Primera seguridad y tolerabilidad en humanos de MP0317 en pacientes con tumores sólidos avanzados en recaída/refractarios

Criterios de inclusión:

1. Tiene un tumor sólido avanzado, probado histológicamente de uno de los siguientes tipos, y para el cual se han agotado las terapias aprobadas o para el cual el investigador considera que el paciente no es elegible o no puede tolerar otros tratamientos:

   1. Cáncer colonrectal
   2. Cáncer de ovarios
   3. Cáncer endometrial
   4. Cáncer gástrico
   5. Cancer de pancreas
   6. cáncer de ano
   7. Cáncer de cuello uterino
   8. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)
   9. mesotelioma
   10. Cancer de prostata
   11. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
   12. Melanoma
   13. Cáncer urotelial/de vejiga
   14. Inestabilidad de microsatélites cáncer alto de cualquier tipo
   15. Cáncer cutáneo de células escamosas
   16. Cáncer de mama
2. Ha firmado y fechado el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento de estudio, incluido el cribado.
3. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
4. Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas a juicio del investigador
5. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1

6. Debe aceptar someterse a biopsias tumorales pareadas obligatorias (antes y durante el tratamiento) y se debe considerar que tiene una enfermedad biopsiable. Las biopsias deben realizarse de la siguiente manera:

   1. Al menos 1 lesión tumoral ≥ 20 mm susceptible de biopsia percutánea distinta de la(s) lesión(es) diana utilizada(s) para seguir la respuesta según lo definido por RECIST v1.1.
   2. Para las lesiones cutáneas o subcutáneas, los tumores deben tener ≥ 5 mm de diámetro susceptibles de biopsia por escisión o biopsias con sacabocados sin un riesgo inaceptable de una complicación importante del procedimiento.
   3. Para las muestras de biopsia con aguja gruesa, se deben recolectar al menos 3 a 6 núcleos con una aguja de calibre 18.
   4. La biopsia del tumor durante el tratamiento debe tomarse de la misma lesión que la biopsia previa al tratamiento. La lesión de la biopsia debe ser lo suficientemente grande como para tomar ambas biopsias con una separación de ≥ 1 cm.
7. Debe aceptar someterse a biopsias de piel pareadas obligatorias (antes y durante el tratamiento)

8. Deben haber transcurrido al menos 28 días entre cualquier cirugía mayor anterior y el examen. Los siguientes procedimientos no se consideran mayores:

   1. Obtención de biopsias de piel y tumor previas al tratamiento según los requisitos del protocolo
   2. Colocación de un puerto para acceso venoso central
   3. Biopsia con aguja, sacabocados o por escisión de una lesión detectada clínica o radiográficamente

9. Parámetros de laboratorio en la selección:

   una. Hematología: i. Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 ii. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000 células/mm3 iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL b. Creatinina sérica < 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min sobre la base de la tasa de filtración glomerular estimada por Cockcroft-Gault c. Coagulación: i. Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 ii. Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que esté justificado terapéuticamente d. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x LSN e. Bilirrubina normal, excepto en pacientes con hiperbilirrubinemia familiar conocida (como el síndrome de Gilbert); para pacientes con síndrome de Gilbert documentado (síndrome de Gilbert-Meulengracht) bilirrubina total ≤ 3 x LSN es aceptable f. Albúmina > 2,8 g/dl o > 28 g/l, y sin transfusión de albúmina durante ≥ 7 días antes de la selección

10. Está utilizando métodos anticonceptivos altamente efectivos, para mujeres en edad fértil (FCBP) y para hombres, de la siguiente manera:

    1. Mujer: no está embarazada, no está amamantando y se aplica uno de los siguientes:

       • No es un FCBP
       • Una FCBP que acepta y/o cuya pareja masculina acepta seguir la guía anticonceptiva desde la selección, durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Una FCBP debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección.

