Безопасность и переносимость MP0317 впервые зарегистрированы у людей у ​​пациентов с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями на поздних стадиях

Критерии включения:

1. Имеет прогрессирующую, гистологически подтвержденную солидную опухоль одного из следующих типов, для которой одобренные методы лечения были исчерпаны или в отношении которых исследователь считает пациента непригодным или неспособным переносить другие виды лечения:

   1. Колоректальный рак
   2. Рак яичников
   3. Рак эндометрия
   4. Рак желудка
   5. Панкреатический рак
   6. Анальный рак
   7. Рак шейки матки
   8. Плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC)
   9. мезотелиома
   10. Рак простаты
   11. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
   12. Меланома
   13. Уротелиальный рак/рак мочевого пузыря
   14. Микросателлитная нестабильность высокий рак любого типа
   15. Плоскоклеточный рак кожи
   16. Рак молочной железы
2. Подписал и датировал письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры исследования, включая скрининг.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) от 0 до 1
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по мнению следователя
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1

6. Должен согласиться на обязательную парную (до и во время лечения) биопсию опухоли и считаться больным, поддающимся биопсии. Биопсия должна проводиться следующим образом:

   1. По крайней мере, 1 опухолевое поражение ≥ 20 мм, поддающееся чрескожной биопсии, кроме целевого(ых) поражения(й), используемого(ых) для наблюдения за ответом, как определено RECIST v1.1.
   2. Для кожных или подкожных поражений опухоли должны быть ≥ 5 мм в диаметре, поддающимися биопсии путем эксцизионной или пункционной биопсии без неприемлемого риска серьезных процедурных осложнений.
   3. Для образцов толстоигольной биопсии необходимо собрать не менее 3–6 образцов с помощью иглы 18-го калибра.
   4. Биопсия опухоли во время лечения должна быть взята из того же очага, что и биопсия до лечения. Очаг биопсии должен быть достаточно большим, чтобы взять обе биоптаты на расстоянии ≥ 1 см друг от друга.
7. Должен согласиться на обязательную парную (до и во время лечения) биопсию кожи.

8. Между любой предыдущей серьезной операцией и скринингом должно пройти не менее 28 дней. Следующие процедуры не считаются серьезными:

   1. Получение биопсии опухоли и кожи до лечения в соответствии с требованиями протокола
   2. Размещение порта для центрального венозного доступа
   3. Игольчатая, перфорационная или эксцизионная биопсия клинически или рентгенологически обнаруженного поражения

9. Лабораторные показатели при скрининге:

   а. Гематология: I. Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3 ii. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мм3 iii. Гемоглобин ≥ 9 г/дл б. Креатинин сыворотки < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина > 50 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта c. Коагуляция: I. Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 ii. Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН, если это не оправдано терапевтически d. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ВГН e. Билирубин в норме, за исключением пациентов с известной семейной гипербилирубинемией (например, при синдроме Жильбера); для пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера (синдром Жильбера-Мейленграхта) приемлемым является общий билирубин ≤ 3 x ВГН f. Альбумин > 2,8 г/дл или > 28 г/л и без переливания альбумина в течение ≥ 7 дней до скрининга

10. Использует следующие высокоэффективные средства контрацепции для женщин детородного возраста (FCBP) и для мужчин:

    1. Женщина: не беременна, не кормит грудью и применимо одно из следующих условий:

       • Не FCBP
       • FCBP, который соглашается и / или чей партнер-мужчина соглашается следовать рекомендациям по контрацепции после скрининга, в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. FCBP должен иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге.

Мужчина: согласие использовать высокоэффективный метод контрацепции после скрининга, в период лечения и в течение не менее 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам, используемым в составе MP0317.
2. Аутоиммунные заболевания, за исключением аутоиммунных эндокринопатий, которые стабилизируются заместительной гормональной терапией.
3. Воспалительные заболевания, такие как артрит, колит, фиброз печени, цирроз, интерстициальный фиброз или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), которые могут иметь повышенную экспрессию белка активации тканевых фибробластов (FAP), если они не одобрены после консультации со Спонсором.
4. Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, которое Исследователь считает несовместимым с участием в протоколе.
5. Фракция выброса левого желудочка < 50% при эхокардиографическом исследовании или сканировании с множественными воротами (MUGA) при скрининге

6. История или признаки клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, определяемого как минимум одним из следующих критериев:

   1. Признаки плохо контролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
   2. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга
   3. Сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   4. Любая сердечная аритмия, плохо контролируемая
   5. Удлинение интервала QT с поправкой (QTc) ≥ 2 степени (> 480 мс) при скрининге, измеренном на 2 отдельных электрокардиограммах (ЭКГ) с интервалом не менее 10 минут
   6. Клинически значимые клапанные пороки сердца
7. Сильная одышка, легочная дисфункция или потребность в постоянной поддерживающей ингаляции кислорода
8. Артериальная тромбоэмболия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев до скрининга
9. Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), которые либо не лечатся, либо лечатся, но связаны с клиническими симптомами (например, головная боль, судороги); пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством, имеют право на участие, если у них клинически отсутствуют симптомы в течение как минимум 6 недель до скрининга; при лечении кортикостероидами (не более 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента) и/или противосудорожными препаратами пациенты должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
10. Активное неконтролируемое кровотечение или геморрагический диатез
11. Терапия активной инфекции должна быть завершена не менее чем за 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
12. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или наличие ВИЧ в анамнезе (тестирование на ВИЧ не является обязательным)
13. Активный гепатит B (хронический или острый; HBV), определяемый как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) при скрининге. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительного теста на антитела к коровому антигену гепатита В) имеют право на участие.
14. Активная инфекция гепатита С (ВГС), определяемая как наличие положительного теста на антитела к ВГС с последующим положительным тестом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС при скрининге. Тест на РНК ВГС будет проводиться только для пациентов с положительным тестом на антитела к ВГС. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.
15. Серьезная или незаживающая рана, язва кожи или незаживающий перелом кости
16. Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до скрининга
17. Любые вакцины в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата
18. Аллогенная трансплантация тканей/солидных органов

19. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

    1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 2 лет до скрининга и с относительно низким потенциальным риском рецидива
    2. Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков остаточного заболевания
    3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
    4. Онкологические больные со случайными гистологическими находками рака предстательной железы, которые, по мнению исследователя, не требуют активной терапии (например, Случайный рак предстательной железы, выявленный после цистопростатэктомии и являющийся опухолью/узлом/стадией метастазирования ≤ pT2N0), может соответствовать критериям, ожидающим обсуждения и утверждения Спонсором
20. Предшествующее лечение молекулой DARPin®
21. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если только это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или период последующего наблюдения интервенционного исследования.
22. Использование исследуемого препарата в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата

23. Любое противораковое лечение, включая химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию, в течение 21 дня до первого введения исследуемого препарата; однако разрешено следующее:

    1. Гормональная терапия агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)
    2. Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы
    3. Паллиативная лучевая терапия костных метастазов в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата
24. Непрерывное использование кортикостероидов, превышающее 10 мг/день преднизолона или эквивалента
25. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) или интерпретации данных пациента.
26. Неспособность или нежелание соблюдать все требования исследования в отношении клинических посещений, обследований, анализов и процедур
27. Больной, лишенный свободы по судебному или административному решению, больной, помещенный в социальное учреждение или находящийся под мерой правовой защиты, больной, госпитализированный без согласия, или находящийся в чрезвычайной ситуации