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フェニルケトン尿症の参加者におけるPTC923の研究

2023年12月19日 更新者：PTC Therapeutics

フェニルケトン尿症の被験者におけるPTC923の第3相試験

この試験の主な目的は、ベースラインから 5 週目および 6 週目までの血中フェニルアラニン (Phe) レベルの平均変化 (つまり、それぞれの治療用量 二重盲検治療の2週間の期間）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、パート１およびパート２の２部からなる。試験のパート１は、ＰＴＣ９２３による１４日間の非盲検治療で、ＰＴＣ９２３に対する応答性を試験する。 パート1の治療の最後に、すべての参加者の14日間の治療期間にわたる血中Pheレベルの平均変化は、治療前（ベースライン）の血中Pheレベルに対して評価されます。 血中Pheレベルの15％未満の減少を経験する2歳以上の参加者は、非反応性として分類され、研究への参加は終了します。 血中 Phe レベルが 15% 以上低下した参加者 (2 歳以上) はパート 2 に進みます。血中 Phe レベルが 15% 以上低下した 2 歳未満の参加者には、直接登録するオプションが提供されます。非盲検延長試験 PTC923-MD-004-PKU。 血中Pheレベルの15％未満の減少を経験する2歳未満の参加者は、非反応性として分類され、研究への参加は終了します。 最低 14 日間の PTC923 ウォッシュアウト期間の後、すべての適格な参加者はパート 2 で無作為化され、PTC923 またはプラセボのいずれかを受け取ります。 PTC923またはプラセボのいずれかによる6週間の治療後、参加者には非盲検延長試験PTC923-MD-004-PKU（NCT05166161）に参加するオプションが提供されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

157

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94304
        • Stanford University Center for Academic Medicine
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado and the Children's Hospital CO
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32608
        • UF College of Medicine, Department of Pediatrics Division of Genetics and Metabolism
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、01009
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai (ISMMS)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Children's Medical Center Dallas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas Health Science Center of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah, Division of Medical Genetics (pediatric and adult clinic)
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B4 6DH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • イタリア
    • Lazio
      • Rome、Lazio、イタリア、00185
        • Policlinico Umberto I
    • Veneto
      • Padua、Veneto、イタリア、35128
        • Division of Inherited Metabolic Diseases, Azienda Ospedaliera-Università Padova
  • オランダ
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • UMCG Beatrix Children's Hospital
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、SA 5000
        • PARC Clinical Research
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、AB T2M 0L6
        • Metabolics and Genetics in Calgary (MAGIC) Clinic, Ltd.
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children University of Toronto, Adult Clinic: The Fred A Litwin Family Centre in Genetic Medicine University Health Network & Mt. Sinai Hospital
  • グルジア
      • Tbilisi、グルジア、159
        • Pediatric Surgery Center
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Esplugues De Llobregat
      • Barcelona、Esplugues De Llobregat、スペイン、8950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、DK-2100
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • University Children's Hospital Hamburg Eppendorf (Kinder-UKE) Klinik für Kinder- und Jugendmedizin (Kinder-UKE)
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg / Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin / Sektion für Neuropädiatrie & Stoffwechselmedizin
      • Münster、ドイツ、48149
        • Universitatsklinikum Munster
  • フランス
    • Centre-Val De Loire
      • Tours、Centre-Val De Loire、フランス、37000
        • Bretonneau Hospital - CHRU de Tours
      • Tours、Centre-Val De Loire、フランス、37044
        • CHRU de Tours- Hôpital Pédiatrique de Clocheville
  • ブラジル
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto、São Paulo、ブラジル、14051-140
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • ポルトガル
    • Douro Litoral
      • Porto、Douro Litoral、ポルトガル、4099-001
        • Centro Hospitalar Universitario do Porto, EPE
    • Estremadura
      • Lisboa、Estremadura、ポルトガル、1649-035
        • CENTRO HOSPITALAR UNIVERSITÁRIO LISBOA NORTE Hospital de Santa Maria,
      • Lisboa、Estremadura、ポルトガル、1649-035
        • CENTRO HOSPITALAR UNIVERSITÁRIO LISBOA NORTE Hospital de Santa Maria
  • メキシコ
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44670
        • PanAmerican Clinical Research
    • Mexico City
      • Benito Juarez、Mexico City、メキシコ、3310
        • Grupo Medico Camino Sc
  • 七面鳥
      • Adana、七面鳥、1130
        • Cukurova Üniversity Balcali Hospital Health Application and Research Center
    • Ankara
      • Altındağ、Ankara、七面鳥、6230
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Yenimahalle、Ankara、七面鳥、6560
        • Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi
    • Istanbul
      • Fatih、Istanbul、七面鳥、34098
        • İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
    • Izmir
      • Bornova、Izmir、七面鳥、35100
        • Ege University Faculty of Medicine Children Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -制御されていない血中Pheレベル≥360μmol/ L スクリーニング中の現在の治療中のいつでも、制御されていない血中Pheレベル≥360μmol/ L 参加者の病歴から3つの最近のPheレベルの平均をとった場合（スクリーニング値を含む） ）。
  • -少なくとも2回の過去の病歴によって記録された高フェニルアラニン血症（HPA）を伴うフェニルケトン尿症の臨床診断 血中Phe測定値が600μmol/ L以上。
  • -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、研究期間中、および研究薬の最終投与後最大90日間、禁欲または少なくとも1つの非常に効果的な避妊法の使用に同意する必要があります。
  • 精管切除を受けていない出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究中および研究薬の最終投与後最大90日間、避妊のバリア法を使用することに同意する必要があります。 男性は、この期間中、精子の提供も控えなければなりません。
  • -研究に参加している間、現在の食事を変更せずに継続する意思がある.

