再発/難治性の進行性固形腫瘍患者における MP0317 のヒト初の安全性と忍容性

包含基準:

1. -次のいずれかのタイプの進行性で組織学的に証明された固形腫瘍があり、承認された治療法が使い果たされているか、治験責任医師が患者を不適格または他の治療に耐えることができないと見なしている：

   1. 大腸がん
   2. 卵巣がん
   3. 子宮内膜癌
   4. 胃癌
   5. 膵臓癌
   6. 肛門がん
   7. 子宮頸癌
   8. 頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）
   9. 中皮腫
   10. 前立腺がん
   11. 非小細胞肺がん (NSCLC)
   12. メラノーマ
   13. 尿路上皮/膀胱がん
   14. あらゆるタイプのマイクロサテライト不安定性高がん
   15. 皮膚扁平上皮がん
   16. 乳癌
2. -スクリーニングを含む研究手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入している
3. 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0～1
4. -治験責任医師の判断による予想余命は12週間以上
5. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1に基づく測定可能な疾患

6. -義務的な対（治療前および治療中）の腫瘍生検を受けることに同意し、生検可能な疾患があると見なされる必要があります。 生検は次のように実行する必要があります。

   1. -RECIST v1.1で定義されているように、応答を追跡するために使用される標的病変以外の経皮生検に適した、少なくとも1つの20 mm以上の腫瘍病変。
   2. 皮膚または皮下病変の場合、腫瘍は直径が 5 mm 以上で、切除生検またはパンチ生検による生検が可能であり、重大な手続き上の合併症のリスクが許容できないものでなければなりません。
   3. コア針生検標本の場合、18 ゲージの針で少なくとも 3 ～ 6 個のコアを収集する必要があります。
   4. 治療中の腫瘍生検は、治療前の生検と同じ病変から採取する必要があります。 生検病変は、両方の生検を 1 cm 以上離すのに十分な大きさである必要があります。
7. 必須のペア（治療前および治療中）の皮膚生検を受けることに同意する必要があります

8. -以前の大手術とスクリーニングの間に少なくとも28日が経過している必要があります。 次の手順はメジャーとは見なされません。

   1. プロトコル要件に従って、治療前の腫瘍および皮膚生検を取得する
   2. 中心静脈アクセス用ポートの配置
   3. 臨床的または X 線撮影で検出された病変の針、パンチ、または切除生検

9. スクリーニング時の検査パラメータ:

   a.血液学: i.血小板数≧100,000細胞/mm3 ii． 好中球の絶対数が 1,000 個/mm3 以上 iii. ヘモグロビン≧9g/dL b. 血清クレアチニン＜１．５×正常上限（ＵＬＮ）またはクレアチニンクリアランス＞コッククロフト・ゴート糸球体濾過速度推定値に基づいて５０ｍＬ／分 ｃ． 凝固: i. 国際正規化比率（INR）＜1.5 ii． -プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN 治療的に正当化されない限り d. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）＜３×ＵＬＮ ｅ．既知の家族性高ビリルビン血症（ギルバート症候群など）の患者を除いて、ビリルビンは正常です。文書化されたギルバート症候群（Gilbert-Meulengracht症候群）の患者の場合、総ビリルビン≤3 x ULNが許容されます f。 -アルブミン> 2.8 g / dLまたは> 28 g / L、およびスクリーニング前の7日以上のアルブミン輸血なし

10. 次のように、出産の可能性のある女性（FCBP）および男性に対して、非常に効果的な避妊法を使用しています。

    1. 女性：妊娠しておらず、授乳中でなく、次のいずれかに該当する。

       • FCBPではない
       • -同意するFCBPおよび/または男性パートナーがスクリーニングからの避妊ガイダンスに従うことに同意する、治療期間中、および最後の治験薬投与後少なくとも3か月間。 FCBP は、スクリーニング時に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

男性：スクリーニング時から治療期間中、治験薬最終投与後少なくとも3ヶ月間は効果の高い避妊法を用い、この期間は精子提供を控えることに同意する。

除外基準:

