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Étude d'ALXN2050 dans la néphrite lupique proliférante (LN) et la néphropathie à immunoglobuline A (IgAN)

25 septembre 2025 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de recherche de dose pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'ALXN2050 chez des participants adultes atteints de néphrite lupique proliférative (LN) ou de néphropathie à immunoglobuline A (IgAN)

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo portant sur l'ALXN2050 (120 et 180 milligrammes [mg]) en plus d'un traitement de fond conforme à la norme de soins chez les participants adultes (≥ 18 à ≤ 75 ans de l'âge) avec LN ou IgAN. L'étude consistera en une période de dépistage allant jusqu'à 6 semaines, une période d'évaluation initiale en aveugle de 26 semaines, une période de traitement prolongé en aveugle de 24 semaines et une période d'extension en ouvert (OLE) pouvant aller jusqu'à 2 ans.

La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Research Site
      • Essen, Allemagne, 45122
        • Research Site
      • Mainz A. Rhein, Allemagne, 55131
        • Research Site
      • Mannheim, Allemagne, 68135
        • Research Site
      • Marburg, Allemagne, 30625
        • Research Site
      • München, Allemagne, 81377, DE
        • Research Site
  • Argentine
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentine, C1015ABO
        • Research Site
      • Córdoba, Argentine, 5000
        • Research Site
      • La Plata, Argentine, B1902COS
        • Research Site
      • Rosario, Argentine, S2000DEJ
        • Research Site
  • Australie
      • Clayton, Australie, 3168
        • Research Site
      • Liverpool, Australie, 2170
        • Research Site
      • Nedlands, Australie, 6009
        • Research Site
      • Westmead, Australie, 2145
        • Research Site
  • Brésil
      • Belo Horizonte, Brésil, 30150-221
        • Research Site
      • Curitiba, Brésil, 80030-110
        • Research Site
      • Juiz de Fora, Brésil, 36010-570
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 90480-000
        • Research Site
      • Salvador, Brésil, 40150-150
        • Research Site
  • Chine
      • Guangzhou, Chine, 510080
        • Research Site
      • McKinney, Chine, 75069
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200040
        • Research Site
  • Corée du Sud
      • Busan, Corée du Sud, 49241
        • Research Site
      • Goyang-si, Corée du Sud, 10380
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 8003
        • Research Site
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Research Site
      • Girona, Espagne, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08907
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Espagne, 07120
        • Research Site
      • Seville, Espagne, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Research Site
  • Israël
      • Ashkelon, Israël, 78306
        • Research Site
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Research Site
  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
        • Research Site
      • Brescia, Italie, 25123
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italie, 80131
        • Research Site
      • Torino, Italie, 10154
        • Research Site
  • Mexique
      • Guadalajara, Mexique, 44140
        • Research Site
      • México, Mexique, 11570
        • Research Site
      • Torreón, Mexique, 27000
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS105NB
        • Research Site
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Doncaster, Royaume-Uni, DN2 5LT
        • Research Site
      • Leicester, Royaume-Uni, Le5 4PW
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Research Site
  • Serbie
      • Niš, Serbie, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Serbie, 21000
        • Research Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 833
        • Research Site
      • New Taipei City, Taïwan, 220
        • Research Site
      • New Taipei City, Taïwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Research Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Research Site
  • Turquie (Türkiye)
      • Istanbul, Turquie (Türkiye), 34093
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35805
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92350
        • Research Site
      • Northridge, California, États-Unis, 91324
        • Research Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32603
        • Research Site
    • Idaho
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Research Site
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77054
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Cohorte LN

  • Diagnostic clinique du LES selon les critères 2019 de l'American College of Rheumatology et de la Ligue européenne contre le rhumatisme.
  • Diagnostic de la classification révisée de 2018 de la Société internationale de néphrologie/Société de pathologie rénale (LN prolifératif focal actif ou diffus Classe III ou IV) confirmé par une biopsie obtenue ≤ 6 mois avant le dépistage ou pendant la période de dépistage. Les participants peuvent co-exposer une maladie de classe V. Les participants atteints d'une maladie de novo ou récurrente peuvent être éligibles.
  • LN cliniquement actif au dépistage nécessitant / recevant un traitement d'induction d'immunosuppression de l'avis de l'investigateur.
  • Protéinurie avec UPCR ≥ 1 g/g sur la base d'un prélèvement d'urine de 24 heures pendant la période de dépistage.

