Första i människans säkerhet och tolerabilitet för MP0317 hos patienter med återfall/refraktära avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Har en avancerad, histologiskt bevisad solid tumör av någon av följande typer och för vilken godkända behandlingar har uttömts eller för vilken utredaren anser att patienten inte är lämplig eller inte kan tolerera andra behandlingar:

   1. Kolorektal cancer
   2. Äggstockscancer
   3. Endometriecancer
   4. Magcancer
   5. Bukspottskörtelcancer
   6. Anal cancer
   7. Livmoderhalscancer
   8. Skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)
   9. Mesoteliom
   10. Prostatacancer
   11. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
   12. Melanom
   13. Urothelial/blåscancer
   14. Mikrosatellit instabilitet hög cancer av alla slag
   15. Hud skivepitelcancer
   16. Bröstcancer
2. Har undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur utförs, inklusive screening
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 till 1
4. Förväntad förväntad livslängd ≥ 12 veckor enligt utredarens bedömning
5. Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1

6. Bör gå med på att genomgå obligatoriska parade (för och under behandling) tumörbiopsier och anses ha biopsierbar sjukdom. Biopsierna ska utföras enligt följande:

   1. Minst 1 tumörskada ≥ 20 mm som är mottaglig för perkutan biopsi annan än målskadan(erna) som används för att följa svar enligt definitionen av RECIST v1.1.
   2. För kutana eller subkutana lesioner bör tumörer vara ≥ 5 mm i diameter som är mottagliga för biopsi genom excisions- eller stansbiopsier utan oacceptabel risk för en större procedurkomplikation.
   3. För kärnnålsbiopsiprover bör minst 3 till 6 kärnor med en 18-gauge nål samlas in.
   4. Tumörbiopsi under behandling bör tas från samma lesion som biopsi före behandling. Den biopsierade lesionen bör vara tillräckligt stor för att ta båda biopsierna ≥ 1 cm från varandra.
7. Bör gå med på att genomgå obligatoriska parade (för och under behandling) hudbiopsier

8. Minst 28 dagar måste ha förflutit mellan en tidigare större operation och screening. Följande procedurer anses inte vara stora:

   1. Erhålla förbehandlingstumören och hudbiopsier enligt protokollkraven
   2. Placering av en port för central venös åtkomst
   3. Nål-, stans- eller excisionsbiopsi av en kliniskt eller radiografiskt detekterad lesion

9. Laboratorieparametrar vid screening:

   a. Hematologi: i. Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3 ii. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000 celler/mm3 iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dL b. Serumkreatinin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance > 50 ml/min på basis av uppskattning av glomerulär filtrationshastighet av Cockcroft-Gault. Koagulering: i. International normalized ratio (INR) < 1,5 ii. Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om det inte är terapeutiskt motiverat d. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3 x ULN e. Bilirubin normalt, förutom för patienter med känd familjär hyperbilirubinemi (såsom Gilberts syndrom); för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom (Gilbert-Meulengrachts syndrom) är totalt bilirubin ≤ 3 x ULN acceptabelt. Albumin > 2,8 g/dL eller > 28 g/L, och utan albumintransfusion i ≥ 7 dagar före screening

10. Använder mycket effektiva preventivmedel, för kvinnor i fertil ålder (FCBP) och för män, enligt följande:

    1. Kvinna: Är inte gravid, ammar inte och något av följande gäller:

       • Inte en FCBP
       • En FCBP som samtycker och/eller vars manliga partner samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från screening, under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering. En FCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening.