1. -MP0317製剤で使用される賦形剤に対する既知の過敏症
2. ホルモン補充療法で安定している自己免疫内分泌障害を除く自己免疫疾患
3. -関節炎、大腸炎、肝線維症、肝硬変、間質性線維症または慢性閉塞性肺疾患（COPD）などの炎症性疾患で、組織線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）の発現が上昇している可能性がある場合、スポンサーとの協議後に承認されない限り
4. -治験責任医師がプロトコルへの参加に適合しないと判断した重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患
5. -心エコー検査またはスクリーニング時のマルチゲート取得（MUGA）スキャンでの左室駆出率が50％未満

6. -次の基準の少なくとも1つとして定義された臨床的に重要な心血管疾患の病歴または証拠：

   1. -制御不良の動脈高血圧の証拠（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）
   2. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
   3. 心不全（ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV）
   4. 十分に制御されていない不整脈
   5. -2つの別々の心電図（ECG）で少なくとも10分間隔で測定されたスクリーニング時のQT補正（QTc）延長≧グレード2（> 480ミリ秒）
   6. -臨床的に重要な心臓弁膜症
7. 重度の呼吸困難、肺機能障害、または継続的な支持酸素吸入の必要性
8. -スクリーニング前の12か月以内の動脈血栓塞栓イベント、脳卒中または一過性虚血発作
9. -治療されていないか、治療されているが、臨床症状に関連している既知の中枢神経系（CNS）転移（例： 頭痛、痙攣);放射線療法および/または手術で治療されたCNS転移のある患者は、スクリーニング前に少なくとも6週間臨床的に症状がない場合に適格です。 -コルチコステロイド（10 mg /日を超えないプレドニゾンまたは同等物）および/または抗けいれん薬による治療を受けている場合、患者は最初の治験薬投与の少なくとも14日前に安定した用量でなければなりません。
10. -制御されていない活動性出血または出血性素因
11. -活動性感染症の治療は、最初の治験薬投与の少なくとも7日前に完了する必要があります
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性またはHIVの病歴（HIV検査は必須ではありません）
13. -活動性B型肝炎（慢性または急性; HBV）は、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義されています。 -過去または解決されたHBV感染症（HBsAg検査が陰性で、B型肝炎コア抗原抗体検査が陽性であると定義）の患者は適格です。
14. -活動性C型肝炎（HCV）感染症は、スクリーニング時にHCV抗体検査が陽性であり、続いてHCVリボ核酸（RNA）検査が陽性であると定義されています。 HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。 HCV 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
15. 重傷または治癒しない創傷、皮膚潰瘍または治癒しない骨折
16. -スクリーニング前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍
17. -最初の治験薬投与前28日以内のワクチン
18. 同種組織/固形臓器移植

19. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    1. -根治目的で治療され、スクリーニングの2年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が比較的低い悪性腫瘍
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、残存病変の証拠がない
    3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
    4. -治験責任医師の意見では、積極的な治療（例： 腫瘍/リンパ節/転移ステージである膀胱前立腺切除術後に特定された偶発的な前立腺癌は適格である可能性があり、スポンサーによる議論と承認が保留されています
20. DARPin®分子による以前の治療
21. -別の臨床研究への同時登録（それが観察的（非介入）臨床研究である場合、または介入研究のフォローアップ期間である場合を除く）
22. -最初の治験薬投与前28日以内の治験薬の使用

23. -化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む抗がん治療、最初の治験薬投与前の21日以内;ただし、以下は許可されます。

    1. ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストまたはアンタゴニストによるホルモン療法
    2. ホルモン補充療法または経口避妊薬
    3. -最初の治験薬投与前14日以内の骨転移に対する緩和放射線療法
24. 1日あたり10mgを超えるコルチコステロイドの継続使用 プレドニゾンまたは同等物
25. -治験責任医師の意見では、治験薬（IMP）の評価または患者のデータの解釈を妨げる状態
26. -臨床訪問、検査、検査、および手順に関するすべての研究要件を順守できない、または順守したくない
27. 司法または行政の決定により自由を奪われた患者、社会施設に入院した患者、または法的保護措置を受けている患者、同意なしに入院した患者、または緊急事態にある患者