MP0317:n ensimmäinen turvallisuus ja siedettävyys ihmisissä potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia, edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on pitkälle edennyt, histologisesti todistettu kiinteä kasvain, joka on jokin seuraavista tyypeistä ja jolle hyväksytyt hoidot on käytetty loppuun tai jolle tutkija katsoo, että potilas ei kelpaa tai ei voi sietää muita hoitoja:

   1. Peräsuolen syöpä
   2. Munasarjasyöpä
   3. Endometriumin syöpä
   4. Mahasyöpä
   5. Haimasyöpä
   6. Anaalisyöpä
   7. Kohdunkaulansyöpä
   8. Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)
   9. Mesoteliooma
   10. Eturauhassyöpä
   11. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
   12. Melanooma
   13. Virtsarakon/virtsarakon syöpä
   14. Mikrosatelliittien epävakaus korkea minkä tahansa tyyppinen syöpä
   15. Ihon okasolusyöpä
   16. Rintasyöpä
2. On allekirjoittanut ja päivättänyt kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista, mukaan lukien seulonta
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–1
4. Odotettu elinajanodote ≥ 12 viikkoa tutkijan arvion mukaan
5. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti

6. Pitäisi suostua ottamaan pakolliset parilliset (ennen ja hoidon aikana) kasvainbiopsiat ja katsottava, että hänellä on biopsioitavissa oleva sairaus. Biopsiat tulee tehdä seuraavasti:

   1. Vähintään 1 kasvainleesio ≥ 20 mm, jolle voidaan tehdä perkutaaninen biopsia, lukuun ottamatta kohdevaurioita, joita käytettiin vasteen seuraamiseen RECIST v1.1:n mukaisesti.
   2. Ihonalaisten tai ihonalaisten leesioiden tapauksessa kasvainten tulee olla halkaisijaltaan ≥ 5 mm, ja niistä voidaan tehdä biopsia leikkaus- tai pistokoepalalla ilman, että riskiä merkittävistä toimenpidekomplikaatioista on kohtuuton.
   3. Ydinneulabiopsianäytteitä varten tulee ottaa vähintään 3–6 sydäntä 18 gaugen neulalla.
   4. Hoidon aikana otettu kasvainbiopsia tulee ottaa samasta vauriosta kuin hoitoa edeltävä biopsia. Biopsian vaurion tulee olla riittävän suuri, jotta molemmat biopsiat voidaan ottaa ≥ 1 cm:n etäisyydellä toisistaan.
7. Pitäisi suostua pakollisten parillisten (ennen hoidon ja hoidon aikana) ihobiopsioiden suorittamiseen

8. Aiemman suuren leikkauksen ja seulonnan välillä on oltava vähintään 28 päivää. Seuraavia toimenpiteitä ei pidetä tärkeimpänä:

   1. Otetaan esihoitokasvain ja ihobiopsiat protokollan vaatimusten mukaisesti
   2. Portin sijoittaminen keskuslaskimoon pääsyä varten
   3. Kliinisesti tai radiografisesti todetun vaurion neula-, lyönti- tai leikkausbiopsia

9. Laboratorioparametrit seulonnassa:

   a. Hematologia: i. Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3 ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000 solua/mm3 iii. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl b. Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeusarvion perusteella c. Koagulaatio: i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 ii. Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei se ole terapeuttisesti perusteltua d. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN e. Bilirubiini normaali, paitsi potilailla, joilla on tunnettu familiaalinen hyperbilirubinemia (kuten Gilbertin oireyhtymä); potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä), kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN on hyväksyttävä f. Albumiini > 2,8 g/dl tai > 28 g/l ja ilman albumiininsiirtoa ≥ 7 päivää ennen seulontaa

10. Käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä hedelmällisessä iässä oleville naisille (FCBP) ja miehille seuraavasti:

    1. Nainen: ei ole raskaana, ei imetä, ja jokin seuraavista pätee:

       • Ei FCBP
       • FCBP, joka suostuu ja/tai jonka miespuolinen kumppani suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita seulonnasta, hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. FCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa.

