PTC923 在苯丙酮尿症参与者中的研究
2023年12月19日 更新者：PTC Therapeutics
PTC923 在苯丙酮尿症患者中的第 3 期研究
该试验的主要目的是评估 PTC923 在降低苯丙酮尿症参与者血液苯丙氨酸 (Phe) 水平方面的功效，其衡量标准是血液 Phe 水平从基线到第 5 周和第 6 周的平均变化（即每组各自的平均值）治疗剂量为 2 周的双盲治疗期）。
研究概览
详细说明
该研究包括 2 个部分：第 1 部分和第 2 部分。该研究的第 1 部分测试了对 PTC923 的反应性，并使用 PTC923 进行了 14 天的开放标签治疗。
在第 1 部分的治疗结束时，将根据治疗前（基线）血液 Phe 水平评估所有参与者在 14 天治疗期间血液 Phe 水平的平均变化。
血液 Phe 水平降低 <15% 的 ≥ 2 岁参与者将被归类为无反应，并且将终止参与研究。
血液 Phe 水平降低≥15% 的参与者（≥2 岁）将继续进入第 2 部分。<2 岁且血液 Phe 水平降低≥15% 的参与者将可以选择直接参加开放标签扩展研究 PTC923-MD-004-PKU。
血液 Phe 水平降低 <15% 的 2 岁以下参与者将被归类为无反应，并且将终止参与研究。
在最短 14 天的 PTC923 清除期之后，所有符合条件的参与者将在第 2 部分随机接受 PTC923 或安慰剂。
在使用 PTC923 或安慰剂治疗 6 周后，参与者将可以选择进入开放标签扩展研究 PTC923-MD-004-PKU (NCT05166161)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
157
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、DK-2100
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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Tbilisi、乔治亚州、159
- Pediatric Surgery Center
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、AB T2M 0L6
- Metabolics and Genetics in Calgary (MAGIC) Clinic, Ltd.
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children University of Toronto, Adult Clinic: The Fred A Litwin Family Centre in Genetic Medicine University Health Network & Mt. Sinai Hospital
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44670
- PanAmerican Clinical Research
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Mexico City
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Benito Juarez、Mexico City、墨西哥、3310
- Grupo Medico Camino Sc
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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São Paulo
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Ribeirão Preto、São Paulo、巴西、14051-140
- Hospital Das Clínicas Da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto Da Universidade de Sao Paulo
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Hamburg、德国、20246
- University Children's Hospital Hamburg Eppendorf (Kinder-UKE) Klinik für Kinder- und Jugendmedizin (Kinder-UKE)
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Heidelberg、德国、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg / Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin / Sektion für Neuropädiatrie & Stoffwechselmedizin
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Münster、德国、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Lazio
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Rome、Lazio、意大利、00185
- Policlinico Umberto I
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Veneto
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Padua、Veneto、意大利、35128
- Division of Inherited Metabolic Diseases, Azienda Ospedaliera-Università Padova
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Centre-Val De Loire
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Tours、Centre-Val De Loire、法国、37000
- Bretonneau Hospital - CHRU de Tours
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Tours、Centre-Val De Loire、法国、37044
- CHRU de Tours- Hôpital Pédiatrique de Clocheville
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、SA 5000
- PARC Clinical Research
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Adana、火鸡、1130
- Cukurova Üniversity Balcali Hospital Health Application and Research Center
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Ankara
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Altındağ、Ankara、火鸡、6230
- Hacettepe University Medical Faculty
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Yenimahalle、Ankara、火鸡、6560
- Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi
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Istanbul
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Fatih、Istanbul、火鸡、34098
- İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
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Izmir
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Bornova、Izmir、火鸡、35100
- Ege University Faculty of Medicine Children Hospital
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California
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Stanford、California、美国、94304
- Stanford University Center for Academic Medicine
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado and the Children's Hospital CO
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32608
- UF College of Medicine, Department of Pediatrics Division of Genetics and Metabolism
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York、New York、美国、01009
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai (ISMMS)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Children's Medical Center Dallas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center of Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah, Division of Medical Genetics (pediatric and adult clinic)
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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Birmingham、英国、B4 6DH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- UMCG Beatrix Children's Hospital
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Douro Litoral
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Porto、Douro Litoral、葡萄牙、4099-001
- Centro Hospitalar Universitario do Porto, EPE
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Estremadura
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Lisboa、Estremadura、葡萄牙、1649-035
- CENTRO HOSPITALAR UNIVERSITÁRIO LISBOA NORTE Hospital de Santa Maria,
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Lisboa、Estremadura、葡萄牙、1649-035
- CENTRO HOSPITALAR UNIVERSITÁRIO LISBOA NORTE Hospital de Santa Maria
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Esplugues De Llobregat
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Barcelona、Esplugues De Llobregat、西班牙、8950
- Hospital Sant Joan de Déu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在筛选期间的任何时间，当前治疗的不受控制的血液 Phe 水平≥360 μmol/L，并且当前治疗的不受控制的血液 Phe 水平≥360 μmol/L，取参与者病史中最近 3 次 Phe 水平的平均值（包括筛选值).
- 苯丙酮尿症伴高苯丙氨酸血症 (HPA) 的临床诊断由至少 2 次血液 Phe 测量值≥600 μmol/L 的既往病史记录。
- 有生育能力的女性必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并同意在研究期间以及最后一次研究药物给药后 90 天内禁欲或使用至少一种高效避孕方法。
- 与未进行过输精管结扎术的育龄女性发生性关系的男性必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 90 天内使用屏障避孕方法。 在此期间，男性还必须避免捐精。
- 愿意在参与研究时继续保持目前的饮食不变。
排除标准：
- 可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病（如肠易激综合征、炎症性肠病、慢性胃炎和消化性溃疡病等）。
- 胃手术史，包括 Roux-en-Y 胃旁路手术或胃窦切除术与迷走神经切断术，或胃切除术。
- 对合成四氢生物蝶呤 (BH4) 或硒蝶呤过敏或不良反应的历史。
- 当前参与任何其他研究性药物研究或在筛选前 30 天内使用任何研究性药物。
- 研究者确定的任何具有临床意义的实验室异常。
- 怀孕或哺乳或考虑怀孕的女性。
- 目前不受医疗控制的严重神经精神疾病（例如，重度抑郁症），研究者或申办者认为，会干扰参与者参与研究的能力或增加该参与者参与的风险。
- 既往病史和/或肾功能损害证据和/或包括中度/重度肾功能不全（肾小球滤过率 [GFR] <60 毫升 [mL]/分钟 [分钟]）和/或在肾病学家的护理下的病症。
- 任何异常体格检查和/或实验室检查结果表明存在肾病体征或症状，包括计算的 GFR <60 mL/min/1.73 平方米 (m^2)。
- 要求与任何已知抑制叶酸合成的药物（例如甲氨蝶呤）同时治疗。
- 通过 6-丙酮酰四氢蝶呤合酶、隐性鸟苷 5'-三磷酸 (GTP) 环水解酶 I、sepiapterin 还原酶、醌型二氢蝶啶还原酶或蝶呤 4-α-甲醇胺脱水酶基因的双等位基因致病性突变证实原发性 BH4 缺乏症的诊断。
- 筛选前 90 天内进行过大手术。
- 与 BH4 补充剂（例如，沙丙蝶呤二盐酸盐，KUVAN）或 pegvaliase-pqpz（PALYNZIQ）联合治疗。
- 不愿从 BH4 补充剂（例如沙丙蝶呤二盐酸盐、KUVAN）或聚乙二醇酶-pqpz (PALYNZIQ) 中清除
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：PTC923
参与者将接受 PTC923 7.5 毫克 (mg)/千克 (kg)（参与者 0 至 <6 个月大）、15 mg/kg（参与者 6 至 <12 个月大）、30 mg/kg（参与者 12 个月至 < 2 岁）或 60 mg/kg（≥2 岁的参与者），每天口服一次，持续 14 天。
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口服使用的 PTC923 粉末在给药前将悬浮在水或苹果汁中。
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实验性的：第 2 部分：PTC923
参与者将在第 1 周和第 2 周每天接受 PTC923 20 mg/kg，然后在第 3 周和第 4 周每天接受 PTC923 40 mg/kg，然后在第 5 周和第 6 周每天接受 PTC923 60 mg/kg。
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口服使用的 PTC923 粉末在给药前将悬浮在水或苹果汁中。
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安慰剂比较：第 2 部分：安慰剂
参与者将接受等量的安慰剂，以匹配 PTC923 治疗组 20 至 40 至 60 mg/kg 的剂量递增。
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与 PTC923 匹配的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 部分双盲阶段：第 1 部分期间 Phe 较基线降低 ≥30% 的参与者的血液苯丙酮尿 (Phe) 水平从基线到第 5 周和第 6 周（2 周期间的平均值）的平均变化
大体时间：基线，第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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基线定义为第2部分中第-1天和第1天给药前血液Phe水平的平均值，第5周和第6周的平均水平计算为第5-6周分析访视窗口期间收集的血液Phe水平的平均值。
使用混合模型重复测量（MMRM）方法计算最小二乘（LS）平均值和标准误差（SE）。
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基线，第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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第 2 部分双盲阶段：第 1 部分期间 Phe 较基线降低 ≥30% 的参与者的血液 Phe 水平从基线到第 5 周和第 6 周（2 周内的平均值）的百分比变化
大体时间：基线，第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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基线定义为第2部分中第-1天和第1天给药前血液Phe水平的平均值，第5周和第6周的平均水平计算为第5-6周分析访视窗口期间收集的血液Phe水平的平均值。
使用MMRM方法计算LS平均值和SE。
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基线，第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 部分双盲阶段：在第 1 部分期间 Phe 较基线降低 ≥30% 的参与者中，基线 Phe 水平 ≥600 μmol/L 且 Phe 水平 <600 μmol/L 的参与者的百分比
大体时间：第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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基线定义为第2部分中第-1天和第1天给药前血液Phe水平的平均值，第5周和第6周的平均水平计算为第5-6周分析访视窗口期间收集的血液Phe水平的平均值。
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第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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第 2 部分双盲阶段：在第 1 部分期间 Phe 较基线降低 ≥30% 的参与者中，基线 Phe 水平 ≥360 μmol/L 且 Phe 水平 <360 μmol/L 的参与者的百分比
大体时间：第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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基线定义为第2部分中第-1天和第1天给药前血液Phe水平的平均值，第5周和第6周的平均水平计算为第5-6周分析访视窗口期间收集的血液Phe水平的平均值。
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第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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第 2 部分双盲阶段：第 1 部分期间 Phe 较基线降低 ≥30% 的参与者每 2 周期间的血液 Phe 水平相对于基线的平均变化（每 2 周期间的平均值）
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周、第 3 周和第 4 周以及第 5 周和第 6 周（每 2 周期间的平均值）
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基线定义为第2部分中第-1天和第1天给药前血液Phe水平的平均值，第1周和第2周、第3周和第4周以及第5周和第6周的平均水平计算为收集的血液Phe水平的平均值分别在第 1-2 周、第 3-4 周和第 5-6 周分析访问窗口期间。
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基线、第 1 周和第 2 周、第 3 周和第 4 周以及第 5 周和第 6 周（每 2 周期间的平均值）
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第 2 部分双盲阶段：第 1 部分期间 Phe 较基线降低 ≥30% 的参与者每 2 周的血液 Phe 水平较基线的变化百分比（每 2 周的平均值）
大体时间：基线、第 1 周和第 2 周、第 3 周和第 4 周以及第 5 周和第 6 周（每 2 周期间的平均值）
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基线定义为第2部分中第-1天和第1天给药前血液Phe水平的平均值，第1周和第2周、第3周和第4周以及第5周和第6周的平均水平计算为收集的血液Phe水平的平均值分别在第 1-2 周、第 3-4 周和第 5-6 周分析访问窗口期间。
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基线、第 1 周和第 2 周、第 3 周和第 4 周以及第 5 周和第 6 周（每 2 周期间的平均值）
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第 1 部分开放标签磨合阶段：四氢生物蝶呤 (BH4) 和墨蝶呤的血浆浓度
大体时间：服药前、第1天服药后0.5、1、2、4、6、8和24小时；第 14 天服药后 2 小时和 6 小时
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服药前、第1天服药后0.5、1、2、4、6、8和24小时；第 14 天服药后 2 小时和 6 小时
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第 2 部分双盲阶段：BH4 和 Sepiapterin 的血浆浓度
大体时间：第 1、14、28 和 42 天的服药前和服药后 4 小时
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第 1、14、28 和 42 天的服药前和服药后 4 小时
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第 1 部分 开放标签磨合阶段：首次剂量 60 mg/kg 的 Sepiapterin 和 BH4 后，从时间 0 至 24 小时 (AUC0-24h) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天服药后 0 至 24 小时
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第 1 天服药后 0 至 24 小时
