新たに診断された GBM における手術および RT/TMZ 後の補助療法としての AV-GBM-1 と対照

これは、標準療法に AV-GBM-1 を追加することで、原発性 GBM と最近診断された患者の OS が増加するかどうかを判断するための、多施設、二重盲検、2:1 無作為化第 3 相試験です。

患者は、治療に関連する 2 つの同意書に署名します。1 つは開頭時に新鮮な腫瘍組織を取得するためのもので、短期間の腫瘍細胞株を確立し、その後の白血球除去手順を認識するためのものです。もう 1 つは無作為化および無作為化トライアル。 関連する医療処置の必要に応じて、患者は、開頭術/腫瘍切除、およびMCコントロールアーム用の単球を取得するための白血球搬出、またはDCを製造するための医学的同意に署名します。

主な適格基準は、(1) 短期間の細胞培養が確立された最大安全な外科的切除手術から回復したこと、(2) 計画された同時 RT/TMZ の前に白血球アフェレーシスを受け、そこから十分な数の MC が得られたこと、 (3) RT/TMZを開始する前に、スクリーニング、層別化、無作為化。 患者は、年齢（70歳以上または70歳未満）、KPS（90または100対70または80）、MGMTプロモーターメチル化（はいまたはいいえ）、およびIDH変異状態（変異または野生型）によって層別化されます、次にランダム化された 2:1 (AV-GBM-1 対 MC コントロール)。

最終製品は、患者が RT/TMZ で治療されている間に製造されます。 RT/TMZ からの回復後、治験薬の 1 つである DC-ATA AV-GBM-1 または自家 MC コントロールのいずれかを、アジュバント TMZ を開始する直前の 3 週間、毎週、その後 4 週間ごとに投与します。主治医ごとのアジュバントTMZまたは二次治療。 両方の製品は、各注射の直前に地元の薬剤師によってアジュバント 500 mcg の GM-CSF と混合されます。 薬剤師、患者、彼らの医療従事者、現地の研究チームは、患者が見た目が似ている AV-GBM-1 または MC 制御を受けているかどうかについてマスクされます。 SOP に従って適切な製品を製造できるように、AIVITA 製造チームのみが無作為化を認識しています。

治験薬の最初の週3回のSC注射は、アジュバントまたはサルベージテモゾロミド、テモゾロミドとベバシズマブ、またはテモゾロミドと腫瘍治療領域を開始する前に投与されます。 その後、治験薬は約 28 日ごとに注射され、最大 18 の追加ワクチンが投与されます (つまり、治験療法の開始から 18 か月にわたって合計 21 のワクチンが投与されます。 利用可能な治験薬の投与回数に応じて、治療開始から最大 18 か月間治療を継続する場合、追加の白血球搬出物およびより多くの治験薬の製造が必要になる場合があります。 以前の試験では、6 か月間で合計 8 回の注射が行われました。 この試験では、18 か月間で最大 21 回の投与が可能です。

以前の試験では、DC-ATA の各患者固有のバッチが 10 個のアリコートに分割され、そのうち 8 個が注射用でした。 細胞の範囲は、アリコートあたり 100 万から 3000 万以上でした。 しかし、臨床試験では、100万から200万個の細胞が十分な用量であることが一貫して示唆されています. したがって、この試験では、DC-ATA の各患者固有のバッチを 200 万個の DC-ATA 細胞を含むアリコートに分割し (凍結保存前)、週 3 回の注射の最初のシリーズの後、その後の注射を最大 18 回投与します。最初の注射から数ヶ月。 製品が使い果たされた場合、患者とその医師が治療を継続したい場合は、凍結保存された細胞株を再拡大し、追加の白血球除去手順を実行して、より多くの AV-GBM-1 または MC コントロールを作成することができます。 AV-GBM-1 に無作為に割り付けられた人については、元の細胞株の凍結保存サンプルから GBM 細胞培養が再確立されます。 何らかの理由で細胞株を再確立できない場合、AV-GBM-1 群に無作為に割り付けられた患者は、二重盲検状態を維持するために GM-CSF を単球に注射されます。

研究中にPDを経験したことが確認された患者は、AV-GBM-1治療を中止しなければなりません。

その目的は、約 1,120 人の患者を腫瘍収集に登録し、無作為化の時点で治療に適格であり、参加に同意した 672 人の患者を獲得することです。 毒性がないため、治療時のパフォーマンスステータスや血液検査に関する制限はありません。 重要なエンドポイントは、無作為化日からの OS です。二次エンドポイントは、最初の注射日からの OS と PFS です。 PFSの日付は、各サイトの主任研究者によって決定されます。