Prima sicurezza e tollerabilità nell'uomo di MP0317 in pazienti con tumori solidi avanzati recidivanti/refrattari

Criterio di inclusione:

1. Ha un tumore solido avanzato, istologicamente provato di uno dei seguenti tipi e per il quale le terapie approvate sono state esaurite o per il quale lo sperimentatore considera il paziente non idoneo o incapace di tollerare altri trattamenti:

   1. Cancro colorettale
   2. Cancro ovarico
   3. Tumore endometriale
   4. Tumore gastrico
   5. Il cancro del pancreas
   6. Cancro anale
   7. Cancro cervicale
   8. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)
   9. Mesotelioma
   10. Cancro alla prostata
   11. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
   12. Melanoma
   13. Cancro uroteliale/della vescica
   14. Instabilità dei microsatelliti alta cancro di qualsiasi tipo
   15. Carcinoma cutaneo a cellule squamose
   16. Cancro al seno
2. Ha firmato e datato il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura di studio, incluso lo screening
3. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
4. Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore
5. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1

6. Dovrebbe accettare di sottoporsi a biopsie tumorali accoppiate obbligatorie (pre e durante il trattamento) ed essere considerato affetto da malattia biopsiabile. Le biopsie devono essere eseguite come segue:

   1. Almeno 1 lesione tumorale ≥ 20 mm suscettibile di biopsia percutanea diversa dalle lesioni target utilizzate per seguire la risposta come definito da RECIST v1.1.
   2. Per le lesioni cutanee o sottocutanee, i tumori devono avere un diametro ≥ 5 mm suscettibili di biopsia mediante biopsie escissionali o punch senza rischio inaccettabile di complicanze procedurali maggiori.
   3. Per i campioni di biopsia con ago del nucleo, devono essere raccolti almeno da 3 a 6 campioni con un ago calibro 18.
   4. La biopsia del tumore durante il trattamento deve essere prelevata dalla stessa lesione della biopsia pre-trattamento. La lesione sottoposta a biopsia deve essere sufficientemente grande da poter prelevare entrambe le biopsie a distanza ≥ 1 cm.
7. Deve accettare di sottoporsi obbligatoriamente a biopsie cutanee accoppiate (pre e durante il trattamento).

8. Devono essere trascorsi almeno 28 giorni tra qualsiasi precedente intervento chirurgico importante e lo screening. Le seguenti procedure non sono considerate importanti:

   1. Ottenere il tumore pre-trattamento e le biopsie cutanee secondo i requisiti del protocollo
   2. Posizionamento di un port per l'accesso venoso centrale
   3. Ago, punch o biopsia escissionale di una lesione rilevata clinicamente o radiograficamente

9. Parametri di laboratorio allo screening:

   un. Ematologia: i. Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3 ii. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000 cellule/mm3 iii. Emoglobina ≥ 9 g/dL b. Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina > 50 mL/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault c. coagulazione: i. Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 ii. Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che non sia giustificato dal punto di vista terapeutico d. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN e. Bilirubina normale, ad eccezione dei pazienti con nota iperbilirubinemia familiare (come la sindrome di Gilbert); per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata (sindrome di Gilbert-Meulengracht) è accettabile una bilirubina totale ≤ 3 x ULN f. Albumina > 2,8 g/dL o > 28 g/L e senza trasfusione di albumina per ≥ 7 giorni prima dello screening

10. Sta usando una contraccezione altamente efficace, per le donne in età fertile (FCBP) e per gli uomini, come segue:

    1. Femmina: non è incinta, non sta allattando e si verifica una delle seguenti condizioni:

       • Non un FCBP
       • Un FCBP che acconsenta e/o il cui partner maschile acconsenta a seguire la guida contraccettiva dallo screening, durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Un FCBP deve avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening.

Maschio: accordo a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening, durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e ad astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota agli eccipienti utilizzati nella formulazione MP0317
2. Malattie autoimmuni, ad eccezione delle endocrinopatie autoimmuni che sono stabili con la terapia ormonale sostitutiva
3. Malattie infiammatorie come artrite, colite, fibrosi epatica, cirrosi, fibrosi interstiziale o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che possono avere un'espressione elevata della proteina di attivazione dei fibroblasti tissutali (FAP) a meno che non siano approvate previa consultazione con lo Sponsor
4. Malattia grave o concomitante malattia non oncologica ritenuta dallo Sperimentatore incompatibile con la partecipazione al protocollo
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% all'esame ecocardiografico o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) allo screening

6. Anamnesi o evidenza di malattia cardiovascolare clinicamente significativa definita come almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Evidenza di ipertensione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
   2. Infarto del miocardio o angina pectoris instabile entro 6 mesi prima dello screening
   3. Scompenso cardiaco (classe III o IV della New York Heart Association)
   4. Qualsiasi aritmia cardiaca non ben controllata
   5. Prolungamento del QT corretto (QTc) ≥ Grado 2 (> 480 ms) allo screening misurato su 2 elettrocardiogrammi (ECG) separati ad almeno 10 minuti di distanza
   6. Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
7. Grave dispnea, disfunzione polmonare o necessità di inalazione continua di ossigeno di supporto
8. Evento tromboembolico arterioso, ictus o attacco di ischemia transitoria entro 12 mesi prima dello screening
9. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o trattate ma associate a sintomi clinici (ad es. mal di testa, convulsioni); i pazienti con metastasi al SNC che sono stati trattati con radioterapia e/o chirurgia sono eleggibili se sono clinicamente asintomatici da almeno 6 settimane prima dello screening; se in trattamento con corticosteroidi (non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente) e/o agenti anticonvulsivanti, i pazienti devono assumere una dose stabile per almeno 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
10. Sanguinamento incontrollato attivo o diatesi sanguinante
11. La terapia per l'infezione attiva deve essere completata almeno 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
12. Positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di HIV (il test HIV non è obbligatorio)
13. Epatite B attiva (cronica o acuta; HBV) definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening. Sono idonei i pazienti con infezione da HBV pregressa o risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un test anticorpale dell'antigene core dell'epatite B positivo).
14. Infezione attiva da epatite C (HCV) definita come avente un test anticorpale HCV positivo seguito da un test positivo dell'acido ribonucleico (RNA) HCV allo screening. Il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test anticorpale HCV positivo. I pazienti positivi per gli anticorpi anti-HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
15. Ferita grave o che non guarisce, ulcera cutanea o frattura ossea che non guarisce
16. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dello screening
17. Eventuali vaccini entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
18. Trapianto di tessuto/organo solido allogenico

19. Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

    1. Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 2 anni prima dello screening e con rischio potenziale di recidiva relativamente basso
    2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia residua
    3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
    4. Pazienti oncologici con reperti istologici incidentali di cancro alla prostata che, a parere dello sperimentatore, non richiedono una terapia attiva (ad es. carcinoma prostatico incidentale identificato in seguito a cistoprostatectomia (stadio tumore/nodo/metastasi ≤ pT2N0) può essere idoneo, in attesa di discussione e approvazione da parte dello Sponsor
20. Previo trattamento con una molecola DARPin®
21. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico
22. Uso di un agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio

23. Qualsiasi trattamento antitumorale, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale o la radioterapia, entro 21 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio; sono comunque consentiti:

    1. Terapia ormonale con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
    2. Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali
    3. Radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
24. Uso continuo di corticosteroidi superiore a 10 mg/die di prednisone o equivalente
25. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del medicinale sperimentale (IMP) o l'interpretazione dei dati del paziente
26. Incapace o riluttante a soddisfare tutti i requisiti dello studio per visite cliniche, esami, test e procedure
27. Paziente privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, paziente ricoverato in un istituto sociale o sottoposto a misura di tutela legale, paziente ricoverato senza consenso o che si trova in una situazione di emergenza