AV-GBM-1 vs Controle como terapia adjuvante após cirurgia e RT/TMZ em GBM recém-diagnosticado

Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado de fase 3 2:1 para determinar se a adição de AV-GBM-1 à terapia padrão aumenta a OS de pacientes com diagnóstico recente de GBM primário.

Os pacientes assinarão dois consentimentos relacionados ao tratamento, um para a obtenção de tecido tumoral fresco no momento da craniotomia com o objetivo de estabelecer uma linha celular tumoral de curto prazo e para conhecimento do procedimento subsequente de leucaférese, e o outro para randomização e participação no estudo randomizado julgamento. Conforme exigido para procedimentos médicos relacionados, os pacientes assinarão autorizações médicas para craniotomia/ressecção de tumor e para leucaférese para obter monócitos para o braço de controle MC ou para fabricar DC.

Os principais critérios de elegibilidade são (1) recuperados de cirurgia de ressecção cirúrgica segura máxima a partir da qual uma cultura celular de curto prazo foi estabelecida, (2) submetidos a leucaférese antes da RT/TMZ concomitante planejada, da qual um número suficiente de MC foi derivado, (3) triado, estratificado e randomizado antes de iniciar RT/TMZ. Os pacientes serão estratificados por idade (70 anos ou mais ou menos de 70), KPS (90 ou 100 vs 70 ou 80), metilação do promotor MGMT (sim ou não) e estado de mutação IDH (mutado ou tipo selvagem) , então randomizado 2:1 (AV-GBM-1 vs controle MC).

Os produtos finais serão fabricados enquanto o paciente estiver sendo tratado com RT/TMZ. Após a recuperação da RT/TMZ, um dos agentes do estudo, DC-ATA AV-GBM-1 ou controle autólogo de MC, será administrado semanalmente por três semanas antes de iniciar o adjuvante TMZ e, em seguida, a cada quatro semanas simultaneamente com, TMZ adjuvante ou terapia de segunda linha por médico responsável. Ambos os produtos são misturados com adjuvante 500 mcg de GM-CSF por um farmacêutico local, imediatamente antes de cada injeção. O farmacêutico, o paciente, seus profissionais de saúde e a equipe de pesquisa local não saberão se o paciente está recebendo AV-GBM-1 ou controle MC, que são semelhantes na aparência. Somente a equipe de fabricação da AIVITA estará ciente da randomização para que o produto apropriado possa ser fabricado de acordo com os SOPs.

As primeiras 3 injeções SC semanais do agente do estudo serão administradas antes de iniciar o adjuvante ou temozolomida de resgate, temozolomida mais bevacizumabe ou temozolomida mais campos de tratamento de tumores. Posteriormente, os agentes do estudo serão injetados a cada 28 dias para até 18 vacinas adicionais (ou seja, um total de 21 vacinas ao longo de 18 meses desde o início da terapia experimental. Dependendo do número de doses do agente de estudo disponíveis, podem ser necessárias leucaféreses adicionais e produção de mais agente de estudo se o tratamento for continuar até 18 meses a partir do início da terapia. Em ensaios anteriores, 8 injeções totais foram dadas ao longo de 6 meses. Neste estudo, até 21 doses podem ser administradas ao longo de 18 meses.

Em ensaios anteriores, cada lote de DC-ATA específico do paciente foi dividido em 10 alíquotas, 8 das quais foram destinadas à injeção. A gama de células foi de 1 a mais de 30 milhões por alíquota. No entanto, os ensaios clínicos sugeriram consistentemente que 1 a 2 milhões de células é uma dose suficiente. Portanto, para este ensaio, cada lote específico de paciente de DC-ATA será dividido em alíquotas contendo 2 milhões de células DC-ATA (antes da criopreservação) e, após a série inicial de três injeções semanais, as injeções subsequentes serão administradas até 18 meses a partir da primeira injeção. Se o produto estiver esgotado, uma linha celular criopreservada pode ser reexpandida e um procedimento adicional de leucaferese realizado para obter mais controle de AV-GBM-1 ou MC, se o paciente e seu médico desejarem continuar o tratamento. Para aqueles que foram randomizados para AV-GBM-1, uma cultura de células GBM seria restabelecida a partir de uma amostra criopreservada da linha celular original. Se, por algum motivo, a linha celular não puder ser restabelecida, os pacientes randomizados para o braço AV-GBM-1 receberão injeções de seus monócitos com GM-CSF para preservar as condições duplo-cegas.

Os pacientes que tiveram DP confirmado durante o estudo devem descontinuar o tratamento com AV-GBM-1.

A intenção é inscrever aproximadamente 1.120 pacientes para coleta de tumor para ter 672 pacientes elegíveis para tratamento no momento da randomização e que tenham dado consentimento para participação. Devido à falta de toxicidade, não há restrições relacionadas ao status de desempenho ou exames de sangue no momento do tratamento. O endpoint chave é o sistema operacional a partir da data de randomização; endpoints secundários são OS e PFS a partir da data da primeira injeção. A data do PFS será determinada pelo investigador principal em cada local.