AV-GBM-1 vs contrôle en tant que traitement adjuvant après chirurgie et RT/TMZ dans un GBM nouvellement diagnostiqué

Il s'agit d'un essai de phase 3 multicentrique, en double aveugle, randomisé 2: 1 visant à déterminer si l'ajout d'AV-GBM-1 au traitement standard augmente la SG des patients ayant récemment reçu un diagnostic de GBM primaire.

Les patients signeront deux consentements liés au traitement, l'un pour l'obtention de tissu tumoral frais au moment de la craniotomie dans le but d'établir une lignée cellulaire tumorale à court terme et de prendre connaissance de la procédure de leucaphérèse ultérieure, et l'autre pour la randomisation et la participation à l'étude randomisée. procès. Comme requis pour les procédures médicales connexes, les patients signeront des consentements médicaux pour la craniotomie/résection tumorale et pour la leucaphérèse afin d'obtenir des monocytes pour le bras témoin MC ou pour fabriquer des DC.

Les principaux critères d'éligibilité sont (1) récupérés d'une chirurgie de résection chirurgicale maximale à partir de laquelle une culture cellulaire à court terme a été établie, (2) ont subi une leucaphérèse avant la RT/TMZ concomitante planifiée, à partir de laquelle un nombre suffisant de MC ont été dérivés, (3) sélectionnés, stratifiés et randomisés avant de commencer RT/TMZ. Les patients seront stratifiés par âge (70 ans ou plus ou moins de 70), KPS (90 ou 100 vs 70 ou 80), MGMT promoteur-méthylation (oui ou non) et statut de mutation IDH (muté ou de type sauvage) , puis randomisé 2:1 (AV-GBM-1 vs contrôle MC).

Les produits finaux seront fabriqués pendant que le patient est traité avec RT/TMZ. Après la récupération de RT/TMZ, l'un des agents de l'étude, soit le DC-ATA AV-GBM-1 ou le contrôle MC autologue, sera administré chaque semaine pendant trois semaines juste avant le début du TMZ adjuvant, puis toutes les quatre semaines en même temps que, TMZ adjuvant ou traitement de deuxième intention par médecin traitant. Les deux produits sont mélangés avec un adjuvant de 500 mcg de GM-CSF par un pharmacien local, juste avant chaque injection. Le pharmacien, le patient, leurs soignants et l'équipe de recherche locale seront masqués quant à savoir si le patient reçoit le contrôle AV-GBM-1 ou MC, qui sont d'apparence similaire. Seule l'équipe de fabrication d'AIVITA sera au courant de la randomisation afin que le produit approprié puisse être fabriqué selon les SOP.

Les 3 premières injections SC hebdomadaires de l'agent à l'étude seront administrées avant le début du témozolomide adjuvant ou de récupération, du témozolomide plus bevacizumab ou du témozolomide plus les champs de traitement des tumeurs. Par la suite, les agents de l'étude seront injectés environ tous les 28 jours pour un maximum de 18 vaccins supplémentaires (c'est-à-dire un total de 21 vaccins sur 18 mois à compter du début du traitement expérimental. En fonction du nombre de doses d'agent à l'étude disponibles, des leucaphérèses supplémentaires et la fabrication de plus d'agent à l'étude peuvent être nécessaires si le traitement doit se poursuivre jusqu'à 18 mois après le début du traitement. Dans les essais précédents, 8 injections au total ont été administrées sur 6 mois. Dans cet essai, jusqu'à 21 doses peuvent être administrées sur 18 mois.

Dans les essais précédents, chaque lot de DC-ATA spécifique au patient était divisé en 10 aliquotes, dont 8 étaient destinées à l'injection. La gamme de cellules allait de 1 à plus de 30 millions par aliquote. Cependant, les essais cliniques ont toujours suggéré que 1 à 2 millions de cellules est une dose suffisante. Par conséquent, pour cet essai, chaque lot de DC-ATA spécifique au patient sera divisé en aliquotes contenant 2 millions de cellules DC-ATA (avant la cryoconservation), et après la série initiale de trois injections hebdomadaires, les injections suivantes seront administrées jusqu'à 18 mois à compter de la première injection. Si le produit est épuisé, une lignée cellulaire cryoconservée peut être ré-expansée et une procédure de leucaphérèse supplémentaire effectuée afin de faire plus de contrôle AV-GBM-1 ou MC, si le patient et son médecin souhaitent poursuivre le traitement. Pour ceux qui ont été randomisés pour AV-GBM-1, une culture de cellules GBM serait rétablie à partir d'un échantillon cryoconservé de la lignée cellulaire d'origine. Si, pour une raison quelconque, la lignée cellulaire ne peut pas être rétablie, les patients randomisés dans le bras AV-GBM-1 recevront des injections de leurs monocytes avec du GM-CSF pour préserver les conditions en double aveugle.

Les patients dont il est confirmé qu'ils ont présenté une MP pendant l'étude doivent interrompre le traitement AV-GBM-1.

L'intention est de recruter environ 1 120 patients pour la collecte de tumeurs afin d'avoir 672 patients éligibles au traitement au moment de la randomisation et qui ont donné leur consentement à la participation. En raison de l'absence de toxicité, il n'y a aucune restriction liée à l'indice de performance ou aux tests sanguins au moment du traitement. Le critère d'évaluation clé est la SG à partir de la date de randomisation ; les critères d'évaluation secondaires sont la SG et la SSP à partir de la date de la première injection. La date de SSP sera déterminée par le chercheur principal de chaque site.