Az MP0317 első emberben való biztonsága és tolerálhatósága kiújult/refrakter előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott, szövettanilag igazolt szolid daganata van, amely az alábbi típusok valamelyikébe tartozik, és amelyre az engedélyezett terápiák kimerültek, vagy amelyre a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg nem alkalmas vagy nem képes más kezelést elviselni:

   1. Colorectalis rák
   2. Petefészekrák
   3. Endometrium rák
   4. Gyomorrák
   5. Hasnyálmirigyrák
   6. Anális rák
   7. Méhnyakrák
   8. Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC)
   9. Mesothelioma
   10. Prosztata rák
   11. Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
   12. Melanóma
   13. Urothel/hólyagrák
   14. A mikroszatellit instabilitás magas, bármilyen típusú rák
   15. Bőr laphámsejtes rák
   16. Mellrák
2. Bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt aláírta és dátummal látta el írásos beleegyezését, beleértve a szűrést is
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-tól 1-ig
4. A vizsgáló megítélése szerint a várható élettartam ≥ 12 hét
5. Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint

6. El kell fogadnia a kötelező páros (kezelés előtti és utáni) tumorbiopsziát, és úgy kell tekinteni, hogy biopsziás betegsége van. A biopsziát a következőképpen kell elvégezni:

   1. Legalább 1 ≥ 20 mm-es, perkután biopsziával kezelhető tumorlézió, a RECIST v1.1 által meghatározott válasz követésére használt céllézió(k) kivételével.
   2. Bőr vagy szubkután elváltozások esetén a daganatok átmérője ≥ 5 mm legyen, és alkalmas legyen a biopsziára kimetszéssel vagy lyukasztással végzett biopsziával, anélkül, hogy elfogadhatatlan lenne a súlyos eljárási szövődmények kockázata.
   3. A tűmagból vett biopsziás mintákhoz legalább 3-6 magot kell begyűjteni egy 18-as tűvel.
   4. A kezelés közbeni tumorbiopsziát ugyanabból a lézióból kell venni, mint a kezelés előtti biopsziát. A biopsziás léziónak elég nagynak kell lennie ahhoz, hogy mindkét biopsziát ≥ 1 cm távolságra lehessen venni egymástól.
7. El kell fogadnia a kötelező páros (kezelés előtti és utáni) bőrbiopsziát

8. Legalább 28 napnak kell eltelnie minden korábbi nagyobb műtét és a szűrés között. A következő eljárások nem tekinthetők jelentősnek:

   1. A kezelés előtti daganat- és bőrbiopsziák beszerzése a protokoll követelményeinek megfelelően
   2. Port elhelyezése a központi vénás hozzáféréshez
   3. Klinikailag vagy radiográfiailag kimutatott elváltozás tű-, lyukasztási vagy excíziós biopsziája

9. Laboratóriumi paraméterek szűréskor:

   a. Hematológia: i. Thrombocytaszám ≥ 100 000 sejt/mm3 ii. Abszolút neutrofilszám ≥ 1000 sejt/mm3 iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dl b. A szérum kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin clearance > 50 ml/perc a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta becslése alapján c. Alvadás: i. Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 ii. A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha terápiásan indokolt d. Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 3 x ULN e. Normál bilirubin, kivéve azokat a betegeket, akiknél ismert családi hiperbilirubinémia (például Gilbert-szindróma); dokumentált Gilbert-szindrómában (Gilbert-Meulengracht szindróma) szenvedő betegeknél az összbilirubin ≤ 3 x ULN elfogadható f. Albumin > 2,8 g/dl vagy > 28 g/l, és albumin transzfúzió nélkül ≥ 7 napig a szűrés előtt

10. Nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, fogamzóképes korú nők (FCBP) és férfiak számára, az alábbiak szerint:

    1. Nő: nem terhes, nem szoptat, és az alábbiak valamelyike ​​érvényes:

       • Nem FCBP
       • Olyan FCBP, aki beleegyezik és/vagy akinek férfi partnere beleegyezik abba, hogy a szűrésből származó fogamzásgátlási útmutatást a kezelési időszak alatt és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után legalább 3 hónapig követi. Az FCBP-nek negatív szérum terhességi teszt eredménynek kell lennie a szűréskor.