Hombre: acuerdo de usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la selección, durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a los excipientes utilizados en la formulación MP0317
2. Enfermedades autoinmunes, excepto endocrinopatías autoinmunes que son estables con terapia de reemplazo hormonal
3. Enfermedades inflamatorias como artritis, colitis, fibrosis hepática, cirrosis, fibrosis intersticial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que pueden tener una expresión elevada de proteína de activación de fibroblastos tisulares (FAP), a menos que se apruebe después de consultar con el Patrocinador.
4. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante considerada por el Investigador incompatible con la participación en el protocolo
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de < 50 % en el examen ecocardiográfico o en la exploración de adquisición multigated (MUGA) en la selección

6. Historia o evidencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa definida como al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Evidencia de hipertensión arterial mal controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
   2. Infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores a la selección
   3. Insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association)
   4. Cualquier arritmia cardíaca que no esté bien controlada
   5. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) ≥ Grado 2 (> 480 ms) en la selección medida en 2 electrocardiogramas (ECG) separados con al menos 10 minutos de diferencia
   6. Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
7. Disnea severa, disfunción pulmonar o necesidad de inhalación continua de oxígeno de apoyo
8. Evento tromboembólico arterial, accidente cerebrovascular o ataque de isquemia transitoria en los 12 meses anteriores a la selección
9. Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) que no se tratan o se tratan pero están asociadas con síntomas clínicos (p. dolor de cabeza, convulsiones); los pacientes con metástasis del SNC que han sido tratados con radioterapia y/o cirugía son elegibles si no presentan síntomas durante al menos 6 semanas antes de la selección; si están bajo tratamiento con corticosteroides (que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente) y/o agentes anticonvulsivos, los pacientes deben tener una dosis estable durante al menos 14 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
10. Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica
11. La terapia para la infección activa debe completarse al menos 7 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
12. Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de VIH (la prueba del VIH no es obligatoria)
13. Hepatitis B activa (crónica o aguda; VHB) definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positiva en la selección. Los pacientes con infección por VHB pasada o resuelta (definida como tener una prueba de HBsAg negativa y una prueba de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B positiva) son elegibles.
14. La infección activa por hepatitis C (VHC) se define como tener una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ácido ribonucleico (ARN) del VHC positiva en la selección. La prueba de ARN del VHC se realizará solo para pacientes que tengan una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva. Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
15. Herida grave o que no cicatriza, úlcera cutánea o fractura ósea que no cicatriza
16. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la selección
17. Cualquier vacuna dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
18. Un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido

19. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

    1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 2 años antes de la selección y con un riesgo potencial relativamente bajo de recurrencia
    2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad residual
    3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
    4. Pacientes con cáncer con hallazgos histológicos incidentales de cáncer de próstata que, en opinión del investigador, no se considera que requieran terapia activa (p. el cáncer de próstata incidental identificado después de una cistoprostatectomía que se encuentra en estadio de tumor/nódulo/metástasis ≤ pT2N0) puede ser elegible, pendiente de discusión y aprobación por parte del patrocinador
20. Tratamiento previo con una molécula de DARPin®
21. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista), o sea el período de seguimiento de un estudio intervencionista
22. Uso de un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio

23. Cualquier tratamiento contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal o la radioterapia, dentro de los 21 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; sin embargo, se permite lo siguiente:

    1. Terapia hormonal con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)
    2. Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales
    3. Radioterapia paliativa para metástasis óseas en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
24. Uso continuo de corticosteroides superior a 10 mg/día de prednisona o equivalente
25. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación del medicamento en investigación (IMP) o la interpretación de los datos del paciente.
26. No puede o no quiere cumplir con todos los requisitos del estudio para visitas clínicas, exámenes, pruebas y procedimientos
27. Paciente privado de libertad por decisión judicial o administrativa, paciente ingresado en una institución social o que se encuentra bajo medida de protección legal, paciente hospitalizado sin consentimiento o que se encuentra en situación de emergencia