Man: Överenskommelse om att använda en mycket effektiv preventivmetod från screening, under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering och att avstå från att donera spermier under denna period.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot hjälpämnen som används i formuleringen MP0317
2. Autoimmuna sjukdomar, förutom autoimmuna endokrinopatier som är stabila med hormonersättningsterapi
3. Inflammatoriska sjukdomar som artrit, kolit, leverfibros, cirros, interstitiell fibros eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kan ha förhöjt uttryck av vävnadsfibroblastaktiveringsprotein (FAP) om de inte godkänns efter samråd med sponsorn
4. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom som av utredaren anses vara oförenlig med att delta i protokollet
5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på < 50 % vid ekokardiografisk undersökning eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning vid screening

6. Historik eller bevis för kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad som minst ett av följande kriterier:

   1. Bevis på dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)
   2. Hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader före screening
   3. Hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV)
   4. Alla hjärtarytmier som inte är välkontrollerad
   5. QT-korrigerad (QTc) förlängning ≥ Grad 2 (> 480 ms) vid screening uppmätt på 2 separata elektrokardiogram (EKG) med minst 10 minuters mellanrum
   6. Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
7. Allvarlig andnöd, lungdysfunktion eller behov av kontinuerlig stödjande syreinhalation
8. Arteriell tromboembolisk händelse, stroke eller övergående ischemiattack inom 12 månader före screening
9. Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som antingen är obehandlade eller behandlade men som är associerade med kliniska symtom (t. huvudvärk, kramper); patienter med CNS-metastaser som har behandlats med strålbehandling och/eller kirurgi är berättigade om de är kliniskt utan symtom i minst 6 veckor före screening; om de är under behandling med kortikosteroider (som inte överstiger 10 mg/dag prednison eller motsvarande) och/eller antikonvulsiva medel, måste patienterna ha en stabil dos i minst 14 dagar innan den första studieläkemedlet administreras.
10. Aktiv okontrollerad blödning eller en blödande diates
11. Behandling för aktiv infektion måste avslutas minst 7 dagar före första studieläkemedlets administrering
12. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller historia av HIV (HIV-testning är inte obligatorisk)
13. Aktiv hepatit B (kronisk eller akut; HBV) definieras som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) test vid screening. Patienter med tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positivt antikroppstest för hepatit B-kärnantigen) är berättigade.
14. Aktiv hepatit C-infektion (HCV) definieras som att ha ett positivt HCV-antikroppstest följt av ett positivt HCV-ribonukleinsyra-(RNA)-test vid screening. HCV RNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett positivt HCV-antikroppstest. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
15. Allvarligt eller icke-läkande sår, hudsår eller icke-läkande benfraktur
16. Bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före screening
17. Eventuella vacciner inom 28 dagar före första administrering av studieläkemedlet
18. En allogen vävnad/fast organtransplantation

19. Historik om en annan primär malignitet förutom:

    1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥ 2 år före screening och med relativt låg potentiell risk för återfall
    2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på kvarvarande sjukdom
    3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
    4. Cancerpatienter med tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer som, enligt utredarens uppfattning, inte anses kräva aktiv terapi (t. tillfällig prostatacancer identifierad efter cystoprostatektomi som är tumör/nod/metastasstadium ≤ pT2N0) kan vara berättigad, i väntan på diskussion och godkännande av sponsorn
20. Tidigare behandling med en DARPin®-molekyl
21. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie, eller det är uppföljningsperioden för en interventionsstudie
22. Användning av ett prövningsmedel inom 28 dagar före första administrering av studieläkemedlet

23. All cancerbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling, inom 21 dagar före första studieläkemedlets administrering; följande är dock tillåtna:

    1. Hormonbehandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister eller antagonister
    2. Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
    3. Palliativ strålbehandling för skelettmetastaser inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering
24. Kontinuerlig kortikosteroidanvändning som överstiger 10 mg/dag prednison eller motsvarande
25. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av prövningsläkemedlet (IMP) eller tolkningen av patientens data
26. Kan eller vill inte uppfylla alla studiekrav för kliniska besök, undersökningar, tester och procedurer
27. Patient som är frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut, patient som tagits in på en social institution eller som omfattas av en åtgärd av rättsskydd, patient inlagd på sjukhus utan samtycke eller som befinner sig i en nödsituation