Cohorte IgAN

  • Diagnostic établi d'IgAN primaire basé sur une biopsie rénale obtenue à tout moment avant ou pendant la période de dépistage.
  • Protéinurie moyenne ≥ 1 g/jour sur 2 collectes d'urine complètes et valides de 24 heures pendant la période de sélection.
  • Présence d'hématurie telle que définie par 1+ sang basé sur la bandelette urinaire ou ≥ 10 globules rouges/microscopie de champ à haute puissance sur le sédiment urinaire (réalisé par le laboratoire local) pendant la période de dépistage (uniquement applicable si la biopsie diagnostique est> 2 ans avant le dépistage ).
  • Conformité à la dose stable et optimale de traitement par inhibiteur du RAS, y compris la dose maximale autorisée ou tolérée d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et/ou d'inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine pendant ≥ 3 mois avant le dépistage sans changement de dose attendu au cours de l'étude (participants présentant une intolérance établie aux inhibiteurs du RAS peuvent être inclus).
  • Pression artérielle contrôlée et stable (définie comme <140/90 millimètres de mercure [mmHg]) au cours des 3 derniers mois avant la randomisation.

Critères d'exclusion clés :

Les deux cohortes

  • DFGe ≤ 30 millilitres/minute/1,73 mètre carré pendant le dépistage calculé par la Collaboration en épidémiologie des maladies rénales chroniques.
  • Supérieur ou égal à 50 % de fibrose interstitielle, d'atrophie tubulaire, de sclérose glomérulaire ou de formation de croissants dans les glomérules lors de la biopsie rénale la plus récente avant ou pendant la période de dépistage.
  • Maladie rénale importante concomitante autre que LN ou IgAN sur la biopsie la plus récente avant ou pendant la période de dépistage.
  • Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse, ou greffe planifiée pendant la période de traitement prolongée (50 semaines).
  • Splénectomie ou asplénie fonctionnelle.
  • Carence en complément connue ou suspectée, sauf si elle est attribuable à une maladie sous-jacente (c'est-à-dire LN et IgAN).
  • Insuffisance médullaire avec nombre absolu de neutrophiles < 1,3 × 10^3/microlitre ; thrombocytopénie (numération plaquettaire < 50 000/millimètre cube).

Pour la cohorte LN

  • Participants ayant reçu l'un des traitements suivants :

    1. Cyclophosphamide ≤ 6 mois avant le dépistage
    2. Inhibiteurs de la calcineurine ≤ 3 mois avant le dépistage
    3. Une dose cumulée de méthylprednisolone intraveineuse > 3 g pour la poussée rénale active actuelle
    4. Mycophénolate mofétil > 2 g/jour (ou équivalent) pendant ≥ 4 semaines consécutives avant le dépistage de la poussée rénale active actuelle
    5. Prednisone ou équivalent de prednisone ≥ 0,5 mg/kilogramme/jour pendant ≥ 4 semaines consécutives avant le dépistage de la poussée rénale active actuelle
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg) sur 2 mesures ou plus pendant la période de dépistage.

Pour la cohorte IgAN

  • Diagnostic de glomérulonéphrite à progression rapide mesurée par une perte de DFGe ≥ 30 % sur une période de 3 mois avant ou pendant la période de dépistage.
  • Étiologies secondaires des IgAN.
  • Prednisone ou équivalent de prednisone > 20 mg pendant > 14 jours consécutifs ou toute autre immunosuppression dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Pression artérielle ≥ 140/90 mmHg pendant la période de dépistage confirmée sur 2 mesures à > 30 minutes d'intervalle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte LN : ALXN2050 180 mg
Les participants diagnostiqués avec un LN avec une poussée active recevront ALXN2050 en plus d'un traitement de fond standard.
Médicament: ALXN2050
Comprimés oraux
Autres noms:
  • ACH-0145228 (anciennement)
Expérimental: Cohorte LN : ALXN2050 120 mg
Les participants diagnostiqués avec un LN avec une poussée active recevront ALXN2050 en plus d'un traitement de fond standard.
Médicament: ALXN2050
Comprimés oraux
Autres noms:
  • ACH-0145228 (anciennement)
Comparateur placebo: Cohorte LN : Placebo
Les participants diagnostiqués avec une LN avec une poussée active recevront un placebo correspondant en plus d'un traitement de fond standard.
Médicament: Placebo
Comprimés oraux
Expérimental: Cohorte IgAN : ALXN2050 180 mg
Les participants chez qui l'IgAN a été diagnostiqué recevront l'ALXN2050 en plus d'un traitement de fond standard.
Médicament: ALXN2050
Comprimés oraux
Autres noms:
  • ACH-0145228 (anciennement)
Expérimental: Cohorte IgAN : ALXN2050 120 mg
Les participants chez qui l'IgAN a été diagnostiqué recevront l'ALXN2050 en plus d'un traitement de fond standard.
Médicament: ALXN2050
Comprimés oraux
Autres noms:
  • ACH-0145228 (anciennement)
Comparateur placebo: Cohorte IgAN : Placebo
Les participants chez qui l'IgAN a été diagnostiqué recevront un placebo apparié en plus d'un traitement de fond conforme aux normes de soins.
Médicament: Placebo
Comprimés oraux

