Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ALXN2050 при пролиферативном волчаночном нефрите (LN) и иммуноглобулиновой нефропатии A (IgAN)

25 сентября 2025 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы для оценки эффективности и безопасности ALXN2050 у взрослых участников с пролиферативным волчаночным нефритом (LN) или иммуноглобулиновой нефропатией A (IgAN)

Это фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование ALXN2050 (120 и 180 миллиграммов [мг]) в дополнение к базисной терапии в соответствии со стандартом лечения для взрослых участников (от ≥ 18 до ≤ 75 лет). возраста) с ВН или ИГАН. Исследование будет состоять из 6-недельного скринингового периода, 26-недельного слепого периода начальной оценки, 24-недельного слепого расширенного периода лечения и периода открытого продления (OLE) продолжительностью до 2 лет.

Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Clayton, Австралия, 3168
        • Research Site
      • Liverpool, Австралия, 2170
        • Research Site
      • Nedlands, Австралия, 6009
        • Research Site
      • Westmead, Австралия, 2145
        • Research Site
  • Аргентина
      • Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
        • Research Site
      • Córdoba, Аргентина, 5000
        • Research Site
      • La Plata, Аргентина, B1902COS
        • Research Site
      • Rosario, Аргентина, S2000DEJ
        • Research Site
  • Бразилия
      • Belo Horizonte, Бразилия, 30150-221
        • Research Site
      • Curitiba, Бразилия, 80030-110
        • Research Site
      • Juiz de Fora, Бразилия, 36010-570
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90480-000
        • Research Site
      • Salvador, Бразилия, 40150-150
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Research Site
      • Essen, Германия, 45122
        • Research Site
      • Mainz A. Rhein, Германия, 55131
        • Research Site
      • Mannheim, Германия, 68135
        • Research Site
      • Marburg, Германия, 30625
        • Research Site
      • München, Германия, 81377, DE
        • Research Site
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль, 78306
        • Research Site
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Research Site
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 8003
        • Research Site
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Research Site
      • Girona, Испания, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08907
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 07120
        • Research Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Research Site
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Research Site
      • Brescia, Италия, 25123
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80131
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10154
        • Research Site
  • Китай
      • Guangzhou, Китай, 510080
        • Research Site
      • McKinney, Китай, 75069
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200040
        • Research Site
  • Мексика
      • Guadalajara, Мексика, 44140
        • Research Site
      • México, Мексика, 11570
        • Research Site
      • Torreón, Мексика, 27000
        • Research Site
  • Сербия
      • Niš, Сербия, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Сербия, 21000
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS105NB
        • Research Site
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Doncaster, Соединенное Королевство, DN2 5LT
        • Research Site
      • Leicester, Соединенное Королевство, Le5 4PW
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35805
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92350
        • Research Site
      • Northridge, California, Соединенные Штаты, 91324
        • Research Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32603
        • Research Site
    • Idaho
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Research Site
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Research Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Research Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 833
        • Research Site
      • New Taipei City, Тайвань, 220
        • Research Site
      • New Taipei City, Тайвань, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Research Site
  • Турция (Туркие)
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34093
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея, 49241
        • Research Site
      • Goyang-si, Южная Корея, 10380
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

LN Когорта

  • Клинический диагноз СКВ по критериям Американского колледжа ревматологии и Европейской лиги против ревматизма 2019 года.
  • Диагноз в соответствии с пересмотренной классификацией Международного общества нефрологов/Общества почечной патологии 2018 года (активный фокальный или диффузный пролиферативный ВН класса III или IV), подтвержденный биопсией, полученной ≤ 6 месяцев до скрининга или во время периода скрининга. Участники могут одновременно проявлять болезнь класса V. Участники с заболеванием de novo или рецидивирующим заболеванием могут иметь право на участие.
  • Клинически активный ВН при скрининге, требующий/получающий индукционное иммуносупрессивное лечение, по мнению исследователя.
  • Протеинурия с UPCR ≥ 1 г/г на основе одного 24-часового сбора мочи в период скрининга.

