Première innocuité et tolérabilité chez l'homme de MP0317 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

1. A une tumeur solide avancée, histologiquement prouvée de l'un des types suivants, et pour laquelle les thérapies approuvées ont été épuisées ou pour laquelle l'investigateur considère le patient inéligible ou incapable de tolérer d'autres traitements :

   1. Cancer colorectal
   2. Cancer des ovaires
   3. Cancer de l'endomètre
   4. Cancer de l'estomac
   5. Cancer du pancréas
   6. Cancer anal
   7. Cancer du col de l'utérus
   8. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC)
   9. Mésothéliome
   10. Cancer de la prostate
   11. Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
   12. Mélanome
   13. Cancer de l'urothélie/de la vessie
   14. Instabilité microsatellite élevée cancer de tout type
   15. Cancer épidermoïde cutané
   16. Cancer du sein
2. A signé et daté un consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure d'étude, y compris le dépistage
3. Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
4. Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines selon le jugement de l'investigateur
5. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1

6. Doit accepter de subir des biopsies tumorales obligatoires par paires (avant et pendant le traitement) et être considéré comme ayant une maladie biopsiable. Les biopsies doivent être réalisées comme suit :

   1. Au moins 1 lésion tumorale ≥ 20 mm pouvant faire l'objet d'une biopsie percutanée autre que la ou les lésions cibles utilisées pour suivre la réponse telle que définie par RECIST v1.1.
   2. Pour les lésions cutanées ou sous-cutanées, les tumeurs doivent avoir un diamètre ≥ 5 mm et se prêter à une biopsie par biopsie excisionnelle ou à l'emporte-pièce sans risque inacceptable de complication majeure de la procédure.
   3. Pour les échantillons de biopsie au trocart, au moins 3 à 6 carottes avec une aiguille de calibre 18 doivent être prélevées.
   4. La biopsie tumorale pendant le traitement doit être prélevée sur la même lésion que la biopsie avant le traitement. La lésion biopsiée doit être suffisamment grande pour prendre les deux biopsies à ≥ 1 cm d'intervalle.
7. Doit accepter de subir des biopsies cutanées obligatoires jumelées (avant et pendant le traitement)

8. Au moins 28 jours doivent s'être écoulés entre toute chirurgie majeure antérieure et le dépistage. Les procédures suivantes ne sont pas considérées comme majeures :

   1. Obtention des biopsies tumorales et cutanées avant le traitement conformément aux exigences du protocole
   2. Placement d'un port pour l'accès veineux central
   3. Biopsie à l'aiguille, à l'emporte-pièce ou par excision d'une lésion détectée cliniquement ou radiographiquement

9. Paramètres de laboratoire lors du dépistage :

   une. Hématologie : i. Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3 ii. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 cellules/mm3 iii. Hémoglobine ≥ 9 g/dL b. Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 50 ml/min sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault c. Coagulation : i. Rapport international normalisé (INR) < 1,5 ii. Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN sauf si thérapeutiquement justifié d. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN e. Bilirubine normale, sauf pour les patients présentant une hyperbilirubinémie familiale connue (comme le syndrome de Gilbert) ; pour les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté (syndrome de Gilbert-Meulengracht), une bilirubine totale ≤ 3 x LSN est acceptable f. Albumine > 2,8 g/dL ou > 28 g/L, et sans transfusion d'albumine pendant ≥ 7 jours avant le dépistage

10. Utilise une contraception hautement efficace, pour les femmes en âge de procréer (FCBP) et pour les hommes, comme suit :

    1. Femme : n'est pas enceinte, n'allaite pas et l'une des conditions suivantes s'applique :

       • Pas un FCBP
       • Un FCBP qui accepte et / ou dont le partenaire masculin accepte de suivre les conseils contraceptifs du dépistage, pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Un FCBP doit avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

