First-in-human veiligheid en verdraagbaarheid van MP0317 bij patiënten met recidiverende/refractaire gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Heeft een gevorderde, histologisch bewezen solide tumor van een van de volgende typen, en waarvoor goedgekeurde therapieën zijn uitgeput of waarvoor de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet in aanmerking komt of andere behandelingen niet kan verdragen:

   1. Colorectale kanker
   2. Eierstokkanker
   3. Endometriumkanker
   4. Maagkanker
   5. Alvleesklierkanker
   6. Anale kanker
   7. Baarmoederhalskanker
   8. Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC)
   9. mesothelioom
   10. Prostaatkanker
   11. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
   12. Melanoma
   13. Urotheel-/blaaskanker
   14. Microsatelliet instabiliteit hoog kanker van elk type
   15. Cutane plaveiselcelkanker
   16. Borstkanker
2. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd voordat een studieprocedure wordt uitgevoerd, inclusief screening
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 tot 1
4. Verwachte levensverwachting ≥ 12 weken volgens het oordeel van de onderzoeker
5. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1

6. Moet overeenkomen om verplichte gepaarde (voor en tijdens de behandeling) tumorbiopten te ondergaan en moet worden beschouwd als een biopsiebare ziekte. De biopsieën moeten als volgt worden uitgevoerd:

   1. Ten minste 1 tumorlaesie ≥ 20 mm die vatbaar is voor percutane biopsie, anders dan de doellaesie(s) die worden gebruikt om de respons te volgen, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
   2. Voor cutane of subcutane laesies moeten tumoren een diameter van ≥ 5 mm hebben die vatbaar zijn voor biopsie door middel van excisie of ponsbiopten zonder onaanvaardbaar risico op een grote procedurele complicatie.
   3. Voor kernnaaldbiopsiemonsters moeten ten minste 3 tot 6 kernen met een 18-gauge naald worden verzameld.
   4. De biopsie van de tumor tijdens de behandeling moet uit dezelfde laesie worden genomen als de biopsie vóór de behandeling. De biopsielaesie moet groot genoeg zijn om beide biopsieën ≥ 1 cm uit elkaar te nemen.
7. Moet overeenkomen om verplichte gepaarde huidbiopten (voor en tijdens de behandeling) te ondergaan

8. Er moeten ten minste 28 dagen zijn verstreken tussen een eerdere grote operatie en de screening. De volgende procedures worden niet als belangrijk beschouwd:

   1. Het verkrijgen van de voorbehandeling tumor en huidbiopten volgens protocolvereisten
   2. Plaatsing van een poort voor centrale veneuze toegang
   3. Naald-, pons- of excisiebiopsie van een klinisch of radiografisch gedetecteerde laesie

9. Laboratoriumparameters bij screening:

   a. Hematologie: ik. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3 ii. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000 cellen/mm3 iii. Hemoglobine ≥ 9 g/dl b. Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring > 50 ml/min op basis van Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheidschatting c. Coagulatie: ik. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 ii. Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij therapeutisch gerechtvaardigd d. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN e. Bilirubine normaal, behalve bij patiënten met bekende familiaire hyperbilirubinemie (zoals het syndroom van Gilbert); voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert (syndroom van Gilbert-Meulengracht) is totaal bilirubine ≤ 3 x ULN acceptabel f. Albumine > 2,8 g/dl of > 28 g/l, en zonder albuminetransfusie gedurende ≥ 7 dagen vóór screening

10. Gebruikt zeer effectieve anticonceptie, voor vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) en voor mannen, als volgt:

    1. Vrouw: Is niet zwanger, geeft geen borstvoeding en een van de volgende situaties is van toepassing:

       • Geen FCBP
       • Een FCBP die ermee instemt en/of wiens mannelijke partner ermee instemt om de anticonceptierichtlijnen van de screening te volgen, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een FCBP moet bij screening een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.

