MP0317 在复发/难治性晚期实体瘤患者中的首次人体安全性和耐受性

纳入标准：

1. 患有以下类型之一的经组织学证实的晚期实体瘤，并且已用尽批准的治疗方法或研究者认为患者不符合或无法耐受其他治疗方法：

   1. 大肠癌
   2. 卵巢癌
   3. 子宫内膜癌
   4. 胃癌
   5. 胰腺癌
   6. 肛门癌
   7. 宫颈癌
   8. 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)
   9. 间皮瘤
   10. 前列腺癌
   11. 非小细胞肺癌 (NSCLC)
   12. 黑色素瘤
   13. 尿路上皮/膀胱癌
   14. 任何类型的微卫星不稳定性高的癌症
   15. 皮肤鳞状细胞癌
   16. 乳腺癌
2. 在执行任何研究程序之前签署并注明日期的书面知情同意书，包括筛选
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 至 1
4. 研究者判断的预期寿命≥ 12 周
5. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 可测量的疾病

6. 应同意接受强制性配对（治疗前和治疗中）肿瘤活检，并被认为患有可活检疾病。 活检应按如下方式进行：

   1. 除了用于遵循 RECIST v1.1 定义的反应的目标病变外，至少有 1 个 ≥ 20 mm 的肿瘤病变适合经皮活检。
   2. 对于皮肤或皮下病变，肿瘤直径应≥ 5 mm，可以通过切除或穿刺活检进行活检，而不会出现不可接受的主要手术并发症风险。
   3. 对于芯针活检标本，应使用 18 号针采集至少 3 至 6 个芯。
   4. 治疗中肿瘤活检应取自与治疗前活检相同的病灶。 活检病灶应足够大，使两个活检组织之间的距离≥ 1 cm。
7. 应同意接受强制性配对（治疗前和治疗中）皮肤活检

8. 任何先前的大手术和筛选之间必须至少间隔 28 天。 以下程序不被视为主要程序：

   1. 根据协议要求获得治疗前肿瘤和皮肤活检
   2. 中央静脉通路端口的放置
   3. 对临床或影像学检测到的病变进行针刺、钻孔或切除活检

9. 筛选时的实验室参数：

   一种。血液学：i。血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mm3 ii. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000 个细胞/mm3 iii. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL b. 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，血清肌酐 < 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 > 50 mL/min c. 凝血：i。 国际标准化比值 (INR) < 1.5 ii. 凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN，除非有治疗上的必要 d． 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x ULN e。胆红素正常，已知家族性高胆红素血症（如吉尔伯特综合征）的患者除外；对于患有吉尔伯特综合征（Gilbert-Meulengracht 综合征）的患者，总胆红素≤ 3 x ULN 是可接受的 f. 白蛋白 > 2.8 g/dL 或 > 28 g/L，并且筛选前 ≥ 7 天未输注白蛋白

10. 正在为育龄女性 (FCBP) 和男性使用高效避孕措施，具体如下：

    1. 女性：未怀孕，未哺乳，且符合以下条件之一：

       • 不是 FCBP
       • 一名 FCBP 同意和/或其男性伴侣同意在筛选期间、治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 3 个月内遵循避孕指导。 FCBP 在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验结果。

男性：同意在筛选后、治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 3 个月内使用高效避孕方法，并在此期间避免捐献精子。

排除标准：

1. 已知对 MP0317 配方中使用的赋形剂过敏
2. 自身免疫性疾病，激素替代疗法稳定的自身免疫性内分泌病除外
3. 炎症性疾病，如关节炎、结肠炎、肝纤维化、肝硬化、间质性纤维化或慢性阻塞性肺病 (COPD)，可能具有升高的组织成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 表达，除非在咨询主办方后获得批准
4. 研究者认为与参与方案不相容的严重疾病或伴随的非肿瘤疾病
5. 筛选时超声心动图检查或多门采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 < 50%

6. 具有临床意义的心血管疾病的病史或证据至少定义为以下标准之一：

   1. 动脉高血压控制不佳的证据（收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）
   2. 筛选前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
   3. 心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
   4. 任何没有得到很好控制的心律失常
   5. 筛查时 QT 校正 (QTc) 延长≥ 2 级（> 480 毫秒）在间隔至少 10 分钟的 2 次独立心电图 (ECG) 上测量
   6. 有临床意义的瓣膜性心脏病
7. 严重呼吸困难、肺功能障碍或需要持续吸入支持性氧气
8. 筛选前 12 个月内发生动脉血栓栓塞事件、中风或短暂性脑缺血发作
9. 已知的中枢神经系统 (CNS) 转移，未经治疗或已治疗但与临床症状相关（例如 头痛、抽搐）；已接受放疗和/或手术治疗的 CNS 转移患者如果在筛选前至少 6 周临床上没有症状，则符合资格；如果正在接受皮质类固醇（不超过 10 毫克/天泼尼松或等效药物）和/或抗惊厥药治疗，则患者在首次研究药物给药前必须服用稳定剂量至少 14 天。
10. 活动性不受控制的出血或出血素质
11. 活动性感染的治疗需要在首次研究药物给药前至少 7 天完成
12. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或 HIV 病史（HIV 检测不是强制性的）
13. 活动性乙型肝炎（慢性或急性；HBV）定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。 过去或已解决 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原抗体检测阳性）的患者符合条件。
14. 活动性丙型肝炎 (HCV) 感染定义为 HCV 抗体检测呈阳性，随后在筛查时 HCV 核糖核酸 (RNA) 检测呈阳性。 仅对 HCV 抗体检测呈阳性的患者进行 HCV RNA 检测。 只有当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
15. 严重或未愈合的伤口、皮肤溃疡或未愈合的骨折
16. 筛选前6个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿
17. 第一次研究药物给药前 28 天内的任何疫苗
18. 同种异体组织/实体器官移植

19. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

    1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在筛选前 ≥ 2 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险相对较低
    2. 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑，没有残留疾病的证据
    3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
    4. 具有前列腺癌的偶然组织学发现的癌症患者，研究者认为不需要积极治疗（例如 膀胱前列腺切除术后发现的肿瘤/淋巴结/转移阶段 ≤ pT2N0 的偶发前列腺癌可能符合条件，有待申办者讨论和批准
20. 先前使用 DARPin® 分子进行的治疗
21. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究，或者是干预性研究的随访期
22. 在第一次研究药物给药前 28 天内使用研究药物

23. 在首次研究药物给药前 21 天内接受过任何抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法；但是，以下是允许的：

    1. 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂或拮抗剂进行激素治疗
    2. 激素替代疗法或口服避孕药
    3. 第一次研究药物给药前 14 天内骨转移的姑息性放疗
24. 持续使用超过 10 毫克/天的泼尼松或同等剂量的皮质类固醇
25. 研究者认为会干扰研究药物 (IMP) 评估或患者数据解释的任何情况
26. 不能或不愿意遵守临床访问、检查、测试和程序的所有研究要求
27. 被司法或行政决定剥夺自由的病人、被社会机构收治或受到法律保护的病人、未经同意住院的病人或处于紧急情况下的病人