Mies: Sopimus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien, hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys MP0317-formulaatiossa käytetyille apuaineille
2. Autoimmuunisairaudet, paitsi autoimmuuni-endokrinopatiat, jotka pysyvät vakaana hormonikorvaushoidolla
3. Tulehdukselliset sairaudet, kuten niveltulehdus, paksusuolitulehdus, maksafibroosi, kirroosi, interstitiaalinen fibroosi tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joissa voi olla kohonnut kudoksen fibroblastiaktivaatioproteiinin (FAP) ekspressio, ellei sitä ole hyväksytty kuultuaan sponsorin kanssa
4. Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, jonka tutkija pitää yhteensopimattomana tutkimussuunnitelmaan osallistumisen kanssa
5. Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % kaikukardiografisessa tutkimuksessa tai moniporttikuvauksessa (MUGA) seulonnassa

6. Kliinisesti merkittävän sydän- ja verisuonitaudin historia tai näyttöä, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista kriteereistä:

   1. Todisteita huonosti hallitusta valtimoverenpaineesta (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
   2. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   3. Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
   4. Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka ei ole hyvin hallinnassa
   5. QT-korjattu (QTc) -ajan piteneminen ≥ aste 2 (> 480 ms) seulonnassa mitattuna kahdella erillisellä EKG:llä vähintään 10 minuutin välein
   6. Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
7. Vaikea hengenahdistus, keuhkojen toimintahäiriö tai jatkuvan tukevan happihengityksen tarve
8. Valtimotromboembolinen tapahtuma, aivohalvaus tai ohimenevä iskemiakohtaus 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
9. Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka ovat joko hoitamattomia tai joita hoidetaan, mutta joihin liittyy kliinisiä oireita (esim. päänsärky, kouristukset); potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu sädehoidolla ja/tai leikkauksella, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti oireettomia vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa; jos potilaita hoidetaan kortikosteroideilla (enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavalla) ja/tai antikonvulsiivisilla aineilla, potilaiden on oltava vakaalla annoksella vähintään 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
10. Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai verenvuotodiateesi
11. Aktiivisen infektion hoito on saatava päätökseen vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
12. Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai aiempi HIV (HIV-testaus ei ole pakollista)
13. Aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti; HBV), jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (jolla on negatiivinen HBsAg-testi ja positiivinen hepatiitti B -ydinantigeenivasta-ainetesti), ovat kelvollisia.
14. Aktiivinen hepatiitti C (HCV) -infektio määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-ribonukleiinihappotesti (RNA) seulonnassa. HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti. Potilaat, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
15. Vakava tai parantumaton haava, ihohaava tai parantumaton luunmurtuma
16. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
17. Kaikki rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
18. Allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto

19. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    1. Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen seulontaa ja suhteellisen pieni uusiutumisriski
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä jäännössairaudesta
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
    4. Syöpäpotilaat, joilla on eturauhassyövän satunnaiset histologiset löydökset, joiden ei tutkijan mielestä katsota tarvitsevan aktiivista hoitoa (esim. satunnainen eturauhassyöpä, joka on tunnistettu kystoprostatektomian jälkeen ja joka on kasvain/solmuke/metastaasi vaihe ≤ pT2N0) voi olla kelvollinen odottamaan keskustelua ja sponsorin hyväksyntää
20. Aikaisempi hoito DARPin®-molekyylillä
21. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai se on interventiotutkimuksen seurantajakso
22. Tutkimusaineen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista

23. Mikä tahansa syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista; seuraavat ovat kuitenkin sallittuja:

    1. Hormonihoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla tai antagonisteilla
    2. Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
    3. Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
24. Jatkuva kortikosteroidien käyttö yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
25. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimuslääkkeen (IMP) arviointia tai potilaan tietojen tulkintaa
26. Ei pysty tai halua noudattaa kaikkia kliinisiä käyntejä, tutkimuksia, testejä ja toimenpiteitä koskevia tutkimusvaatimuksia
27. Oikeuden tai hallinnon päätöksellä vapautensa menettänyt potilas, sosiaalilaitokseen otettu potilas tai potilas, joka on lain suojelun kohteena, ilman suostumusta sairaalahoitoon tai hätätilanteessa oleva potilas