Когорта ИГАН

  • Установленный диагноз первичной IgAN на основе биопсии почки, полученной в любое время до или во время периода скрининга.
  • Средняя протеинурия ≥ 1 г/день в 2 полных и действительных 24-часовых сборах мочи в течение скринингового периода.
  • Наличие гематурии, определяемое 1+ кровью на основе тест-полоски мочи или ≥ 10 эритроцитов/микроскопия с высоким увеличением в осадке мочи (выполняется в местной лаборатории) в период скрининга (применимо только в том случае, если диагностическая биопсия сделана более чем за 2 года до скрининга) ).
  • Соблюдение стабильной и оптимальной дозы лечения ингибитором РАС, включая максимально допустимую или переносимую дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и/или блокатора рецепторов ангиотензина в течение ≥ 3 месяцев до скрининга без ожидаемого изменения дозы во время исследования (участники с установленной непереносимостью ингибиторов РАС могут быть включены).
  • Контролируемое и стабильное артериальное давление (определяемое как <140/90 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.]) за последние 3 месяца до рандомизации.

Ключевые критерии исключения:

Обе когорты

  • рСКФ ≤ 30 миллилитров/мин/1,73 квадратных метра во время скрининга, рассчитанная Сотрудничеством по эпидемиологии хронических заболеваний почек.
  • Интерстициальный фиброз, атрофия канальцев, гломерулярный склероз или образование полулуний в клубочках по данным последней биопсии почки до или во время периода скрининга составляет более или равно 50%.
  • Сопутствующее значительное заболевание почек, отличное от ВН или IgAN, по данным самой последней биопсии до или во время Периода скрининга.
  • В анамнезе трансплантация паренхиматозного органа или костного мозга или запланированная трансплантация в течение продленного периода лечения (50 недель).
  • Спленэктомия или функциональная аспления.
  • Известный или подозреваемый дефицит комплемента, если он не связан с основным заболеванием (то есть ВН и IgAN).
  • Недостаточность костного мозга с абсолютным числом нейтрофилов < 1,3 × 10^3/мкл; тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50 000/кубический миллиметр).

Для когорты LN

  • Участники, получившие любое из следующих видов лечения:

    1. Циклофосфамид ≤ 6 месяцев до скрининга
    2. Ингибиторы кальциневрина ≤ 3 месяца до скрининга
    3. Кумулятивная доза внутривенного метилпреднизолона > 3 г для текущего активного почечного обострения
    4. Микофенолата мофетил > 2 г/день (или эквивалент) в течение ≥ 4 недель подряд до скрининга текущего активного почечного обострения
    5. Преднизолон или эквивалент преднизона ≥ 0,5 мг/кг/день в течение ≥ 4 недель подряд до скрининга текущего активного почечного обострения
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.) при 2 или более измерениях в период скрининга.

