Primeira segurança e tolerabilidade humana de MP0317 em pacientes com tumores sólidos avançados recidivantes/refratários

Critério de inclusão:

1. Tem um tumor sólido avançado, comprovado histologicamente, de um dos seguintes tipos, e para o qual as terapias aprovadas foram esgotadas ou para o qual o Investigador considera o paciente inelegível ou incapaz de tolerar outros tratamentos:

   1. Câncer colorretal
   2. cancro do ovário
   3. Câncer do endométrio
   4. Câncer de intestino
   5. Câncer de pâncreas
   6. câncer anal
   7. Câncer cervical
   8. Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (HNSCC)
   9. mesotelioma
   10. Câncer de próstata
   11. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
   12. Melanoma
   13. Câncer urotelial/bexiga
   14. Instabilidade de microssatélite alto câncer de qualquer tipo
   15. Câncer cutâneo de células escamosas
   16. Câncer de mama
2. Assinou e datou o consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento do estudo, incluindo triagem
3. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
4. Expectativa de vida antecipada ≥ 12 semanas pelo julgamento do investigador
5. Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1

6. Deve concordar em submeter-se a biópsias tumorais pareadas obrigatórias (pré e durante o tratamento) e ser considerado como tendo doença passível de biópsia. As biópsias devem ser realizadas da seguinte forma:

   1. Pelo menos 1 lesão tumoral ≥ 20 mm passível de biópsia percutânea diferente da(s) lesão(ões) alvo usada(s) para acompanhar a resposta conforme definido pelo RECIST v1.1.
   2. Para lesões cutâneas ou subcutâneas, os tumores devem ter ≥ 5 mm de diâmetro passíveis de biópsia por excisão ou punção sem risco inaceitável de uma complicação importante do procedimento.
   3. Para amostras de biópsia por agulha grossa, devem ser coletados pelo menos 3 a 6 núcleos com uma agulha de calibre 18.
   4. A biópsia do tumor durante o tratamento deve ser feita da mesma lesão que a biópsia pré-tratamento. A lesão biopsiada deve ser grande o suficiente para separar as duas biópsias ≥ 1 cm.
7. Deve concordar em submeter-se a biópsias de pele pareadas obrigatórias (pré e durante o tratamento)

8. Pelo menos 28 dias devem ter decorrido entre qualquer grande cirurgia anterior e triagem. Os seguintes procedimentos não são considerados principais:

   1. Obtenção do tumor pré-tratamento e biópsias de pele de acordo com os requisitos do protocolo
   2. Colocação de uma porta para acesso venoso central
   3. Agulha, punção ou biópsia excisional de uma lesão detectada clínica ou radiograficamente

9. Parâmetros laboratoriais na triagem:

   uma. Hematologia: i. Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 ii. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000 células/mm3 iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL b. Creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina > 50 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault c. Coagulação: i. Índice normalizado internacional (INR) < 1,5 ii. Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que justificado terapeuticamente d. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN e. Bilirrubina normal, exceto para pacientes com hiperbilirrubinemia familiar conhecida (como síndrome de Gilbert); para pacientes com síndrome de Gilbert documentada (síndrome de Gilbert-Meulengracht) bilirrubina total ≤ 3 x LSN é aceitável f. Albumina > 2,8 g/dL ou > 28 g/L e sem transfusão de albumina por ≥ 7 dias antes da triagem

10. Está usando contracepção altamente eficaz, para mulheres com potencial para engravidar (FCBP) e para homens, como segue:

    1. Mulher: Não está grávida, não está amamentando e uma das seguintes situações se aplica:

       • Não é FCBP
       • Um FCBP que concorda e/ou cujo parceiro concorda em seguir a orientação contraceptiva desde a triagem, durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo. Um FCBP deve ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem.

Masculino: Concordância em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem, durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida aos excipientes usados ​​na formulação MP0317
2. Doenças autoimunes, exceto endocrinopatias autoimunes estáveis ​​com terapia de reposição hormonal
3. Doenças inflamatórias, como artrite, colite, fibrose hepática, cirrose, fibrose intersticial ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que podem ter expressão elevada de proteína de ativação de fibroblastos teciduais (FAP), a menos que aprovado após consulta com o Patrocinador
4. Doença grave ou doença não oncológica concomitante considerada pelo Investigador como incompatível com a participação no protocolo
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% no exame ecocardiográfico ou aquisição multi-gated (MUGA) na triagem

6. História ou evidência de doença cardiovascular clinicamente significativa definida como pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Evidência de hipertensão arterial mal controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
   2. Infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 6 meses antes da triagem
   3. Insuficiência cardíaca (Classe III ou IV da New York Heart Association)
   4. Qualquer arritmia cardíaca que não esteja bem controlada
   5. Prolongamento QT corrigido (QTc) ≥ Grau 2 (> 480 ms) na triagem medido em 2 eletrocardiogramas (ECG) separados com pelo menos 10 minutos de intervalo
   6. Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
7. Dispneia grave, disfunção pulmonar ou necessidade de inalação contínua de oxigênio de suporte
8. Evento tromboembólico arterial, acidente vascular cerebral ou ataque de isquemia transitória dentro de 12 meses antes da triagem
9. Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou tratadas, mas associadas a sintomas clínicos (p. dor de cabeça, convulsões); pacientes com metástases no SNC tratados com radioterapia e/ou cirurgia são elegíveis se estiverem clinicamente assintomáticos por pelo menos 6 semanas antes da triagem; se estiverem sob tratamento com corticosteroides (não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) e/ou agentes anticonvulsivantes, os pacientes devem estar em uma dose estável por pelo menos 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
10. Sangramento descontrolado ativo ou diátese hemorrágica
11. A terapia para infecção ativa precisa ser concluída pelo menos 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
12. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de HIV (o teste de HIV não é obrigatório)
13. Hepatite B ativa (crônica ou aguda; HBV) definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem. Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de anticorpo anti-core de hepatite B positivo) são elegíveis.
14. Infecção ativa por hepatite C (HCV) definida como tendo um teste de anticorpo HCV positivo seguido por um teste de ácido ribonucleico (RNA) HCV positivo na triagem. O teste de HCV RNA será realizado apenas para pacientes que tenham um teste de anticorpo HCV positivo. Os pacientes que são positivos para anticorpos de HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para RNA de HCV.
15. Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera cutânea ou fratura óssea que não cicatriza
16. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da triagem
17. Quaisquer vacinas dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
18. Um tecido alogênico/transplante de órgão sólido

19. História de outra malignidade primária, exceto por:

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 2 anos antes da triagem e de risco potencial relativamente baixo para recorrência
    2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença residual
    3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
    4. Pacientes com câncer com achados histológicos incidentais de câncer de próstata que, na opinião do investigador, não requerem terapia ativa (por exemplo, câncer de próstata incidental identificado após cistoprostatectomia que é estágio de tumor/nódulo/metástase ≤ pT2N0) pode ser elegível, dependendo da discussão e aprovação do Patrocinador
20. Tratamento prévio com uma molécula DARPin®
21. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou seja o período de acompanhamento de um estudo intervencional
22. Uso de um agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo

23. Qualquer tratamento anticâncer, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia, dentro de 21 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo; no entanto, o seguinte é permitido:

    1. Terapia hormonal com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH)
    2. Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
    3. Radioterapia paliativa para metástases ósseas dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
24. Uso contínuo de corticosteroide superior a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
25. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, interfira na avaliação do medicamento experimental (PIM) ou na interpretação dos dados do paciente
26. Incapaz ou relutante em cumprir todos os requisitos do estudo para visitas clínicas, exames, testes e procedimentos
27. Paciente privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa, paciente internado em instituição social ou que esteja sob medida de proteção legal, paciente internado sem consentimento ou em situação de emergência