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les deux cohortes : changement en pourcentage de la protéinurie par rapport au départ à la semaine 26
Délai: Référence, semaine 26
La protéinurie, c'est-à-dire la présence d'un excès de protéines dans l'urine, a été évaluée à l'aide de collectes d'urine de 24 heures obtenues à des moments précis. Un changement négatif par rapport à la valeur initiale indique une amélioration des symptômes.
Référence, semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les deux cohortes : pourcentage de variation de la protéinurie par rapport au départ à la semaine 50
Délai: Référence, semaine 50
La protéinurie, c'est-à-dire la présence d'un excès de protéines dans l'urine, a été évaluée à l'aide de collectes d'urine de 24 heures obtenues à des moments précis. Un changement négatif par rapport à la valeur initiale indique une amélioration des symptômes.
Référence, semaine 50
Les deux cohortes : pourcentage de participants atteignant une réduction > 30 % et > 50 % de la protéinurie aux semaines 26 et 50 par rapport à la valeur initiale
Délai: Semaine 26 et semaine 50
La protéinurie, c'est-à-dire la présence d'un excès de protéines dans l'urine, a été évaluée à l'aide de collectes d'urine de 24 heures obtenues à des moments précis. Une réduction par rapport à la valeur initiale indique une amélioration des symptômes.
Semaine 26 et semaine 50
Les deux cohortes : changement par rapport à la valeur initiale du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à la semaine 26 et à la semaine 50
Délai: Référence, semaine 26 et semaine 50
Les modifications de la fonction rénale ont été surveillées à l’aide de mesures du DFGe et calculées sur la base de la formule de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. Les résultats sont rapportés en millilitres/minute/1,73 mètres carrés (mL/min/1,73 m^2). Les estimations du changement par rapport à la ligne de base sont des moyennes des moindres carrés basées sur un modèle à effets mixtes pour un modèle de mesures répétées qui incluait le changement par rapport à la ligne de base comme variable de réponse, le traitement comme variable indépendante et s'ajuste aux covariables de la ligne de base et au facteur de stratification lors de la randomisation. Une augmentation du DFGe en réponse au traitement indique une amélioration des symptômes.
Référence, semaine 26 et semaine 50
Cohorte LN : pourcentage de participants répondant aux critères de réponse rénale complète aux semaines 26 et 50
Délai: Semaine 26 et semaine 50
La réponse rénale complète a été définie comme une diminution du rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) à ≤0,5 gramme/gramme (g/g), un taux de DFGe >60 ml/min/1,73. m ^ 2 ou aucune réduction du DFGe ≥ 20 % par rapport à la ligne de base et aucun échec du traitement. L'échec du traitement a été défini comme la réception d'un traitement standard supplémentaire à tout moment au cours de l'étude pour une poussée rénale définie dans le protocole, une poussée grave de lupus érythémateux disséminé extrarénal (LED) ou une réponse sous-optimale.
Semaine 26 et semaine 50
Cohorte LN : pourcentage de participants répondant aux critères de réponse rénale partielle aux semaines 26 et 50
Délai: Semaine 26 et semaine 50
La réponse rénale partielle a été définie comme une diminution de l'UPCR ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale, un taux de DFGe > 60 mL/min/1,73. m ^ 2 ou aucune réduction du DFGe ≥ 20 % par rapport à la ligne de base et aucun échec du traitement. L'échec du traitement a été défini comme la réception d'un traitement standard supplémentaire à tout moment au cours de l'étude pour une poussée rénale définie dans le protocole, une poussée extrarénale sévère de LED ou une réponse sous-optimale.
Semaine 26 et semaine 50
Cohorte LN : délai jusqu'à la première apparition d'UPCR ≤ 0,5 g/g, tel que mesuré par un échantillon d'urine ponctuel
Délai: Jusqu'à la semaine 50
L'UPCR a été évalué à l'aide de collectes d'urine de 24 heures obtenues à des moments précis. Le délai jusqu'à la première apparition d'UPCR ≤ 0,5 g/g a été résumé par une analyse ponctuelle d'un échantillon d'urine.
Jusqu'à la semaine 50