Для когорты ИГАН

  • Диагноз быстропрогрессирующего гломерулонефрита, определяемый по снижению рСКФ на ≥ 30% в течение 3 месяцев до или во время периода скрининга.
  • Вторичная этиология IgAN.
  • Преднизолон или его эквивалент > 20 мг в течение > 14 дней подряд или любая другая иммуносупрессия в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Артериальное давление ≥ 140/90 мм рт. ст. в период скрининга подтверждено двумя измерениями с интервалом > 30 минут.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта LN: ALXN2050 180 мг
Участники с диагнозом ВН с активным обострением получат ALXN2050 в дополнение к стандартной базовой терапии.
Лекарство: ALXN2050
Оральные таблетки
Другие имена:
  • ACH-0145228 (ранее)
Экспериментальный: Когорта LN: ALXN2050 120 мг
Участники с диагнозом ВН с активным обострением получат ALXN2050 в дополнение к стандартной базовой терапии.
Лекарство: ALXN2050
Оральные таблетки
Другие имена:
  • ACH-0145228 (ранее)
Плацебо Компаратор: Когорта LN: плацебо
Участники с диагнозом ВН с активной вспышкой получат соответствующее плацебо в дополнение к стандартной базовой терапии.
Лекарство: Плацебо
Оральные таблетки
Экспериментальный: Когорта IgAN: ALXN2050 180 мг
Участники с диагнозом IgAN получат ALXN2050 в дополнение к стандартной базовой терапии.
Лекарство: ALXN2050
Оральные таблетки
Другие имена:
  • ACH-0145228 (ранее)
Экспериментальный: Когорта IgAN: ALXN2050 120 мг
Участники с диагнозом IgAN получат ALXN2050 в дополнение к стандартной базовой терапии.
Лекарство: ALXN2050
Оральные таблетки
Другие имена:
  • ACH-0145228 (ранее)
Плацебо Компаратор: Когорта IgAN: плацебо
Участники с диагнозом IgAN будут получать соответствующее плацебо в дополнение к стандартной базовой терапии.
Лекарство: Плацебо
Оральные таблетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обе когорты: процентное изменение протеинурии по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя
Протеинурию, наличие избытка белков в моче, оценивали с помощью 24-часовых сборов мочи, полученных в определенные моменты времени. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение симптомов.
Исходный уровень, 26-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обе группы: процентное изменение протеинурии по сравнению с исходным уровнем на 50-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 50-я неделя
Протеинурию, наличие избытка белков в моче, оценивали с помощью 24-часовых сборов мочи, полученных в определенные моменты времени. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение симптомов.
Исходный уровень, 50-я неделя
Обе группы: процент участников, достигших снижения протеинурии >30% и >50% на 26-й и 50-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Неделя 26 и неделя 50
Протеинурию, наличие избытка белков в моче, оценивали с помощью 24-часовых сборов мочи, полученных в определенные моменты времени. Снижение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение симптомов.
Неделя 26 и неделя 50
Обе когорты: изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем на 26-й и 50-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я и 50-я неделя
Изменения функции почек контролировали с помощью измерений рСКФ и рассчитывали на основе формулы сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек. Результаты представлены в миллилитрах/минуту/1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 м^2). Оценки изменения по сравнению с исходным уровнем представляют собой среднее значение наименьших квадратов, основанное на модели смешанного эффекта для модели повторных измерений, которая включала изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве переменной ответа, лечение в качестве независимой переменной и корректировку ковариат исходного уровня и фактора стратификации при рандомизации. Увеличение рСКФ в ответ на лечение указывало на улучшение симптомов.
Исходный уровень, 26-я и 50-я неделя
Когорта LN: процент участников, отвечающих критериям полного ответа почек на 26-й и 50-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 26 и неделя 50
Полный ответ почек определялся как снижение соотношения белка к креатинину в моче (UPCR) до ≤0,5 грамм/грамм (г/г), уровень рСКФ >60 мл/мин/1,73. m^2 или отсутствие снижения рСКФ на ≥20 % от исходного уровня и отсутствие неэффективности лечения. Неудача лечения определялась как получение дополнительной стандартной терапии в любой момент исследования в случае обострения почечной недостаточности, определенного протоколом, тяжелой внепочечной системной красной волчанки (СКВ) или субоптимального ответа.
Неделя 26 и неделя 50
Когорта LN: процент участников, отвечающих критериям частичного ответа почек на 26-й и 50-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 26 и неделя 50