Homme : accord pour utiliser une méthode de contraception hautement efficace dès le dépistage, pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude et pour s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue aux excipients utilisés dans la formulation MP0317
2. Maladies auto-immunes, à l'exception des endocrinopathies auto-immunes stables avec un traitement hormonal substitutif
3. Maladies inflammatoires telles que l'arthrite, la colite, la fibrose hépatique, la cirrhose, la fibrose interstitielle ou la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) qui peuvent avoir une expression élevée de la protéine d'activation des fibroblastes tissulaires (FAP), sauf approbation après consultation avec le commanditaire
4. Maladie grave ou maladie concomitante non oncologique considérée par l'Investigateur comme incompatible avec la participation au protocole
5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % à l'examen échocardiographique ou à l'acquisition multi-fenêtres (MUGA) lors du dépistage

6. Antécédents ou signes de maladie cardiovasculaire cliniquement significative définie par au moins un des critères suivants :

   1. Preuve d'hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
   2. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le dépistage
   3. Insuffisance cardiaque (New York Heart Association Classe III ou IV)
   4. Toute arythmie cardiaque mal contrôlée
   5. Allongement QT corrigé (QTc) ≥ Grade 2 (> 480 ms) lors du dépistage mesuré sur 2 électrocardiogrammes (ECG) séparés à au moins 10 minutes d'intervalle
   6. Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
7. Dyspnée sévère, dysfonctionnement pulmonaire ou besoin d'inhalation continue d'oxygène de soutien
8. Événement thromboembolique artériel, accident vasculaire cérébral ou crise d'ischémie transitoire dans les 12 mois précédant le dépistage
9. Métastases connues du système nerveux central (SNC) non traitées ou traitées mais associées à des symptômes cliniques (par ex. maux de tête, convulsions); les patients présentant des métastases du SNC qui ont été traités par radiothérapie et/ou chirurgie sont éligibles s'ils sont cliniquement asymptomatiques pendant au moins 6 semaines avant le dépistage ; s'ils sont sous traitement par des corticostéroïdes (ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) et/ou des agents anticonvulsifs, les patients doivent recevoir une dose stable pendant au moins 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude.
10. Saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique
11. Le traitement de l'infection active doit être terminé au moins 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude
12. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents de VIH (le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
13. Hépatite B active (chronique ou aiguë ; VHB) définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage. Les patients atteints d'une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test d'anticorps de l'antigène de base de l'hépatite B positif) sont éligibles.
14. Infection active par l'hépatite C (VHC) définie comme ayant un test d'anticorps du VHC positif suivi d'un test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC positif lors du dépistage. Le test d'ARN du VHC sera effectué uniquement pour les patients qui ont un test d'anticorps du VHC positif. Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
15. Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère cutané ou fracture osseuse non cicatrisante
16. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le dépistage
17. Tout vaccin dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
18. Une allogreffe de tissu/organe solide

19. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

    1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 2 ans avant le dépistage et avec un risque potentiel de récidive relativement faible
    2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie résiduelle
    3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
    4. Patients cancéreux présentant des découvertes histologiques fortuites de cancer de la prostate qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas réputés nécessiter un traitement actif (par ex. un cancer de la prostate accidentel identifié à la suite d'une cystoprostatectomie dont le stade tumeur/ganglion/métastase est ≤ pT2N0) peut être admissible, sous réserve de discussion et d'approbation par le commanditaire
20. Traitement antérieur avec une molécule DARPin®
21. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle), ou s'il s'agit de la période de suivi d'une étude interventionnelle
22. Utilisation d'un agent expérimental dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude

23. Tout traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, dans les 21 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ; cependant, les éléments suivants sont autorisés :

    1. Hormonothérapie avec agonistes ou antagonistes de la gonadolibérine (GnRH)
    2. Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
    3. Radiothérapie palliative pour les métastases osseuses dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
24. Utilisation continue de corticostéroïdes dépassant 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
25. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du médicament expérimental (IMP) ou l'interprétation des données du patient
26. Incapable ou refusant de se conformer à toutes les exigences de l'étude pour les visites cliniques, les examens, les tests et les procédures
27. Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative, patient admis dans un établissement social ou faisant l'objet d'une mesure de protection judiciaire, patient hospitalisé sans consentement ou en situation d'urgence