Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ALXN2050 i proliferativ lupus nefritis (LN) og immunglobulin A nefropati (IgAN)

25. september 2025 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, dosisfindende undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​ALXN2050 hos voksne deltagere med proliferativ lupus nefritis (LN) eller immunoglobulin A nefropati (IgAN)

Dette er en fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse af ALXN2050 (120 og 180 milligram [mg]) ud over baggrundsterapi i overensstemmelse med standarden for pleje hos voksne deltagere (≥ 18 til ≤ 75 år) alder) med enten LN eller IgAN. Undersøgelsen vil bestå af en op til 6-ugers screeningsperiode, en 26-ugers blindet indledende evalueringsperiode, en 24-ugers blindet forlænget behandlingsperiode og en åben-label forlængelsesperiode (OLE) på op til 2 år.

Sikkerheden vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Research Site
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • Research Site
      • La Plata, Argentina, B1902COS
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, S2000DEJ
        • Research Site
  • Australien
      • Clayton, Australien, 3168
        • Research Site
      • Liverpool, Australien, 2170
        • Research Site
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Research Site
      • Westmead, Australien, 2145
        • Research Site
  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30150-221
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien, 80030-110
        • Research Site
      • Juiz de Fora, Brasilien, 36010-570
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90480-000
        • Research Site
      • Salvador, Brasilien, 40150-150
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS105NB
        • Research Site
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Doncaster, Det Forenede Kongerige, DN2 5LT
        • Research Site
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, Le5 4PW
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35805
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92350
        • Research Site
      • Northridge, California, Forenede Stater, 91324
        • Research Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32603
        • Research Site
    • Idaho
      • Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83687
        • Research Site
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
        • Research Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78306
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10154
        • Research Site
  • Kina
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Research Site
      • McKinney, Kina, 75069
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Research Site
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44140
        • Research Site
      • México, Mexico, 11570
        • Research Site
      • Torreón, Mexico, 27000
        • Research Site
  • Serbien
      • Niš, Serbien, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8003
        • Research Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Research Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 49241
        • Research Site
      • Goyang-si, Sydkorea, 10380
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 220
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34093
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Research Site
      • Mainz A. Rhein, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Mannheim, Tyskland, 68135
        • Research Site
      • Marburg, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81377, DE
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

LN-kohorte

  • Klinisk diagnose af SLE af 2019 American College of Rheumatology og European League Against Rheumatism kriterier.
  • Diagnose af 2018 Revised International Society of Nephrology/Renal Pathology Society klassifikation (aktiv fokal eller diffus proliferativ LN klasse III eller IV) bekræftet ved biopsi opnået ≤ 6 måneder før screening eller under screeningsperioden. Deltagere kan samtidig udvise klasse V sygdom. Deltagere med de novo eller recidiverende sygdom kan være berettigede.
  • Klinisk aktiv LN ved Screening, der kræver/modtager immunsuppressionsinduktionsbehandling efter Investigators vurdering.
  • Proteinuri med UPCR ≥ 1 g/g baseret på én 24 timers urinopsamling i screeningsperioden.

IgAN-kohorte

  • Etableret diagnose af primær IgAN baseret på nyrebiopsi opnået på et hvilket som helst tidspunkt før eller under screeningsperioden.
  • Gennemsnitlig proteinuri ≥ 1 g/dag på 2 komplette og gyldige 24 timers urinopsamlinger i screeningsperioden.
  • Tilstedeværelse af hæmaturi som defineret ved 1+ blod baseret på urinstik eller ≥ 10 røde blodlegemer/højeffektfeltmikroskopi på urinsediment (udført af det lokale laboratorium) under screeningsperioden (kun relevant, hvis diagnostisk biopsi er >2 år før screening) ).
  • Overholdelse af stabil og optimal dosis af RAS-hæmmerbehandling inklusive maksimal tilladt eller tolereret angiotensinkonverterende enzymhæmmer og/eller angiotensinreceptorblokkerdosis i ≥ 3 måneder før screening uden forventet ændring i dosis under undersøgelsen (deltagere med etableret intolerance over for RAS-hæmmere kan være inkluderet).
  • Kontrolleret og stabilt blodtryk (defineret som < 140/90 millimeter kviksølv [mmHg]) over de seneste 3 måneder før randomisering.

Nøgleekskluderingskriterier:

Begge kohorter

  • eGFR ≤ 30 milliliter/minut/1,73 kvadratmeter under screening beregnet ved Kronisk Nyresygdom Epidemiologisk Samarbejde.
  • Mere end eller lig med 50 % interstitiel fibrose, tubulær atrofi, glomerulær sklerose eller halvmånedannelse i glomeruli på den seneste nyrebiopsi før eller under screeningsperioden.
  • Samtidig signifikant nyresygdom bortset fra LN eller IgAN på den seneste biopsi før eller under screeningsperioden.
  • Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation eller planlagt transplantation i den forlængede behandlingsperiode (50 uger).
  • Splenektomi eller funktionel aspleni.
  • Kendt eller formodet komplementmangel, medmindre den kan tilskrives underliggende sygdom (det vil sige LN og IgAN).
  • Knoglemarvsinsufficiens med absolut neutrofiltal < 1,3 × 10^3/mikroliter; trombocytopeni (trombocyttal < 50.000/kubikmillimeter).

