Bezpieczeństwo i tolerancja MP0317 po raz pierwszy u ludzi u pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Ma zaawansowany, potwierdzony histologicznie guz lity jednego z następujących typów, dla którego wyczerpano zatwierdzone terapie lub dla którego Badacz uważa, że ​​pacjent nie kwalifikuje się lub nie może tolerować innych metod leczenia:

   1. Rak jelita grubego
   2. Rak jajnika
   3. Rak endometrium
   4. Rak żołądka
   5. Rak trzustki
   6. Rak odbytu
   7. Rak szyjki macicy
   8. Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC)
   9. międzybłoniak
   10. Rak prostaty
   11. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
   12. Czerniak
   13. Rak urotelialny/pęcherza moczowego
   14. Niestabilność mikrosatelitarna wysoki rak dowolnego typu
   15. Rak płaskonabłonkowy skóry
   16. Rak piersi
2. Podpisał i opatrzył datą pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej, w tym badań przesiewowych
3. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1
4. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni według oceny badacza
5. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1

6. Powinien wyrazić zgodę na poddanie się obowiązkowym parom biopsji guza (przed i w trakcie leczenia) i zostać uznanym za chorego, który można poddać biopsji. Biopsje należy wykonać w następujący sposób:

   1. Co najmniej 1 zmiana nowotworowa ≥ 20 mm nadająca się do biopsji przezskórnej inna niż zmiana docelowa zastosowana do śledzenia odpowiedzi zgodnie z definicją RECIST v1.1.
   2. W przypadku zmian skórnych lub podskórnych guzy powinny mieć średnicę ≥ 5 mm i nadawać się do biopsji poprzez wycięcie lub wycięcie bez niedopuszczalnego ryzyka poważnych powikłań po zabiegach.
   3. W przypadku biopsji gruboigłowej należy pobrać co najmniej 3 do 6 rdzeni za pomocą igły 18 G.
   4. Biopsja guza w trakcie leczenia powinna być pobrana z tej samej zmiany, co biopsja przed leczeniem. Zmiana pobrana z biopsji powinna być wystarczająco duża, aby obie biopsje były oddalone od siebie o ≥ 1 cm.
7. Powinien wyrazić zgodę na poddanie się obowiązkowym biopsjom skóry (przed i w trakcie leczenia).

8. Musi upłynąć co najmniej 28 dni między jakąkolwiek wcześniejszą poważną operacją a badaniem przesiewowym. Następujące procedury nie są uważane za główne:

   1. Uzyskanie biopsji guza i skóry przed leczeniem zgodnie z wymaganiami protokołu
   2. Umieszczenie portu do centralnego dostępu żylnego
   3. Biopsja igłowa, punktowa lub wycinająca zmiany wykrytej klinicznie lub radiologicznie

9. Parametry laboratoryjne podczas skriningu:

   a. Hematologia: I. Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 ii. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000 komórek/mm3 iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dl b. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny > 50 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta c. koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 ii. Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że jest to uzasadnione terapeutycznie d. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x GGN e. Bilirubina w normie, z wyjątkiem pacjentów ze znaną rodzinną hiperbilirubinemią (taką jak zespół Gilberta); u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta (zespół Gilberta-Meulengrachta) dopuszczalna jest bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN f. Albumina > 2,8 g/dl lub > 28 g/l i bez transfuzji albumin przez ≥ 7 dni przed badaniem przesiewowym

10. Stosuje wysoce skuteczną antykoncepcję dla kobiet w wieku rozrodczym (FCBP) i dla mężczyzn w następujący sposób:

    1. Kobieta: nie jest w ciąży, nie karmi piersią i ma zastosowanie jedno z poniższych:

       • Nie FCBP
       • FCBP, który zgadza się i/lub którego partner zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji z badania przesiewowego, w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku. FCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.

Mężczyzna: Zgoda na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badań przesiewowych, w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku oraz na powstrzymanie się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze użyte w preparacie MP0317
2. Choroby autoimmunologiczne, z wyjątkiem autoimmunologicznych endokrynopatii, które są stabilne po hormonalnej terapii zastępczej
3. Choroby zapalne, takie jak zapalenie stawów, zapalenie jelita grubego, zwłóknienie wątroby, marskość wątroby, zwłóknienie śródmiąższowe lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), które mogą mieć podwyższoną ekspresję białka aktywującego fibroblasty tkankowe (FAP), chyba że zostały zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem
4. Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna uznana przez Badacza za niemożliwą do pogodzenia z uczestnictwem w protokole
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w badaniu echokardiograficznym lub skanie akwizycji wielobramkowej (MUGA) podczas badania przesiewowego

6. Historia lub dowód klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej zdefiniowanej jako co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   1. Dowody źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg)
   2. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   3. Niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
   4. Każda arytmia serca, która nie jest dobrze kontrolowana
   5. Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) ≥ stopnia 2 (> 480 ms) w badaniu przesiewowym mierzone na podstawie 2 oddzielnych elektrokardiogramów (EKG) wykonanych w odstępie co najmniej 10 minut
   6. Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
7. Ciężka duszność, dysfunkcja płuc lub potrzeba ciągłej podtrzymującej inhalacji tlenowej
8. Tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
9. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są albo nieleczone, albo są leczone, ale towarzyszą im objawy kliniczne (np. ból głowy, drgawki); pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni radioterapią i/lub chirurgicznie, kwalifikują się, jeśli nie mają objawów klinicznych przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym; w przypadku leczenia kortykosteroidami (w dawce nieprzekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) i/lub lekami przeciwdrgawkowymi pacjenci muszą otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
10. Czynne niekontrolowane krwawienie lub skaza krwotoczna
11. Leczenie aktywnego zakażenia należy zakończyć co najmniej 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
12. Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub HIV w wywiadzie (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
13. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (przewlekłe lub ostre; HBV) zdefiniowane jako posiadanie dodatniego wyniku testu antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B).
14. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, po którym następuje dodatni wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV podczas badania przesiewowego. Test HCV RNA będzie wykonywany tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.
15. Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie skóry lub niegojące się złamanie kości
16. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
17. Wszelkie szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
18. Allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego

19. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

    1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥ 2 lata przed badaniem przesiewowym oraz o stosunkowo niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
    2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica maligna bez objawów choroby resztkowej
    3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
    4. Pacjenci z chorobą nowotworową, u których stwierdzono przypadkowe zmiany histologiczne raka gruczołu krokowego, które w opinii badacza nie wymagają aktywnego leczenia (np. przypadkowy rak prostaty stwierdzony po cystoprostatektomii, który jest w stadium guza/węzła/przerzutu ≤ pT2N0) może się kwalifikować, do czasu dyskusji i zatwierdzenia przez Sponsora
20. Wcześniejsze leczenie cząsteczką DARPin®
21. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji po badaniu interwencyjnym
22. Zastosowanie badanego środka w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

23. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, hormonoterapia lub radioterapia, w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; jednakże dozwolone są:

    1. Terapia hormonalna agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH).
    2. Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
    3. Radioterapia paliatywna przerzutów do kości w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
24. Ciągłe stosowanie kortykosteroidów w dawce przekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika
25. Każdy stan, który w opinii Badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu leczniczego (IMP) lub interpretację danych pacjenta
26. Niezdolność lub niechęć do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących wizyt klinicznych, badań, testów i procedur
27. Pacjent pozbawiony wolności decyzją sądową lub administracyjną, pacjent przyjęty do instytucji społecznej lub objęty środkiem ochrony prawnej, pacjent hospitalizowany bez zgody lub znajdujący się w stanie nagłym