Частичный почечный ответ определяли как снижение UPCR ≥50% по сравнению с исходным уровнем, скорость рСКФ >60 мл/мин/1,73. m^2 или отсутствие снижения рСКФ на ≥20 % от исходного уровня и отсутствие неэффективности лечения. Неудача лечения определялась как получение дополнительной стандартной терапии в любой момент исследования в случае определяемого протоколом обострения почечной недостаточности, тяжелого внепочечного обострения СКВ или субоптимального ответа.
Неделя 26 и неделя 50
Когорта LN: время до первого появления UPCR ≤0,5 г/г, измеренное с помощью точечного образца мочи
Временное ограничение: До 50-й недели
UPCR оценивали с использованием 24-часового сбора мочи, полученного в определенные моменты времени. Время до первого появления UPCR ≤0,5 г/г суммировали с помощью точечного анализа проб мочи.
До 50-й недели
Группа LN: процент участников, достигших снижения дозы кортикостероидов до 7,5 мг/день на 12, 26 и 50 неделях.
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 26 и неделя 50.
Снижение дозы кортикостероидов осуществлялось согласно протоколу по клиническому усмотрению исследователя.
Неделя 12, неделя 26 и неделя 50.
Когорта LN: процент участников, испытывающих обострение почечной недостаточности на 50-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень до 50-й недели
Почечное обострение определялось по мнению исследователя и дополнительным критериям, предусмотренным протоколом. Для участников, у которых был достигнут полный почечный ответ, почечное обострение представляло собой воспроизводимый рецидив протеинурии ≥1 г/г. У всех остальных участников почечное обострение было одним из следующих: воспроизводимое повышение уровня креатинина в сыворотке >25% выше исходного уровня или выше верхней границы нормы (плюс дополнительные критерии, определенные протоколом) или воспроизводимое удвоение UPCR по данным 24-часового сбора мочи по сравнению с самым низким предыдущим значением, полученным после первой дозы исследуемого вмешательства.
Исходный уровень до 50-й недели
Когорта LN: процент участников, у которых наблюдался внепочечный обострение СКВ на 50-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень до 50-й недели
Внепочечную вспышку СКВ определяли как увеличение индекса активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) по модификации Национальной оценки безопасности эстрогенов при красной волчанке на ≥4 баллов, которое не объяснялось протеинурией, гематурией, клеточными цилиндрами в моче, гипокомплементемией или увеличением уровня антител против двухцепочечной ДНК. SLEDAI-2K — это инструмент, который использовался для оценки активности внепочечного обострения СКВ по 18 дескрипторам заболевания. Каждый дескриптор имел взвешенное значение в диапазоне от 1 до 8, при этом сообщаемый балл рассчитывался как сумма этих дескрипторов и находился в диапазоне от 0 до 85. Более высокие баллы представляют собой повышенную степень активности заболевания.
Исходный уровень до 50-й недели
Когорта LN: процент участников, отвечающих критериям неудачи лечения в течение 50-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 50-й недели
Неудача лечения определялась как получение дополнительной стандартной терапии в любой момент исследования в случае определяемого протоколом обострения почечной недостаточности, тяжелого внепочечного обострения СКВ или субоптимального ответа.
Исходный уровень до 50-й недели
Группа LN: изменение сывороточного альбумина по сравнению с исходным уровнем на 26-й и 50-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я и 50-я неделя
Для определения сывороточного альбумина образцы крови получали в определенные моменты времени. Результаты представлены в граммах на литр (г/л).
Исходный уровень, 26-я и 50-я неделя
Когорта LN: процент участников, отвечающих критериям неоптимального ответа в течение 50-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 50-й недели
Субоптимальный ответ должен был быть определен, по мнению исследователя, в дополнение к следующему критерию: воспроизводимая протеинурия <25% снизилась по сравнению с исходным уровнем на основе UPCR при 24-часовом сборе мочи, выполненном центральной лабораторией.
Исходный уровень до 50-й недели
Когорта IgAN: процент участников, отвечающих критериям частичной ремиссии на 26-й и 50-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 26 и неделя 50
Частичная ремиссия определялась как средняя протеинурия <1 г/24 часа на основании двух действительных 24-часовых сборов мочи, полученных в течение 2 недель до исследовательского визита.
Неделя 26 и неделя 50

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALXN2050-NEPH-201
  • 2021-001426-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться