재발성/불응성 진행성 고형 종양 환자에서 MP0317의 인체 최초 안전성 및 내약성

포함 기준:

1. 진행성, 조직학적으로 입증된 다음 유형 중 하나의 고형 종양이 있고 승인된 요법이 소진되었거나 연구자가 환자가 부적격하거나 다른 치료를 견딜 수 없다고 생각하는 경우:

   1. 대장암
   2. 난소 암
   3. 자궁내막암
   4. 위암
   5. 췌장암
   6. 항문암
   7. 자궁 경부암
   8. 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)
   9. 중피종
   10. 전립선암
   11. 비소세포폐암(NSCLC)
   12. 흑색종
   13. 요로상피/방광암
   14. 모든 유형의 현미부수체 불안정성 높은 암
   15. 피부 편평세포암
   16. 유방암
2. 스크리닝을 포함하여 연구 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0에서 1
4. 연구자 판단에 의한 예상 수명 ≥ 12주
5. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 측정 가능한 질병

6. 의무적으로 쌍을 이루는(치료 전 및 치료 중) 종양 생검을 받는 데 동의하고 생검 가능한 질병이 있는 것으로 간주되어야 합니다. 생검은 다음과 같이 수행해야 합니다.

   1. RECIST v1.1에 정의된 대로 반응을 추적하는 데 사용되는 표적 병변 이외의 경피적 생검이 가능한 최소 1개의 종양 병변 ≥ 20 mm.
   2. 피부 또는 피하 병변의 경우 종양은 직경이 5mm 이상이어야 하며 주요 시술 합병증의 허용할 수 없는 위험 없이 절제 또는 펀치 생검에 의한 생검이 가능해야 합니다.
   3. 코어 바늘 생검 표본의 경우 18게이지 바늘로 최소 3~6개의 코어를 수집해야 합니다.
   4. 치료 중 종양 생검은 치료 전 생검과 동일한 병변에서 채취해야 합니다. 생검된 병변은 ≥ 1 cm 간격으로 두 생검을 모두 수행할 수 있을 만큼 충분히 커야 합니다.
7. 의무적으로 쌍을 이루는(치료 전 및 치료 중) 피부 생검을 받는 데 동의해야 합니다.

8. 이전 대수술과 선별 검사 사이에 최소 28일이 경과해야 합니다. 다음 절차는 주요 절차로 간주되지 않습니다.

   1. 프로토콜 요구 사항에 따라 전처리 종양 및 피부 생검 획득
   2. 중심 정맥 접근을 위한 포트 배치
   3. 임상적 또는 방사선학적으로 발견된 병변의 바늘, 펀치 또는 절제 생검

9. 스크리닝 시 실험실 매개변수:

   ㅏ. 혈액학: i. 혈소판 수 ≥ 100,000 세포/mm3 ii. 절대 호중구 수 ≥ 1,000 세포/mm3 iii. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL b. 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정에 기초한 크레아티닌 청소율 > 50mL/분 c. 응고: i. 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 ii. 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN(치료학적으로 타당하지 않은 경우) d. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x ULN e. 알려진 가족성 고빌리루빈혈증(예: 길버트 증후군)이 있는 환자를 제외한 빌리루빈 정상; 문서화된 길버트 증후군(Gilbert-Meulengracht 증후군)이 있는 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN이 허용됩니다. f. 알부민 > 2.8g/dL 또는 > 28g/L, 스크리닝 전 ≥ 7일 동안 알부민 수혈 없음

10. 가임기 여성(FCBP) 및 남성에 대해 다음과 같이 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있습니다.

    1. 여성: 임신하지 않았고 모유 수유 중이 아니며 다음 중 하나에 해당합니다.

       • FCBP가 아님
       • 치료 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안 스크리닝으로부터 피임 지침을 따르는 데 동의 및/또는 그의 남성 파트너가 동의하는 FCBP. FCBP는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트 결과가 있어야 합니다.

