AV-GBM-1 与对照作为新诊断 GBM 手术和 RT/TMZ 后的辅助治疗

这是一项多中心、双盲、2:1 随机 3 期试验，旨在确定在标准治疗中加入 AV-GBM-1 是否会增加近期诊断为原发性 GBM 的患者的 OS。

患者将签署两份与治疗相关的同意书，一份用于在开颅手术时获取新鲜肿瘤组织，以建立短期肿瘤细胞系并了解后续的白细胞去除术程序，另一份用于随机化和参与随机化审判。 根据相关医疗程序的要求，患者将签署开颅/肿瘤切除和白细胞分离术的医疗同意书，以获得用于 MC 控制臂的单核细胞，或制造 DC。

关键资格标准是 (1) 从已建立短期细胞培养的最大安全手术切除手术中恢复，(2) 在计划的同步 RT/TMZ 之前进行白细胞分离术，从中获得足够数量的 MC， (3) 在开始 RT/TMZ 之前进行筛选、分层和随机化。 患者将按年龄（70 岁或更大或小于 70 岁）、KPS（90 或 100 对 70 或 80）、MGMT 启动子甲基化（是或否）和 IDH 突变状态（突变或野生型）进行分层，然后随机化 2:1（AV-GBM-1 与 MC 控制）。

最终产品将在患者接受 RT/TMZ 治疗时生产。 从 RT/TMZ 恢复后，其中一种研究药物，DC-ATA AV-GBM-1 或自体 MC 对照，将在开始辅助 TMZ 之前每周给药一次，持续三周，然后每四个星期同时给药，每位管理医师的辅助 TMZ 或二线治疗。 就在每次注射之前，当地药剂师将这两种产品与佐剂 500 mcg GM-CSF 混合。 药剂师、患者、他们的医疗保健人员和当地研究团队将被掩盖患者是否正在接受外观相似的 AV-GBM-1 或 MC 控制。 只有 AIVITA 制造团队会了解随机化，以便可以根据 SOP 制造适当的产品。

在开始辅助或补救替莫唑胺、替莫唑胺加贝伐珠单抗或替莫唑胺加肿瘤治疗区域之前，将进行前 3 周一次的研究药物皮下注射。 此后，将大约每 28 天注射一次研究药物，最多注射 18 种额外疫苗（即从研究治疗开始后的 18 个月内总共注射 21 种疫苗。 根据可用的研究药物剂量的数量，如果治疗要从治疗开始持续长达 18 个月，可能需要额外的白细胞分离术和制造更多的研究药物。 在以前的试验中，在 6 个月内总共进行了 8 次注射。 在该试验中，最多可在 18 个月内接种 21 剂。

在之前的试验中，每个患者特定批次的 DC-ATA 被分成 10 等份，其中 8 份用于注射。 每等分试样的细胞范围从 1 到超过 3000 万。 然而，临床试验一致表明 1 到 200 万个细胞是足够的剂量。 因此，对于该试验，每个特定于患者的 DC-ATA 批次将被分成包含 200 万个 DC-ATA 细胞的等分试样（冷冻保存之前），并且在最初系列的每周 3 次注射后，后续注射将进行多达 18 次从第一次注射开始几个月。 如果产品用完，如果患者和他们的医生希望继续治疗，可以重新扩增冷冻保存的细胞系并进行额外的白细胞去除术，以便更好地控制 AV-GBM-1 或 MC。 对于那些被随机分配到 AV-GBM-1 的人，将从原始细胞系的冷冻保存样本中重新建立 GBM 细胞培养物。 如果由于某种原因无法重建细胞系，那么随机分配到 AV-GBM-1 组的患者将接受注射 GM-CSF 的单核细胞，以保持双盲条件。

确认在研究期间经历过 PD 的患者必须停止 AV-GBM-1 治疗。

目的是招募大约 1,120 名患者进行肿瘤收集，从而有 672 名患者在随机分组时有资格接受治疗并同意参与。 由于没有毒性，因此在治疗时没有与体能状态或血液检查相关的限制。 关键终点是从随机化之日起的 OS；次要终点是从第一次注射之日起的 OS 和 PFS。 PFS 的日期将由每个站点的主要研究人员确定。