For LN Cohort

  • Deltagere, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger:

    1. Cyclophosphamid ≤ 6 måneder før screening
    2. Calcineurinhæmmere ≤ 3 måneder før screening
    3. En kumulativ dosis af intravenøs methylprednisolon > 3 g for den aktuelle aktive nyreopblussen
    4. Mycophenolatmofetil > 2 g/dag (eller tilsvarende) i ≥ 4 på hinanden følgende uger før screening for den aktuelle aktive nyreopblussen
    5. Prednison eller prednisonækvivalent ≥ 0,5 mg/kilogram/dag i ≥ 4 på hinanden følgende uger før screening for den aktuelle aktive nyreopblussen
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg) ved 2 eller flere målinger i løbet af screeningsperioden.

For IgAN Cohort

  • Diagnose af hurtig progressiv glomerulonefritis målt ved eGFR-tab ≥ 30 % over en periode på 3 måneder før eller under screeningsperioden.
  • Sekundære ætiologier af IgAN.
  • Prednison eller prednisonækvivalent > 20 mg i > 14 på hinanden følgende dage eller enhver anden immunsuppression inden for 6 måneder før screening.
  • Blodtryk på ≥ 140/90 mmHg under screeningsperioden bekræftet på 2 mål med > 30 minutters mellemrum.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LN-kohorte: ALXN2050 180 mg
Deltagere diagnosticeret med LN med en aktiv opblussen vil modtage ALXN2050 ud over standard-of-care baggrundsterapi.
Medicin: ALXN2050
Orale tabletter
Andre navne:
  • ACH-0145228 (tidligere)
Eksperimentel: LN-kohorte: ALXN2050 120 mg
Deltagere diagnosticeret med LN med en aktiv opblussen vil modtage ALXN2050 ud over standard-of-care baggrundsterapi.
Medicin: ALXN2050
Orale tabletter
Andre navne:
  • ACH-0145228 (tidligere)
Placebo komparator: LN-kohorte: Placebo
Deltagere diagnosticeret med LN med en aktiv opblussen vil modtage matchet placebo ud over standard-of-care baggrundsterapi.
Medicin: Placebo
Orale tabletter
Eksperimentel: IgAN-kohorte: ALXN2050 180 mg
Deltagere diagnosticeret med IgAN vil modtage ALXN2050 ud over standard-of-care baggrundsterapi.
Medicin: ALXN2050
Orale tabletter
Andre navne:
  • ACH-0145228 (tidligere)
Eksperimentel: IgAN-kohorte: ALXN2050 120 mg
Deltagere diagnosticeret med IgAN vil modtage ALXN2050 ud over standard-of-care baggrundsterapi.
Medicin: ALXN2050
Orale tabletter
Andre navne:
  • ACH-0145228 (tidligere)
Placebo komparator: IgAN-kohorte: Placebo
Deltagere diagnosticeret med IgAN vil modtage matchet placebo ud over standard-of-care baggrundsterapi.
Medicin: Placebo
Orale tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begge kohorter: Procentvis ændring i proteinuri fra baseline i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Proteinuri, tilstedeværelsen af ​​overskydende proteiner i urinen, blev vurderet under anvendelse af 24-timers urinopsamlinger opnået på bestemte tidspunkter. En negativ ændring fra baseline indikerede en forbedring af symptomerne.
Baseline, uge ​​26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begge kohorter: Procentvis ændring i proteinuri fra baseline i uge 50
Tidsramme: Baseline, uge ​​50
Proteinuri, tilstedeværelsen af ​​overskydende proteiner i urinen, blev vurderet under anvendelse af 24-timers urinopsamlinger opnået på bestemte tidspunkter. En negativ ændring fra baseline indikerede en forbedring af symptomerne.
Baseline, uge ​​50
Begge kohorter: Procentdel af deltagere, der opnår >30 % og >50 % reduktion i proteinuri i uge 26 og uge 50 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Uge 26 og uge 50
Proteinuri, tilstedeværelsen af ​​overskydende proteiner i urinen, blev vurderet under anvendelse af 24-timers urinopsamlinger opnået på bestemte tidspunkter. En reduktion fra baseline indikerede en forbedring af symptomerne.
Uge 26 og uge 50
Begge kohorter: Ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) i uge 26 og uge 50
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 50
Ændringer i nyrefunktionen blev overvåget ved hjælp af målinger af eGFR og beregnet ud fra formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. Resultater er rapporteret i milliliter/minut/1,73 kvadratmetre (ml/min/1,73 m^2). Estimater af ændring fra baseline er mindste kvadraters gennemsnit baseret på en mixed-effect model for repeated measurements model, der inkluderede ændring fra baseline som responsvariabel, behandling som uafhængig variabel og justerer for kovariater af baseline og stratificeringsfaktoren ved randomisering. En stigning i eGFR som reaktion på behandling indikerede en forbedring af symptomerne.
Baseline, uge ​​26 og uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere, der opfylder kriterierne for fuldstændig nyrerespons i uge 26 og uge 50
Tidsramme: Uge 26 og uge 50
