Første-i-menneskelig sikkerhet og tolerabilitet av MP0317 hos pasienter med residiverende/refraktære avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Har en avansert, histologisk bevist solid svulst av en av følgende typer, og som godkjente terapier er uttømt for, eller som etterforskeren anser pasienten for ikke kvalifisert eller ute av stand til å tolerere andre behandlinger:

   1. Tykktarmskreft
   2. Eggstokkreft
   3. Livmorkreft
   4. Magekreft
   5. Bukspyttkjertelkreft
   6. Anal kreft
   7. Livmorhalskreft
   8. Plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)
   9. Mesothelioma
   10. Prostatakreft
   11. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
   12. Melanom
   13. Urothelial/blærekreft
   14. Mikrosatellitt ustabilitet høy kreft av alle typer
   15. Kutan plateepitelkreft
   16. Brystkreft
2. Har signert og datert skriftlig informert samtykke før utførelse av noen studieprosedyre, inkludert screening
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 til 1
4. Forventet forventet levealder ≥ 12 uker etter etterforskerens vurdering
5. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1

6. Bør godta å gjennomgå obligatoriske parede (før- og under-behandling) tumorbiopsier og anses å ha biopsierbar sykdom. Biopsiene skal utføres som følger:

   1. Minst 1 tumorlesjon ≥ 20 mm som er mottakelig for perkutan biopsi annet enn mållesjonen(e) som brukes for å følge responsen som definert av RECIST v1.1.
   2. For kutane eller subkutane lesjoner bør svulster være ≥ 5 mm i diameter som kan biopsi ved eksisjons- eller punchbiopsier uten uakseptabel risiko for en større prosedyrekomplikasjon.
   3. For kjernenålsbiopsiprøver bør det tas inn minst 3 til 6 kjerner med en 18-gauge nål.
   4. Tumorbiopsien under behandling bør tas fra samme lesjon som biopsien før behandling. Den biopsierte lesjonen bør være stor nok til å ta begge biopsiene ≥ 1 cm fra hverandre.
7. Bør godta å gjennomgå obligatoriske parede (før- og under-behandling) hudbiopsier

8. Det må ha gått minst 28 dager mellom en tidligere større operasjon og screening. Følgende prosedyrer anses ikke som store:

   1. Innhenting av svulst før behandling og hudbiopsier i henhold til protokollkrav
   2. Plassering av port for sentral venøs tilgang
   3. Nål-, stans- eller eksisjonsbiopsi av en klinisk eller radiografisk påvist lesjon

9. Laboratorieparametere ved screening:

   en. Hematologi: i. Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3 ii. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 celler/mm3 iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dL b. Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance > 50 ml/min på grunnlag av estimering av glomerulær filtrasjonshastighet fra Cockcroft-Gault. Koagulasjon: i. Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 ii. Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre det er terapeutisk berettiget d. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN e. Bilirubin normalt, bortsett fra pasienter med kjent familiær hyperbilirubinemi (som Gilbert syndrom); for pasienter med dokumentert Gilberts syndrom (Gilbert-Meulengracht syndrom) er total bilirubin ≤ 3 x ULN akseptabel f. Albumin > 2,8 g/dL eller > 28 g/L, og uten albumintransfusjon i ≥ 7 dager før screening

10. Bruker svært effektiv prevensjon, for kvinner i fertil alder (FCBP) og for menn, som følger:

    1. Kvinne: Er ikke gravid, ammer ikke, og ett av følgende gjelder:

       • Ikke en FCBP
       • En FCBP som samtykker og/eller hvis mannlige partner samtykker i å følge prevensjonsveiledningen fra screening, under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon. En FCBP må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening.

Mann: Enighet om å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening, under behandlingsperioden, og i minst 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon og å avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor hjelpestoffer brukt i MP0317-formuleringen
2. Autoimmune sykdommer, unntatt autoimmune endokrinopatier som er stabile med hormonbehandling
3. Inflammatoriske sykdommer som leddgikt, kolitt, leverfibrose, skrumplever, interstitiell fibrose eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som kan ha forhøyet uttrykk for vevsfibroblastaktiveringsprotein (FAP) med mindre det er godkjent etter konsultasjon med sponsoren
4. Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom anses av etterforskeren å være uforenlig med å delta i protokollen
5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 50 % ved ekkokardiografisk undersøkelse eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning ved screening

6. Anamnese eller bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom definert som minst ett av følgende kriterier:

   1. Bevis på dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
   2. Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder før screening
   3. Hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
   4. Enhver hjertearytmi som ikke er godt kontrollert
   5. QT-korrigert (QTc) forlengelse ≥ Grad 2 (> 480 ms) ved screening målt på 2 separate elektrokardiogrammer (EKG) med minst 10 minutters mellomrom
   6. Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
7. Alvorlig dyspné, pulmonal dysfunksjon eller behov for kontinuerlig støttende oksygeninnånding
8. Arteriell tromboembolisk hendelse, slag eller forbigående iskemianfall innen 12 måneder før screening
9. Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som enten er ubehandlet eller er behandlet, men som er assosiert med kliniske symptomer (f. hodepine, kramper); pasienter med CNS-metastaser som har blitt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi er kvalifisert dersom de er klinisk uten symptomer i minst 6 uker før screening; dersom de er under behandling med kortikosteroider (ikke over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og/eller krampestillende midler, må pasienter ha en stabil dose i minst 14 dager før første studiemedisin.
10. Aktiv ukontrollert blødning eller en blødende diatese
11. Behandling for aktiv infeksjon må fullføres minst 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon
12. Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med HIV (HIV-testing er ikke obligatorisk)
13. Aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt; HBV) definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening. Pasienter med tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv hepatitt B-kjerneantigenantistofftest) er kvalifisert.
14. Aktiv hepatitt C (HCV) infeksjon definert som å ha en positiv HCV antistofftest etterfulgt av en positiv HCV ribonukleinsyre (RNA) test ved screening. HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest. Pasienter som er positive for HCV-antistoffer er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
15. Alvorlig eller ikke-helende sår, hudsår eller ikke-helende benbrudd
16. Abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før screening
17. Eventuelle vaksiner innen 28 dager før første studielegemiddeladministrasjon
18. En allogen vev/fast organtransplantasjon

19. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 2 år før screening og med relativt lav potensiell risiko for residiv
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på gjenværende sykdom
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
    4. Kreftpasienter med tilfeldige histologiske funn av prostatakreft som, etter etterforskerens oppfatning, ikke anses å kreve aktiv terapi (f. tilfeldig prostatakreft identifisert etter cystoprostatektomi som er tumor/knute/metastasestadium ≤ pT2N0) kan være kvalifisert, i påvente av diskusjon og godkjenning av sponsoren
20. Tidligere behandling med et DARPin®-molekyl
21. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie, eller det er oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
22. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før første studielegemiddeladministrering

23. Enhver behandling mot kreft, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 21 dager før første studielegemiddeladministrasjon; men følgende er tillatt:

    1. Hormonbehandling med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister eller antagonister
    2. Hormonerstatningsterapi eller p-piller
    3. Palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 14 dager før første studielegemiddeladministrasjon
24. Kontinuerlig kortikosteroidbruk over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende
25. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesmedisinen (IMP) eller tolkningen av pasientens data
26. Kan ikke eller vil ikke overholde alle studiekrav for kliniske besøk, undersøkelser, tester og prosedyrer
27. Pasient frihetsberøvet ved rettslig eller administrativ avgjørelse, pasient innlagt i sosial institusjon eller som er under et rettslig beskyttelsestiltak, pasient innlagt på sykehus uten samtykke eller som er i en nødssituasjon