除外基準:

  • -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患（過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、慢性胃炎、消化性潰瘍など）。
  • -Roux-en-Y胃バイパス手術または迷走神経切除術を伴う前庭切除術、または胃切除術を含む胃手術の病歴。
  • -合成テトラヒドロビオプテリン（BH4）またはセピアプテリンに対するアレルギーまたは有害反応の病歴。
  • -他の治験薬研究への現在の参加、またはスクリーニング前の30日以内の治験薬の使用。
  • -研究者によって決定された臨床的に重大な検査異常。
  • 妊娠中または授乳中、または妊娠を検討している女性。
  • -現在医学的管理下にない重篤な神経精神疾患（大うつ病など）、研究者またはスポンサーの意見では、参加者の研究への参加能力を妨げるか、その参加者の参加のリスクを高めます。
  • 過去の病歴および/または腎機能障害および/または中等度/重度の腎不全を含む状態の証拠 (糸球体濾過率 [GFR] <60 ミリリットル [mL]/分 [分]) および/または腎臓専門医の管理下にある。
  • 計算されたGFR <60 mL/min/1.73を含む、腎疾患の徴候または症状を示す異常な身体検査および/または検査所見 平方メートル (m^2)。
  • 葉酸合成を阻害することが知られている薬剤（メトトレキサートなど）による併用治療の必要性。
  • -6-ピルボイルテトラヒドロプテリンシンターゼ、劣性グアノシン-5'-三リン酸（GTP）シクロヒドロラーゼI、セピアプテリンレダクターゼ、キノイドジヒドロプテリジンレダクターゼ、またはプテリン-4-アルファ-カルビノールアミンデヒドラターゼ遺伝子の両アレル病原性変異によって証明される、原発性BH4欠乏症の確定診断。
  • -スクリーニングの前の90日以内の大手術。
  • BH4補給（例えば、サプロプテリン二塩酸塩、KUVAN）またはペグバリアーゼ-pqpz（PALYNZIQ）による併用治療。
  • BH4補給（サプロプテリン二塩酸塩、KUVANなど）またはペグバリアーゼ-pqpz（PALYNZIQ）によるウォッシュアウトを望まない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1: PTC923
参加者は、PTC923 7.5 ミリグラム (mg)/キログラム (kg) (参加者 0 から <6 か月齢)、15 mg/kg (参加者 6 から <12 か月齢)、30 mg/kg (参加者 12 か月から < 2 歳)、または 60 mg/kg (2 歳以上の参加者) を 1 日 1 回、14 日間経口投与。
薬：PTC923
経口使用の PTC923 粉末は、投与前に水またはリンゴジュースに懸濁されます。
実験的：パート 2: PTC923
参加者は、1 週目と 2 週目は PTC923 20 mg/kg を毎日、3 週目と 4 週目は PTC923 40 mg/kg を、5 週目と 6 週目は PTC923 60 mg/kg を毎日投与します。
薬：PTC923
経口使用の PTC923 粉末は、投与前に水またはリンゴジュースに懸濁されます。
プラセボコンパレーター：パート 2: プラセボ
参加者は、PTC923 治療群の 20 ～ 40 ～ 60 mg/kg の用量漸増に合わせて、同量のプラセボを受け取ります。
薬：プラセボ
PTC923に一致するプラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 2 二重盲検相: パート 1 でベースラインから Phe が 30% 以上減少した参加者における、5 週目および 6 週目までの血中フェニルケトン尿症 (Phe) レベルのベースラインからの平均変化 (2 週間の期間の平均)
時間枠：ベースライン、5 週目および 6 週目 (2 週間の平均)
ベースラインは、パート 2 の -1 日目および 1 日目の投与前の血中 Phe レベルの平均として定義され、5 週目および 6 週目の平均レベルは、5 週目から 6 週目の分析訪問ウィンドウ中に収集された血中 Phe レベルの平均として計算されました。 最小二乗 (LS) 平均と標準誤差 (SE) は、混合モデル反復測定 (MMRM) 法を使用して計算されました。
ベースライン、5 週目および 6 週目 (2 週間の平均)
パート 2 二重盲検相：パート 1 でベースラインから PH が 30% 以上低下した参加者における、5 週目および 6 週目までの血中 Ph 値のベースラインからの変化率（2 週間の平均）
時間枠：ベースライン、5 週目および 6 週目 (2 週間の平均)
ベースラインは、パート 2 の -1 日目および 1 日目の投与前の血中 Phe レベルの平均として定義され、5 週目および 6 週目の平均レベルは、5 週目から 6 週目の分析訪問ウィンドウ中に収集された血中 Phe レベルの平均として計算されました。 LS平均とSEはMMRM法を使用して計算されました。
ベースライン、5 週目および 6 週目 (2 週間の平均)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 2 二重盲検相：パート 1 でベースラインから Phe レベルが 30% 以上減少した参加者のうち、ベースライン Phe レベルが 600 μmol/L 以上の参加者のうち、Phe レベルが 600 μmol/L 未満に達した参加者の割合
時間枠：5週目と6週目（2週間の平均）
ベースラインは、パート 2 の -1 日目および 1 日目の投与前の血中 Phe レベルの平均として定義され、5 週目および 6 週目の平均レベルは、5 週目から 6 週目の分析訪問ウィンドウ中に収集された血中 Phe レベルの平均として計算されました。
5週目と6週目（2週間の平均）
パート 2 二重盲検相: パート 1 中にベースラインから Phe レベルが 30% 以上低下した参加者のうち、ベースライン Phe レベル ≥360 μmol/L で Phe レベル <360 μmol/L を達成した参加者の割合
時間枠：5週目と6週目（2週間の平均）
ベースラインは、パート 2 の -1 日目および 1 日目の投与前の血中 Phe レベルの平均として定義され、5 週目および 6 週目の平均レベルは、5 週目から 6 週目の分析訪問ウィンドウ中に収集された血中 Phe レベルの平均として計算されました。
5週目と6週目（2週間の平均）
パート 2 二重盲検段階: パート 1 でベースラインから PH が 30% 以上低下した参加者の 2 週間ごとの血中 Ph レベルのベースラインからの平均変化量 (2 週間ごとの平均)
時間枠：ベースライン、1 週目と 2 週目、3 週目と 4 週目、および 5 週目と 6 週目 (各 2 週間の平均)
ベースラインは、パート 2 の -1 日目と 1 日目の投与前の血中 Phe レベルの平均として定義され、1 週目と 2 週目、3 週目と 4 週目、および 5 週目と 6 週目の平均レベルは、収集された血中 Phe レベルの平均として計算されました。それぞれ、第 1 ～ 2 週目、第 3 ～ 4 週目、および第 5 ～ 6 週目の分析訪問期間中に行われます。
ベースライン、1 週目と 2 週目、3 週目と 4 週目、および 5 週目と 6 週目 (各 2 週間の平均)
パート 2 二重盲検相：パート 1 でベースラインから PH が 30% 以上低下した参加者における、各 2 週間の血中 Phe レベルのベースラインからの変化率（各 2 週間の平均）
時間枠：ベースライン、1 週目と 2 週目、3 週目と 4 週目、および 5 週目と 6 週目 (各 2 週間の平均)
ベースラインは、パート 2 の -1 日目と 1 日目の投与前の血中 Phe レベルの平均として定義され、1 週目と 2 週目、3 週目と 4 週目、および 5 週目と 6 週目の平均レベルは、収集された血中 Phe レベルの平均として計算されました。それぞれ、第 1 ～ 2 週目、第 3 ～ 4 週目、および第 5 ～ 6 週目の分析訪問期間中に行われます。
ベースライン、1 週目と 2 週目、3 週目と 4 週目、および 5 週目と 6 週目 (各 2 週間の平均)
パート 1 非盲検導入段階: テトラヒドロビオプテリン (BH4) およびセピアプテリンの血漿濃度
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、および24時間後。 14日目の投与後2時間および6時間
投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、および24時間後。 14日目の投与後2時間および6時間
パート 2 二重盲検相: BH4 およびセピアプテリンの血漿濃度
時間枠：1、14、28、42日目の投与前および投与4時間後
1、14、28、42日目の投与前および投与4時間後
パート 1 非盲検導入段階: 60 mg/kg のセピアプテリンの初回投与後のセピアプテリンおよび BH4 の投与後 0 時間から 24 時間 (AUC0-24h) までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：1日目の投与後0～24時間
1日目の投与後0～24時間
治療中に発現した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：42日目までのベースライン