Komplet nyrerespons blev defineret som et fald i urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) til ≤0,5 gram/gram (g/g), en eGFR-hastighed >60 ml/min/1,73 m^2 eller ingen eGFR-reduktion ≥20 % fra baseline og ingen behandlingssvigt. Behandlingssvigt blev defineret som modtagelse af yderligere standardbehandlingsterapi på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen for protokoldefineret nyreopblussen, svær ekstrarenal systemisk lupus erythematosus (SLE) opblussen eller suboptimalt respons.
Uge 26 og uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere, der opfylder kriterierne for delvis nyrerespons i uge 26 og uge 50
Tidsramme: Uge 26 og uge 50
Delvis nyrerespons blev defineret som et fald i UPCR ≥50 % sammenlignet med baseline, en eGFR-rate >60 ml/min/1,73 m^2 eller ingen eGFR-reduktion ≥20 % fra baseline og ingen behandlingssvigt. Behandlingssvigt blev defineret som modtagelse af yderligere standardbehandlingsterapi på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen for protokoldefineret nyreopblussen, svær ekstrarenal SLE-opblussen eller suboptimal respons.
Uge 26 og uge 50
LN-kohorte: Tid til den første forekomst af UPCR ≤0,5 g/g målt med en pleturinprøve
Tidsramme: Op til uge 50
UPCR blev vurderet under anvendelse af 24-timers urinopsamlinger opnået på udpegede tidspunkter. Tiden til den første forekomst af UPCR ≤0,5 g/g blev opsummeret ved pleturinprøveanalyse.
Op til uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere, der opnår kortikosteroid nedskæring til 7,5 mg/dag i uge 12, 26 og 50
Tidsramme: Uge 12, uge ​​26 og uge 50
En kortikosteroid nedtrapning blev udført pr. protokol efter undersøgelsens kliniske skøn.
Uge 12, uge ​​26 og uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere, der oplever en nyreopblussen gennem uge 50
Tidsramme: Baseline til og med uge 50
Renal flare blev bestemt efter investigatorens udtalelse og yderligere protokolspecificerede kriterier. For deltagere, der opnåede et fuldstændigt nyrerespons, var en nyreopblussen det reproducerbare tilbagefald af proteinuri ≥1g/g. For alle andre deltagere var en nyreopblussen et af følgende: en reproducerbar stigning af serumkreatinin >25 % højere end baseline eller over den øvre grænse for normal (plus yderligere protokolspecificerede kriterier) eller en reproducerbar fordobling af UPCR fra en 24-timers urinopsamling sammenlignet med den laveste tidligere værdi opnået efter den første dosis af undersøgelsesintervention.
Baseline til og med uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere, der oplever en ekstrarenal SLE-opblussen gennem uge 50
Tidsramme: Baseline til og med uge 50
Ekstrarenal SLE-opblussen blev defineret som en stigning i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Sikkerhed af østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment modifikation ≥4 point, der ikke blev forklaret af proteinuri, hæmaturi, urincellulært afstøbning, anti-komplement-forøgelse af DNA-niveauer, antistof-dna-niveau. SLEDAI-2K er et instrument, der blev brugt til at vurdere sygdomsaktiviteten af ​​ekstrarenal SLE-opblussen på tværs af 18 sygdomsdeskriptorer. Hver deskriptor havde en vægtet værdi fra 1-8, med den rapporterede score beregnet som summen af ​​disse deskriptorer og varierede fra 0 til 85. Højere score repræsenterer øgede grader af sygdomsaktivitet.
Baseline til og med uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere, der opfylder kriterierne for behandlingssvigt til og med uge 50
Tidsramme: Baseline til og med uge 50
Behandlingssvigt blev defineret som modtagelse af yderligere standardbehandlingsterapi på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen for protokoldefineret nyreopblussen, svær ekstrarenal SLE-opblussen eller suboptimal respons.
Baseline til og med uge 50
LN-kohorte: Ændring fra baseline i serumalbumin i uge 26 og uge 50
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 50
Til bestemmelse af serumalbumin blev blodprøver taget på bestemte tidspunkter. Resultater rapporteret som gram/liter (g/L).
Baseline, uge ​​26 og uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere, der opfylder kriterierne for suboptimal respons gennem uge 50
Tidsramme: Baseline til og med uge 50
En suboptimal respons skulle bestemmes efter investigators mening ud over følgende kriterium: reproducerbar proteinuri ≤25 % faldt sammenlignet med baseline baseret på UPCR på en 24-timers urinopsamling udført af et centralt laboratorium.
Baseline til og med uge 50
IgAN-kohorte: Procentdel af deltagere, der opfylder kriterierne for delvis remission i uge 26 og uge 50
Tidsramme: Uge 26 og uge 50
Delvis remission blev defineret som gennemsnitlig proteinuri <1 g/24 timer, baseret på to gyldige 24-timers urinopsamlinger opnået inden for 2 uger før studiebesøget.
Uge 26 og uge 50

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

9. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

28. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALXN2050-NEPH-201
  • 2021-001426-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner