Research Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35805
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92350
        • Research Site
      • Northridge, California, Forente stater, 91324
        • Research Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32603
        • Research Site
    • Idaho
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Research Site
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • Research Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78306
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Research Site
      • Brescia, Italia, 25123
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10154
        • Research Site
  • Kina
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Research Site
      • McKinney, Kina, 75069
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Research Site
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44140
        • Research Site
      • México, Mexico, 11570
        • Research Site
      • Torreón, Mexico, 27000
        • Research Site
  • Serbia
      • Niš, Serbia, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 8003
        • Research Site
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Research Site
      • Girona, Spania, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08907
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spania, 07120
        • Research Site
      • Seville, Spania, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS105NB
        • Research Site
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Doncaster, Storbritannia, DN2 5LT
        • Research Site
      • Leicester, Storbritannia, Le5 4PW
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Busan, Sør -Korea, 49241
        • Research Site
      • Goyang-si, Sør -Korea, 10380
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 220
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34093
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Research Site
      • Mainz A. Rhein, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Mannheim, Tyskland, 68135
        • Research Site
      • Marburg, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81377, DE
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

LN-kohort

  • Klinisk diagnose av SLE av 2019 American College of Rheumatology og European League Against Rheumatism kriterier.
  • Diagnose av 2018 Revised International Society of Nephrology/Renal Pathology Society klassifisering (aktiv fokal eller diffus proliferativ LN klasse III eller IV) bekreftet ved biopsi oppnådd ≤ 6 måneder før screening eller under screeningsperioden. Deltakere kan samtidig vise klasse V sykdom. Deltakere med de novo eller residiverende sykdom kan være kvalifisert.
  • Klinisk aktiv LN ved Screening som krever/mottar immunsuppresjonsinduksjonsbehandling etter utrederens oppfatning.
  • Proteinuri med UPCR ≥ 1 g/g basert på én 24-timers urinsamling i løpet av screeningsperioden.

IgAN-kohort

  • Etablert diagnose av primær IgAN basert på nyrebiopsi oppnådd når som helst før eller under screeningsperioden.
  • Gjennomsnittlig proteinuri ≥ 1 g/dag på 2 komplette og gyldige 24 timers urinsamlinger i løpet av screeningsperioden.
  • Tilstedeværelse av hematuri som definert av 1+ blod basert på urinpeilepinne eller ≥ 10 røde blodlegemer/høyeffektfeltmikroskopi på urinsediment (utført av det lokale laboratoriet) under screeningsperioden (kun aktuelt hvis diagnostisk biopsi er >2 år før screening) ).
  • Overholdelse av stabil og optimal dose av RAS-hemmerbehandling inkludert maksimal tillatt eller tolerert angiotensinkonverterende enzymhemmer og/eller angiotensinreseptorblokkerdose i ≥ 3 måneder før screening uten forventet doseendring under studien (deltakere med etablert intoleranse mot RAS-hemmere kan inkluderes).
  • Kontrollert og stabilt blodtrykk (definert som < 140/90 millimeter kvikksølv [mmHg]) i løpet av de siste 3 månedene før randomisering.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Begge kohorter

  • eGFR ≤ 30 milliliter/minutt/1,73 kvadratmeter under screening beregnet av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
  • Mer enn eller lik 50 % interstitiell fibrose, tubulær atrofi, glomerulær sklerose eller halvmånedannelse i glomeruli ved siste nyrebiopsi før eller under screeningsperioden.
  • Samtidig signifikant nyresykdom annet enn LN eller IgAN på den siste biopsien før eller under screeningsperioden.
  • Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon, eller planlagt transplantasjon i løpet av den utvidede behandlingsperioden (50 uker).
  • Splenektomi eller funksjonell aspleni.
  • Kjent eller mistenkt komplementmangel, med mindre det kan tilskrives underliggende sykdom (det vil si LN og IgAN).
  • Benmargssvikt med absolutt nøytrofiltall < 1,3 × 10^3/mikroliter; trombocytopeni (blodplateantall < 50 000/kubikkmillimeter).

For LN Cohort

  • Deltakere som har mottatt noen av følgende behandlinger:

    1. Cyklofosfamid ≤ 6 måneder før screening
    2. Calcineurin-hemmere ≤ 3 måneder før screening
    3. En kumulativ dose av intravenøs metylprednisolon > 3 g for den nåværende aktive nyreflammen
    4. Mykofenolatmofetil > 2 g/dag (eller tilsvarende) i ≥ 4 påfølgende uker før screening for gjeldende aktive nyreflamme
    5. Prednison eller prednisonekvivalent ≥ 0,5 mg/kilogram/dag i ≥ 4 påfølgende uker før screening for gjeldende aktive nyreflamme
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg) ved 2 eller flere målinger i løpet av screeningsperioden.

For IgAN Cohort

  • Diagnose av rask progressiv glomerulonefritt målt ved eGFR-tap ≥ 30 % over en periode på 3 måneder før eller under screeningsperioden.
  • Sekundære etiologier til IgAN.
  • Prednison eller prednisonekvivalent > 20 mg i > 14 påfølgende dager eller annen immunsuppresjon innen 6 måneder før screening.
  • Blodtrykk på ≥ 140/90 mmHg i løpet av screeningsperioden bekreftet på 2 mål > 30 minutters mellomrom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LN-kohort: ALXN2050 180 mg
Deltakere diagnostisert med LN med en aktiv bluss vil motta ALXN2050 i tillegg til standard-of-care bakgrunnsterapi.
Legemiddel: ALXN2050
Orale tabletter
Andre navn:
  • ACH-0145228 (tidligere)
Eksperimentell: LN-kohort: ALXN2050 120 mg
Deltakere diagnostisert med LN med en aktiv bluss vil motta ALXN2050 i tillegg til standard-of-care bakgrunnsterapi.
Legemiddel: ALXN2050
Orale tabletter
Andre navn:
  • ACH-0145228 (tidligere)
Placebo komparator: LN-kohort: Placebo
Deltakere diagnostisert med LN med aktiv bluss vil motta matchet placebo i tillegg til standard-of-care bakgrunnsterapi.
Legemiddel: Placebo
Orale tabletter
Eksperimentell: IgAN-kohort: ALXN2050 180 mg
Deltakere diagnostisert med IgAN vil motta ALXN2050 i tillegg til standard-of-care bakgrunnsterapi.
Legemiddel: ALXN2050
Orale tabletter
Andre navn:
  • ACH-0145228 (tidligere)
Eksperimentell: IgAN-kohort: ALXN2050 120 mg
Deltakere diagnostisert med IgAN vil motta ALXN2050 i tillegg til standard-of-care bakgrunnsterapi.
Legemiddel: ALXN2050
Orale tabletter
Andre navn:
  • ACH-0145228 (tidligere)
Placebo komparator: IgAN-kohort: Placebo
Deltakere diagnostisert med IgAN vil motta matchet placebo i tillegg til standard-of-care bakgrunnsterapi.
Legemiddel: Placebo
Orale tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begge kohorter: prosentvis endring i proteinuri fra baseline ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Proteinuri, tilstedeværelsen av overflødig proteiner i urinen, ble vurdert ved å bruke 24-timers urinsamlinger oppnådd på angitte tidspunkter. En negativ endring fra baseline indikerte en forbedring i symptomene.
Baseline, uke 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begge kohorter: prosentvis endring i proteinuri fra baseline ved uke 50
Tidsramme: Grunnlinje, uke 50
Proteinuri, tilstedeværelsen av overflødig proteiner i urinen, ble vurdert ved å bruke 24-timers urinsamlinger oppnådd på angitte tidspunkter. En negativ endring fra baseline indikerte en forbedring i symptomene.
Grunnlinje, uke 50
Begge kohorter: prosentandel av deltakere som oppnår >30 % og >50 % reduksjon i proteinuri ved uke 26 og uke 50 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Uke 26 og uke 50
Proteinuri, tilstedeværelsen av overflødig proteiner i urinen, ble vurdert ved å bruke 24-timers urinsamlinger oppnådd på angitte tidspunkter. En reduksjon fra baseline indikerte en forbedring av symptomene.
Uke 26 og uke 50
Begge kohorter: Endring fra baseline i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved uke 26 og uke 50
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 50
Endringer i nyrefunksjonen ble overvåket ved hjelp av målinger av eGFR og beregnet basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen. Resultatene er rapportert i milliliter/minutt/1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73 m^2). Estimater av endring fra baseline er minste-kvadrat-middelverdier basert på en blandet-effekt-modell for gjentatte mål-modell som inkluderte endring fra baseline som responsvariabel, behandling som uavhengig variabel og justerer for kovariater av baseline og stratifiseringsfaktoren ved randomisering. En økning i eGFR som respons på behandling indikerte en forbedring av symptomene.
Baseline, uke 26 og uke 50
LN-kohort: prosentandel av deltakere som oppfyller kriteriene for fullstendig nyrerespons ved uke 26 og uke 50
Tidsramme: Uke 26 og uke 50
Fullstendig nyrerespons ble definert som en reduksjon i urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) til ≤0,5 gram/gram (g/g), en eGFR-hastighet >60 ml/min/1,73 m^2 eller ingen eGFR-reduksjon ≥20 % fra baseline, og ingen behandlingssvikt. Behandlingssvikt ble definert som mottak av ytterligere standardbehandlingsterapi når som helst i løpet av studien for protokolldefinert nyreoppbluss, alvorlig ekstrarenal systemisk lupus erythematosus (SLE) eller suboptimal respons.