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 42 天
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不良事件 (AE) 是指与人类使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被视为与药物相关。 TEAE 被认为是：
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基线至第 42 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2 部分双盲阶段：第 1 部分期间 Phe 较基线降低 ≥30% 的经典 PKU 参与者的血液 Phe 水平从基线到第 5 周和第 6 周（2 周内的平均值）的平均变化
大体时间：基线，第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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经典 PKU 参与者：患有严重 PKU 的参与者，通常血液 Phe 水平非常高 (>1200 μmol/L)。
基线定义为第2部分中第-1天和第1天给药前血液Phe水平的平均值，第5周和第6周的平均水平计算为第5-6周分析访视窗口期间收集的血液Phe水平的平均值。
使用MMRM方法计算LS平均值和SE。
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基线，第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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第 2 部分双盲阶段：第 1 部分期间 Phe 较基线降低 ≥30% 的经典 PKU 参与者的血液 Phe 水平从基线到第 5 周和第 6 周（2 周内的平均值）的百分比变化
大体时间：基线，第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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经典 PKU 参与者：患有严重 PKU 的参与者，通常血液 Phe 水平非常高 (>1200 μmol/L)。
基线定义为第2部分中第-1天和第1天给药前血液Phe水平的平均值，第5周和第6周的平均水平计算为第5-6周分析访视窗口期间收集的血液Phe水平的平均值。
使用MMRM方法计算LS平均值和SE。
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基线，第 5 周和第 6 周（两周的平均值）
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第 1 部分开放标签磨合阶段：第 1 部分期间 Phe 较基线降低 ≥30% 的参与者的血液 Phe 水平从基线（第 1 部分）到第 1 周和第 2 周（2 周内的平均值）的平均变化
大体时间：基线（第 1 部分），第 1 周和第 2 周（2 周期间的平均值）
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基线定义为第 1 部分开放标签磨合阶段第 -1 天和第 1 天给药前血液 Phe 水平的平均值，第 1 周和第 2 周的平均水平计算为第 1 周期间收集的血液 Phe 水平的平均值-2 分析访问窗口。
使用MMRM方法计算LS平均值和SE。
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基线（第 1 部分），第 1 周和第 2 周（2 周期间的平均值）
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第 1 部分开放标签磨合阶段：第 1 部分期间 Phe 较基线降低 ≥30% 的参与者中，从基线（第 1 部分）到第 1 周和第 2 周（2 周期间的平均值）的血液 Phe 水平变化百分比
大体时间：基线（第 1 部分），第 1 周和第 2 周（2 周期间的平均值）
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基线定义为第 1 部分开放标签磨合阶段第 -1 天和第 1 天给药前血液 Phe 水平的平均值，第 1 周和第 2 周的平均水平计算为第 1 周期间收集的血液 Phe 水平的平均值-2 分析访问窗口。
使用MMRM方法计算LS平均值和SE。
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基线（第 1 部分），第 1 周和第 2 周（2 周期间的平均值）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月30日
初级完成 (实际的)
2023年4月3日
研究完成 (实际的)
2023年5月3日
研究注册日期
首次提交
2021年10月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月18日
首次发布 (实际的)
2021年10月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月19日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PTC923-MD-003-PKU
- 2021-000474-29 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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PTC923的临床试验
-
PTC Therapeutics招聘中