有害事象 (AE) とは、薬物関連とみなされるかどうかに関係なく、ヒトにおける薬物の使用に関連したあらゆる望ましくない医学的出来事のことです。 TEAE は次のように考慮されました。

  • パート 1 TEAE。パート 1 の初回投与後、パート 2 の初回投与前に発生したすべての AE が含まれます。
  • パート 2 TEAE には、パート 2 の最初のランダム化投与後のすべての AE が含まれます。因果関係にかかわらず、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象 (非重篤) の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
42日目までのベースライン

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 2 二重盲検相：パート 1 でベースラインから Phe が 30% 以上減少した古典的 PKU 参加者における、5 週目および 6 週目までの血中 Phe レベルのベースラインからの平均変化（2 週間の期間の平均）
時間枠：ベースライン、5 週目および 6 週目 (2 週間の平均)
古典的 PKU 参加者: 典型的には非常に高い血中 Phe レベル (>1200 μmol/L) の重度の PKU を患う参加者。 ベースラインは、パート 2 の -1 日目および 1 日目の投与前の血中 Phe レベルの平均として定義され、5 週目および 6 週目の平均レベルは、5 週目から 6 週目の分析訪問ウィンドウ中に収集された血中 Phe レベルの平均として計算されました。 LS平均とSEはMMRM法を使用して計算されました。
ベースライン、5 週目および 6 週目 (2 週間の平均)
パート 2 二重盲検相：パート 1 でベースラインから Phe が 30% 以上低下した古典的 PKU 参加者における、5 週目および 6 週目までの血中 Phe レベルのベースラインからの変化率（2 週間の平均）
時間枠：ベースライン、5 週目および 6 週目 (2 週間の平均)
古典的 PKU 参加者: 典型的には非常に高い血中 Phe レベル (>1200 μmol/L) の重度の PKU を患う参加者。 ベースラインは、パート 2 の -1 日目および 1 日目の投与前の血中 Phe レベルの平均として定義され、5 週目および 6 週目の平均レベルは、5 週目から 6 週目の分析訪問ウィンドウ中に収集された血中 Phe レベルの平均として計算されました。 LS平均とSEはMMRM法を使用して計算されました。
ベースライン、5 週目および 6 週目 (2 週間の平均)
パート 1 非盲検導入段階: パート 1 中にベースラインから Phe が 30% 以上減少した参加者における、1 週目および 2 週目までの血中 Phe レベルのベースライン (パート 1) からの平均変化 (2 週間の期間の平均)
時間枠：ベースライン (パート 1)、第 1 週および第 2 週 (2 週間の平均)
ベースラインは、パート 1 の非盲検導入段階における 1 日目と 1 日目の投与前の血中 Phe レベルの平均として定義され、1 週目と 2 週目の平均レベルは 1 週目に収集された血中 Phe レベルの平均として計算されました。 -2 分析訪問ウィンドウ。 LS平均とSEはMMRM法を使用して計算されました。
ベースライン (パート 1)、第 1 週および第 2 週 (2 週間の平均)
パート 1 非盲検導入段階: パート 1 中にベースラインから Phe が 30% 以上低下した参加者における、1 週目および 2 週目までの血中 Phe レベルのベースライン (パート 1) からの変化率 (2 週間の期間の平均)
時間枠：ベースライン (パート 1)、第 1 週および第 2 週 (2 週間の平均)
ベースラインは、パート 1 の非盲検導入段階における 1 日目と 1 日目の投与前の血中 Phe レベルの平均として定義され、1 週目と 2 週目の平均レベルは 1 週目に収集された血中 Phe レベルの平均として計算されました。 -2 分析訪問ウィンドウ。 LS平均とSEはMMRM法を使用して計算されました。
ベースライン (パート 1)、第 1 週および第 2 週 (2 週間の平均)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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PTC Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月30日

一次修了 (実際)

2023年4月3日

研究の完了 (実際)

2023年5月3日

試験登録日

最初に提出

2021年10月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月18日

最初の投稿 (実際)

2021年10月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月19日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PTC923-MD-003-PKU
  • 2021-000474-29 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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