Uke 26 og uke 50
LN-kohort: prosentandel av deltakere som oppfyller kriteriene for delvis nyrerespons i uke 26 og uke 50
Tidsramme: Uke 26 og uke 50
Delvis nyrerespons ble definert som en reduksjon i UPCR ≥50 % sammenlignet med baseline, en eGFR-rate >60 ml/min/1,73 m^2 eller ingen eGFR-reduksjon ≥20 % fra baseline, og ingen behandlingssvikt. Behandlingssvikt ble definert som mottak av ytterligere standardbehandlingsterapi når som helst i løpet av studien for protokolldefinert nyreoppbluss, alvorlig ekstrarenal SLE-oppbluss eller suboptimal respons.
Uke 26 og uke 50
LN-kohort: Tid til første forekomst av UPCR ≤0,5 g/g målt med en punkturinprøve
Tidsramme: Inntil uke 50
UPCR ble vurdert ved bruk av 24-timers urinsamlinger oppnådd på angitte tidspunkter. Tiden til den første forekomsten av UPCR ≤0,5 g/g ble oppsummert ved punkturinprøveanalyse.
Inntil uke 50
LN-kohort: prosentandel av deltakere som oppnår kortikosteroidnedgang til 7,5 mg/dag i uke 12, 26 og 50
Tidsramme: Uke 12, Uke 26 og Uke 50
En nedtrapping av kortikosteroider ble utført i henhold til utrederens kliniske skjønn.
Uke 12, Uke 26 og Uke 50
LN-kohort: prosentandel av deltakere som opplever en nyreoppblussing gjennom uke 50
Tidsramme: Grunnlinje til og med uke 50
Nyrebluss ble bestemt etter vurderingen av etterforskeren og ytterligere protokollspesifiserte kriterier. For deltakere som oppnådde en fullstendig nyrerespons, var en nyreflamme det reproduserbare tilbakefallet av proteinuri ≥1g/g. For alle andre deltakere var en nyreoppblussing ett av følgende: en reproduserbar økning av serumkreatinin >25 % høyere enn baseline eller over øvre normalgrense (pluss ytterligere protokollspesifiserte kriterier) eller en reproduserbar dobling av UPCR fra en 24-timers urinsamling sammenlignet med den laveste tidligere verdien oppnådd etter den første dosen av studieintervensjon.
Grunnlinje til og med uke 50
LN-kohort: prosentandel av deltakere som opplever en ekstrarenal SLE-oppblussing gjennom uke 50
Tidsramme: Grunnlinje til og med uke 50
Ekstrarenal SLE-bluss ble definert som en økning i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Safety of estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment modifikasjon ≥4 poeng som ikke ble gjort rede for av proteinuri, hematuri, urincelletilstøtende gips, anti-komplementert DNA-nivå eller anti-komplementert DNA-nivå. SLEDAI-2K er et instrument som ble brukt til å vurdere sykdomsaktiviteten til ekstrarenal SLE-oppbluss på tvers av 18 sykdomsdeskriptorer. Hver deskriptor hadde en vektet verdi fra 1-8, med den rapporterte poengsummen beregnet som summen av disse deskriptorene og varierte fra 0 til 85. Høyere poengsum representerer økt grad av sykdomsaktivitet.
Grunnlinje til og med uke 50
LN-kohort: prosentandel av deltakere som oppfyller kriteriene for behandlingssvikt gjennom uke 50
Tidsramme: Baseline til og med uke 50
Behandlingssvikt ble definert som mottak av ytterligere standardbehandlingsterapi når som helst i løpet av studien for protokolldefinert nyreoppbluss, alvorlig ekstrarenal SLE-oppbluss eller suboptimal respons.
Baseline til og med uke 50
LN-kohort: Endring fra baseline i serumalbumin ved uke 26 og uke 50
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 50
For bestemmelse av serumalbumin ble blodprøver tatt på angitte tidspunkter. Resultater rapportert som gram/liter (g/L).
Baseline, uke 26 og uke 50
LN-kohort: prosentandel av deltakere som oppfyller kriteriene for suboptimal respons gjennom uke 50
Tidsramme: Grunnlinje til og med uke 50
En suboptimal respons skulle bestemmes etter etterforskerens mening i tillegg til følgende kriterium: reproduserbar proteinuri ≤25 % redusert sammenlignet med baseline basert på UPCR på en 24-timers urinsamling utført av et sentrallaboratorium.
Grunnlinje til og med uke 50
IgAN-kohort: prosentandel av deltakere som oppfyller kriteriene for delvis remisjon ved uke 26 og uke 50
Tidsramme: Uke 26 og uke 50
Delvis remisjon ble definert som gjennomsnittlig proteinuri <1 g/24 timer, basert på to gyldige 24-timers urinsamlinger oppnådd innen 2 uker før studiebesøket.
Uke 26 og uke 50

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

9. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

9. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALXN2050-NEPH-201
  • 2021-001426-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere