Første-i-menneskelig sikkerhed og tolerabilitet af MP0317 hos patienter med recidiverende/refraktære avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Har en fremskreden, histologisk dokumenteret solid tumor af en af ​​følgende typer, og for hvilken godkendte behandlinger er udtømt, eller som efterforskeren anser patienten for uegnet eller ude af stand til at tolerere andre behandlinger:

   1. Kolorektal cancer
   2. Livmoderhalskræft
   3. Endometriecancer
   4. Mavekræft
   5. Kræft i bugspytkirtlen
   6. Anal cancer
   7. Livmoderhalskræft
   8. Planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC)
   9. Mesotheliom
   10. Prostatakræft
   11. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
   12. Melanom
   13. Urothelial/blærekræft
   14. Mikrosatellit ustabilitet høj cancer af enhver type
   15. Kutan pladecellekræft
   16. Brystkræft
2. Har underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesprocedure, herunder screening
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 til 1
4. Forventet forventet levetid ≥ 12 uger efter Investigators vurdering
5. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1

6. Bør acceptere at gennemgå obligatoriske parrede (før og under behandling) tumorbiopsier og anses for at have biopsierbar sygdom. Biopsierne skal udføres som følger:

   1. Mindst 1 tumorlæsion ≥ 20 mm, der er modtagelig for perkutan biopsi, bortset fra den eller de mållæsioner, der bruges til at følge respons som defineret af RECIST v1.1.
   2. For kutane eller subkutane læsioner skal tumorer være ≥ 5 mm i diameter, der kan biopsi ved hjælp af excisions- eller punch-biopsier uden uacceptabel risiko for en større proceduremæssig komplikation.
   3. For kernenålebiopsiprøver skal der indsamles mindst 3 til 6 kerner med en 18-gauge nål.
   4. Tumorbiopsien under behandling skal tages fra den samme læsion som førbehandlingsbiopsien. Den biopsiede læsion skal være stor nok til at tage begge biopsier ≥ 1 cm fra hinanden.
7. Bør acceptere at gennemgå obligatoriske parrede (før og under behandling) hudbiopsier

8. Der skal være gået mindst 28 dage mellem enhver tidligere større operation og screening. Følgende procedurer betragtes ikke som større:

   1. Indhentning af tumor- og hudbiopsier før behandling i henhold til protokolkrav
   2. Placering af en port for central venøs adgang
   3. Nåle-, punch- eller excisionsbiopsi af en klinisk eller radiografisk påvist læsion

9. Laboratorieparametre ved screening:

   en. Hæmatologi: i. Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3 ii. Absolut neutrofiltal ≥ 1.000 celler/mm3 iii. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL b. Serumkreatinin < 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance > 50 ml/min på basis af estimering af Cockcroft-Gault glomerulær filtrationshastighed c. Koagulering: i. International normaliseret ratio (INR) < 1,5 ii. Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre det er terapeutisk berettiget d. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN e. Bilirubin normalt, bortset fra patienter med kendt familiær hyperbilirubinæmi (såsom Gilbert syndrom); for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom (Gilbert-Meulengracht syndrom) er total bilirubin ≤ 3 x ULN acceptabel f. Albumin > 2,8 g/dL eller > 28 g/L og uden albumintransfusion i ≥ 7 dage før screening

10. Bruger højeffektiv prævention til kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) og til mænd som følger:

    1. Kvinde: Er ikke gravid, ammer ikke, og et af følgende gælder:

       • Ikke en FCBP
       • En FCBP, der accepterer, og/eller hvis mandlige partner indvilliger i at følge præventionsvejledningen fra screening, under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste administration af studielægemidlet. En FCBP skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening.

Mand: Aftale om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screening, i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration og afstå fra at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for hjælpestoffer anvendt i MP0317-formuleringen
2. Autoimmune sygdomme, undtagen autoimmune endokrinopatier, der er stabile med hormonsubstitutionsterapi
3. Inflammatoriske sygdomme som arthritis, colitis, leverfibrose, cirrhosis, interstitiel fibrose eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kan have forhøjet ekspression af vævsfibroblastaktiveringsprotein (FAP), medmindre det er godkendt efter samråd med sponsoren
4. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, der af investigator anses for at være uforenelig med deltagelse i protokollen
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på < 50 % ved ekkokardiografisk undersøgelse eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning ved screening

6. Anamnese eller tegn på klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom defineret som mindst et af følgende kriterier:

   1. Tegn på dårligt kontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
   2. Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før screening
   3. Hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
   4. Enhver hjertearytmi, der ikke er godt kontrolleret
   5. QT-korrigeret (QTc) forlængelse ≥ Grad 2 (> 480 ms) ved screening målt på 2 separate elektrokardiogrammer (EKG) med mindst 10 minutters mellemrum
   6. Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
7. Alvorlig dyspnø, pulmonal dysfunktion eller behov for kontinuerlig understøttende iltindånding
8. Arteriel tromboembolisk hændelse, slagtilfælde eller forbigående iskæmi-anfald inden for 12 måneder før screening
9. Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS), der enten er ubehandlede eller behandlede, men som er forbundet med kliniske symptomer (f. hovedpine, kramper); patienter med CNS-metastaser, der er blevet behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi, er kvalificerede, hvis de er klinisk uden symptomer i mindst 6 uger før screening; hvis de er under behandling med kortikosteroider (ikke over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og/eller antikonvulsive midler, skal patienterne have en stabil dosis i mindst 14 dage før første indgivelse af lægemiddel.
10. Aktiv ukontrolleret blødning eller en blødende diatese
11. Terapi for aktiv infektion skal afsluttes mindst 7 dage før den første administration af studielægemidlet
12. Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller historie med HIV (HIV-test er ikke obligatorisk)
13. Aktiv hepatitis B (kronisk eller akut; HBV) defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening. Patienter med tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og en positiv hepatitis B-kerne-antigen-antistoftest) er kvalificerede.
14. Aktiv hepatitis C (HCV) infektion defineret som at have en positiv HCV antistoftest efterfulgt af en positiv HCV ribonukleinsyre (RNA) test ved screening. HCV RNA-testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest. Patienter, der er positive for HCV-antistoffer, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
15. Alvorligt eller ikke-helende sår, hudsår eller ikke-helende knoglebrud
16. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for 6 måneder før screening
17. Eventuelle vacciner inden for 28 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration
18. En allogen væv/fast organtransplantation

19. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 2 år før screening og med relativt lav potentiel risiko for recidiv
    2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på resterende sygdom
    3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
    4. Kræftpatienter med tilfældige histologiske fund af prostatacancer, som efter investigator ikke anses for at kræve aktiv terapi (f. tilfældig prostatacancer identificeret efter cystoprostatektomi, som er tumor/knude/metastasestadium ≤ pT2N0) kan være berettiget, afventer diskussion og godkendelse af sponsoren
20. Tidligere behandling med et DARPin®-molekyle
21. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie, eller det er opfølgningsperioden for et interventionsstudie
22. Brug af et forsøgsmiddel inden for 28 dage før første indgivelse af forsøgslægemiddel

23. Enhver kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, inden for 21 dage før første indgivelse af studielægemiddel; dog er følgende tilladt:

    1. Hormonbehandling med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister eller antagonister
    2. Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
    3. Palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 14 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration
24. Kontinuerlig kortikosteroidbrug, der overstiger 10 mg/dag prednison eller tilsvarende
25. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgslægemidlet (IMP) eller fortolkningen af ​​patientens data
26. Ude af stand til eller uvillig til at overholde alle undersøgelseskrav til kliniske besøg, undersøgelser, tests og procedurer
27. Patient frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse, patient indlagt på en social institution, eller som er under en retsbeskyttelsesforanstaltning, patient indlagt uden samtykke, eller som er i en nødsituation