Férfi: beleegyezik, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a szűréstől kezdve, a kezelési időszak alatt, és legalább 3 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után, és tartózkodjon a sperma adományozásától ezen időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenység az MP0317 készítményben használt segédanyagokkal szemben
2. Autoimmun betegségek, kivéve az autoimmun endokrinopátiákat, amelyek hormonpótló terápiával stabilak
3. Gyulladásos betegségek, például ízületi gyulladás, vastagbélgyulladás, májfibrózis, cirrhosis, intersticiális fibrózis vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amelyek fokozott szöveti fibroblaszt aktivációs fehérje (FAP) expresszióval járhatnak, kivéve, ha a szponzorral folytatott konzultációt követően jóváhagyták.
4. Súlyos betegség vagy egyidejű nem onkológiai betegség, amelyet a vizsgáló a vizsgálatban való részvétellel összeegyeztethetetlennek tart
5. A bal kamra ejekciós frakciója <50% echokardiográfiás vizsgálaton vagy MUGA-vizsgálaton a szűréskor

6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amely a következő kritériumok legalább egyikeként meghatározott:

   1. A rosszul kontrollált artériás hipertónia bizonyítéka (a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
   2. Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a szűrést megelőző 6 hónapon belül
   3. Szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály)
   4. Bármilyen szívritmuszavar, amelyet nem lehet megfelelően kontrollálni
   5. QT korrigált (QTc) megnyúlás ≥ 2. fokozat (> 480 ms) a szűréskor, 2 külön elektrokardiogramon (EKG) mérve, legalább 10 perces különbséggel
   6. Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség
7. Súlyos nehézlégzés, tüdőműködési zavar vagy folyamatos támogató oxigén inhaláció szükségessége
8. Artériás thromboemboliás esemény, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a szűrést megelőző 12 hónapon belül
9. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyeket vagy nem kezelnek, vagy kezelnek, de klinikai tünetekkel járnak (pl. fejfájás, görcsök); sugárterápiával és/vagy műtéttel kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek jogosultak, ha klinikailag tünetmentesek a szűrés előtt legalább 6 hétig; ha kortikoszteroidokkal (legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) és/vagy görcsoldó szerekkel kezelik, a betegeknek stabil dózisban kell lenniük legalább 14 napig az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
10. Aktív, ellenőrizetlen vérzés vagy vérzéses diatézis
11. Az aktív fertőzés terápiáját legalább 7 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni
12. Ismert pozitivitás humán immunhiány vírusra (HIV) vagy a kórtörténetben előforduló HIV (HIV-teszt nem kötelező)
13. Aktív hepatitis B (krónikus vagy akut; HBV), amely pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszttel rendelkezik a szűréskor. A HBV-fertőzésben szenvedő betegek (amelyek negatív HBsAg-teszttel és pozitív hepatitis B core antigén-ellenanyag-teszttel rendelkeznek) jogosultak erre.
14. Aktív hepatitis C (HCV) fertőzés a definíció szerint pozitív HCV antitest teszt, amelyet pozitív HCV ribonukleinsav (RNS) teszt követ a szűréskor. A HCV RNS tesztet csak olyan betegeknél végezzük el, akiknél pozitív a HCV antitest teszt. Azok a betegek, akik pozitívak a HCV antitestekre, csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RNS-re.
15. Súlyos vagy nem gyógyuló seb, bőrfekély vagy nem gyógyuló csonttörés
16. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a szűrést megelőző 6 hónapon belül
17. Bármilyen vakcina az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 28 napon belül
18. Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció

19. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

    1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynek aktív betegsége nem ismert ≥ 2 évvel a szűrés előtt, és viszonylag alacsony a kiújulás kockázata
    2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna maradványbetegség bizonyítéka nélkül
    3. Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
    4. Olyan daganatos betegek, akiknél véletlenül olyan prosztatarák szövettani lelet található, amely a vizsgáló véleménye szerint nem igényel aktív terápiát (pl. a cisztoprosztatektómia után azonosított véletlen prosztatarák, amely tumor/csomópont/metasztázis stádium ≤ pT2N0) alkalmas lehet, a szponzor megbeszéléséig és jóváhagyásáig
20. Korábbi kezelés DARPin® molekulával
21. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó
22. Vizsgálati szer alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 28 napon belül

23. Bármilyen rákellenes kezelés, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát vagy sugárterápiát, az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 21 napon belül; a következők azonban megengedettek:

    1. Hormonális terápia gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistákkal vagy antagonistákkal
    2. Hormonpótló terápia vagy orális fogamzásgátlók
    3. Palliatív sugárterápia csontmetasztázisok kezelésére az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül
24. Folyamatos kortikoszteroid-használat 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis felett
25. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálati készítmény (IMP) értékelését vagy a beteg adatainak értelmezését.
26. Képtelen vagy nem hajlandó megfelelni a klinikai látogatásokra, vizsgálatokra, tesztekre és eljárásokra vonatkozó összes vizsgálati követelménynek
27. Bírói vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott, szociális intézménybe került, vagy törvényes védelem alatt álló, beleegyezés nélkül kórházba szállított, sürgősségi helyzetben lévő beteg