Man: Overeenkomst om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en om gedurende deze periode geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor hulpstoffen die worden gebruikt in de MP0317-formulering
2. Auto-immuunziekten, behalve auto-immuun-endocrinopathieën die stabiel zijn met hormoonvervangingstherapie
3. Ontstekingsziekten zoals artritis, colitis, leverfibrose, cirrose, interstitiële fibrose of chronische obstructieve longziekte (COPD) die mogelijk een verhoogde expressie van weefselfibroblastactiveringsproteïne (FAP) hebben, tenzij goedgekeurd na overleg met de sponsor
4. Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte die door de onderzoeker als onverenigbaar met deelname aan het protocol wordt beschouwd
5. Linkerventrikelejectiefractie van < 50% op echocardiografisch onderzoek of multi-gated acquisitie (MUGA) scan bij screening

6. Voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen gedefinieerd als ten minste een van de volgende criteria:

   1. Bewijs van slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
   2. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voor screening
   3. Hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
   4. Elke hartritmestoornis die niet goed onder controle is
   5. QT-gecorrigeerde (QTc)-verlenging ≥ Graad 2 (> 480 ms) bij screening gemeten op 2 afzonderlijke elektrocardiogrammen (ECG) met een tussenpoos van ten minste 10 minuten
   6. Klinisch significante hartklepaandoening
7. Ernstige kortademigheid, longdisfunctie of behoefte aan continue ondersteunende zuurstofinhalatie
8. Arteriële trombo-embolische gebeurtenis, beroerte of voorbijgaande ischemie-aanval binnen 12 maanden vóór screening
9. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die ofwel onbehandeld ofwel behandeld zijn maar gepaard gaan met klinische symptomen (bijv. hoofdpijn, convulsies); patiënten met CZS-metastasen die zijn behandeld met radiotherapie en/of chirurgie komen in aanmerking als zij minimaal 6 weken voor screening klinisch klachtenvrij zijn; als ze worden behandeld met corticosteroïden (niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent) en/of anticonvulsiva, moeten patiënten gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis krijgen.
10. Actieve ongecontroleerde bloeding of een bloedingsdiathese
11. Therapie voor actieve infectie moet ten minste 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid
12. Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of voorgeschiedenis van hiv (hiv-testen is niet verplicht)
13. Actieve hepatitis B (chronisch of acuut; HBV) gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve hepatitis B-kernantigeen-antilichaamtest) komen in aanmerking.
14. Actieve hepatitis C (HCV)-infectie gedefinieerd als een positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een positieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-test bij screening. De HCV RNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
15. Ernstige of niet-genezende wond, huidzweer of niet-genezende botbreuk
16. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voor screening
17. Alle vaccins binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
18. Een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie

19. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

    1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 2 jaar vóór screening en met een relatief laag potentieel risico op recidief
    2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van residuele ziekte
    3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
    4. Kankerpatiënten met incidentele histologische bevindingen van prostaatkanker waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, geen actieve therapie nodig wordt geacht (bijv. incidentele prostaatkanker geïdentificeerd na cystoprostatectomie die tumor/knoop/metastase stadium ≤ pT2N0 is) kan in aanmerking komen, in afwachting van bespreking en goedkeuring door de sponsor
20. Eerdere behandeling met een DARPin®-molecuul
21. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is, of het de follow-upperiode is van een interventionele studie
22. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

23. Elke behandeling tegen kanker, inclusief chemotherapie, hormonale therapie of radiotherapie, binnen 21 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; het volgende is echter toegestaan:

    1. Hormonale therapie met gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten of -antagonisten
    2. Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
    3. Palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
24. Continu gebruik van corticosteroïden van meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent
25. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) of de interpretatie van de gegevens van de patiënt zou verstoren
26. Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan alle studievereisten voor klinische bezoeken, onderzoeken, tests en procedures
27. Patiënt die door een rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd, patiënt die is opgenomen in een sociale instelling of die onder wettelijke bescherming staat, patiënt die zonder toestemming in het ziekenhuis is opgenomen of zich in een noodsituatie bevindt