Cohorte LN : pourcentage de participants atteignant une réduction des corticostéroïdes à 7,5 mg/jour aux semaines 12, 26 et 50
Délai: Semaine 12, semaine 26 et semaine 50
Une diminution des corticostéroïdes a été réalisée selon le protocole, à la discrétion clinique de l'investigateur.
Semaine 12, semaine 26 et semaine 50
Cohorte LN : pourcentage de participants ayant subi une poussée rénale jusqu'à la semaine 50
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 50
L'éruption rénale a été déterminée selon l'avis de l'investigateur et des critères supplémentaires spécifiés dans le protocole. Pour les participants ayant obtenu une réponse rénale complète, une poussée rénale était la récidive reproductible d'une protéinurie ≥ 1 g/g. Pour tous les autres participants, une poussée rénale était l'un des éléments suivants : une augmentation reproductible de la créatinine sérique > 25 % supérieure à la valeur initiale ou supérieure à la limite supérieure de la normale (plus des critères supplémentaires spécifiés dans le protocole) ou un doublement reproductible de l'UPCR à partir d'une collecte d'urine de 24 heures par rapport à la valeur précédente la plus basse obtenue après la première dose de l'intervention de l'étude.
Base de référence jusqu'à la semaine 50
Cohorte LN : pourcentage de participants ayant subi une poussée extrarénale de LED jusqu'à la semaine 50
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 50
La poussée extrarénale de LED a été définie comme une augmentation de l'indice d'activité du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K) sur la sécurité des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus érythémateux, modification ≥ 4 points qui n'était pas expliquée par la protéinurie, l'hématurie, les cylindres cellulaires urinaires, l'hypocomplémentémie ou une augmentation du taux d'anticorps anti-ADN double brin. Le SLEDAI-2K est un instrument qui a été utilisé pour évaluer l’activité de la poussée extrarénale de LED selon 18 descripteurs de maladie. Chaque descripteur portait une valeur pondérée allant de 1 à 8, le score rapporté étant calculé comme la somme de ces descripteurs et allant de 0 à 85. Des scores plus élevés représentent des degrés accrus d'activité de la maladie.
Base de référence jusqu'à la semaine 50
Cohorte LN : pourcentage de participants répondant aux critères d'échec du traitement jusqu'à la semaine 50
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 50
L'échec du traitement a été défini comme la réception d'un traitement standard supplémentaire à tout moment au cours de l'étude pour une poussée rénale définie dans le protocole, une poussée extrarénale sévère de LED ou une réponse sous-optimale.
Base de référence jusqu'à la semaine 50
Cohorte LN : changement par rapport à la valeur initiale de l'albumine sérique aux semaines 26 et 50
Délai: Référence, semaine 26 et semaine 50
Pour la détermination de l'albumine sérique, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis. Résultats rapportés en grammes/litre (g/L).
Référence, semaine 26 et semaine 50
Cohorte LN : pourcentage de participants répondant aux critères de réponse sous-optimale jusqu'à la semaine 50
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 50
Une réponse sous-optimale devait être déterminée de l'avis de l'investigateur en plus du critère suivant : protéinurie reproductible ≤ 25 % diminuée par rapport à la ligne de base sur la base de l'UPCR sur une collecte d'urine de 24 heures réalisée par un laboratoire central.
Base de référence jusqu'à la semaine 50
Cohorte IgAN : pourcentage de participants répondant aux critères de rémission partielle aux semaines 26 et 50
Délai: Semaine 26 et semaine 50
La rémission partielle a été définie comme une protéinurie moyenne <1 g/24 heures, sur la base de deux collectes d'urine valides de 24 heures obtenues dans les 2 semaines précédant la visite d'étude.
Semaine 26 et semaine 50

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

9 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

9 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2021

Première publication (Réel)

28 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN2050-NEPH-201
  • 2021-001426-22 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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