남성 : 선별검사부터 치료기간, 마지막 연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. MP0317 제형에 사용된 부형제에 대한 알려진 과민성
2. 호르몬 대체 요법으로 안정적인 자가면역 내분비병증을 제외한 자가면역 질환
3. 조직 섬유아세포 활성화 단백질(FAP) 발현이 증가할 수 있는 관절염, 대장염, 간 섬유증, 간경화, 간질 섬유증 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)과 같은 염증성 질환은 후원사와 협의 후 승인되지 않는 한
4. 연구자가 프로토콜에 참여하는 것과 양립할 수 없다고 생각하는 심각한 질병 또는 수반되는 비종양학적 질병
5. 스크리닝 시 심초음파 검사 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔에서 < 50%의 좌심실 박출률

6. 다음 기준 중 하나 이상으로 정의되는 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력 또는 증거:

   1. 잘 조절되지 않는 동맥성 고혈압의 증거(수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg)
   2. 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정형 협심증
   3. 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV)
   4. 잘 조절되지 않는 심장 부정맥
   5. QT 교정(QTc) 연장 ≥ 등급 2(> 480ms) 선별검사에서 최소 10분 간격으로 2개의 별도 심전도(ECG)에서 측정
   6. 임상적으로 중요한 판막 심장 질환
7. 심한 호흡곤란, 폐기능 장애 또는 지속적인 산소 흡입이 필요한 경우
8. 스크리닝 전 12개월 이내의 동맥 혈전색전증 사건, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
9. 치료되지 않았거나 치료되었지만 임상 증상과 관련된 알려진 중추신경계(CNS) 전이(예: 두통, 경련); 방사선 요법 및/또는 수술로 치료받은 CNS 전이 환자는 스크리닝 전 최소 6주 동안 임상적으로 증상이 없으면 적격입니다. 코르티코스테로이드(10mg/일 프레드니손 또는 등가물을 초과하지 않음) 및/또는 항경련제로 치료 중인 경우, 환자는 최초 연구 약물 투여 전 적어도 14일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
10. 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 출혈 체질
11. 활동성 감염에 대한 치료는 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 7일 전에 완료되어야 합니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 또는 HIV 병력(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
13. 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; HBV)은 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 코어 항원 항체 검사 양성으로 정의됨)가 자격이 있습니다.
14. 활동성 C형 간염(HCV) 감염은 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV 리보핵산(RNA) 검사를 갖는 것으로 정의됩니다. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
15. 심각하거나 치유되지 않는 상처, 피부 궤양 또는 치유되지 않는 골절
16. 스크리닝 전 6개월 이내에 복강루, 위장관 천공 또는 복강내 농양
17. 최초 연구 약물 투여 전 28일 이내의 모든 백신
18. 동종 조직/고형 장기 이식

19. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 스크리닝 전 ≥ 2년이고 재발에 대한 잠재적 위험이 상대적으로 낮은 악성 종양
    2. 잔류 질환의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
    4. 조사자의 의견에 따라 적극적인 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 전립선암의 부수적인 조직학적 소견이 있는 암 환자(예: 종양/결절/전이 단계 ≤ pT2N0인 방광전립선절제술 후 확인된 우발적 전립선암은 스폰서의 논의 및 승인이 있을 때까지 적격일 수 있습니다.
20. DARPin® 분자를 사용한 이전 치료
21. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 후속 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
22. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 연구용 제제 사용

23. 첫 번째 연구 약물 투여 전 21일 이내의 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함한 모든 항암 치료; 그러나 다음은 허용됩니다.

    1. 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 또는 길항제를 사용한 호르몬 요법
    2. 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
    3. 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내의 뼈 전이에 대한 완화적 방사선 요법
24. 10mg/일을 초과하는 지속적인 코르티코스테로이드 사용 프레드니손 또는 이에 상응하는 것
25. 조사자의 의견에 따라 조사 의약품(IMP)의 평가 또는 환자 데이터의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태
26. 임상 방문, 검사, 테스트 및 절차에 대한 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 경우
27. 사법적 또는 행정적 결정에 의하여 자유를 박탈당한 환자, 사회기관에 입원하거나 법적 보호 조치를 받고 있는 환자, 동의 없이 입원한 환자 또는 위급한 상황에 처한 환자