AV-GBM-1 kontra kontroll, mint kiegészítő terápia műtét után és RT/TMZ az újonnan diagnosztizált GBM-ben

Ez egy többközpontú, kettős vak, 2:1 arányú, randomizált, 3. fázisú vizsgálat annak meghatározására, hogy az AV-GBM-1 standard terápiához való hozzáadása növeli-e a közelmúltban primer GBM-et diagnosztizált betegek OS-ét.

A betegek két kezeléssel kapcsolatos beleegyező nyilatkozatot írnak alá, az egyiket a koponyavágáskor friss tumorszövet vételére, rövid távú tumorsejtvonal létrehozása és a későbbi leukaferézises eljárás megismerésére, a másikat pedig a randomizálásra és a véletlen besorolásban való részvételre. próba. A kapcsolódó orvosi eljárásoknak megfelelően a betegek aláírják az orvosi beleegyezést a koponyatómiára/tumorreszekcióra, valamint a leukaferézisre, hogy monocitákat nyerjenek az MC kontrollkarhoz vagy DC gyártásához.

A kulcsfontosságú jogosultsági kritériumok a következők: (1) a maximálisan biztonságos sebészeti reszekciós műtétből felépült, amelyből rövid távú sejttenyészetet hoztak létre, (2) leukaferézisen esett át a tervezett egyidejű RT/TMZ előtt, amelyből elegendő számú MC származott, (3) szűrjük, rétegezzük és randomizáljuk az RT/TMZ megkezdése előtt. A betegeket életkor (70 év feletti vagy 70 év alatti), KPS (90 vagy 100 vs 70 vagy 80), MGMT-promotor-metiláció (igen vagy nem) és IDH-mutációs státusz (mutált vagy vad típusú) szerint osztályozzák. , majd véletlenszerűen 2:1 arányban (AV-GBM-1 vs MC kontroll).

A végtermékeket a páciens RT/TMZ-kezelése közben állítják elő. Az RT/TMZ-ből való felépülést követően az egyik vizsgálati szert, akár a DC-ATA AV-GBM-1-et, akár az autológ MC-kontrollt, hetente kell beadni három héten keresztül, közvetlenül az adjuváns TMZ-kezelés megkezdése előtt, majd négyhetente a következőkkel egyidejűleg: adjuváns TMZ vagy másodvonalbeli terápia kezelőorvosonként. Mindkét terméket 500 mikrogramm GM-CSF adjuvánssal keveri össze a helyi gyógyszerész, közvetlenül minden injekció előtt. A gyógyszerész, a páciens, egészségügyi dolgozóik és a helyi kutatócsoport álcázva lesz, hogy a páciens AV-GBM-1 vagy MC vezérlést kap-e, amelyek megjelenése hasonló. Csak az AIVITA gyártó csapata lesz tudatában a véletlenszerű besorolásnak, hogy a megfelelő terméket lehessen előállítani az SOP-k szerint.

A vizsgálati szer első 3 heti SC injekcióját a temozolomid, temozolomid plusz bevacizumab vagy temozolomid plusz tumorkezelési területek adjuváns vagy mentőkezelés megkezdése előtt kell beadni. Ezt követően a vizsgálati szereket körülbelül 28 naponként injekciózzák be legfeljebb 18 további vakcina erejéig (azaz összesen 21 vakcina a vizsgálati terápia kezdetétől számított 18 hónap alatt). A rendelkezésre álló vizsgálószer-dózisok számától függően további leukaferézisekre és további vizsgálati szer gyártására lehet szükség, ha a kezelést a terápia kezdetétől számított 18 hónapig folytatni kívánják. A korábbi vizsgálatok során összesen 8 injekciót adtak be 6 hónap alatt. Ebben a vizsgálatban 18 hónapon keresztül legfeljebb 21 adag adható be.

A korábbi vizsgálatok során a DC-ATA minden betegspecifikus tételét 10 alikvot részre osztották, amelyekből 8 injekciót szántak. A sejtek tartománya 1-től több mint 30 millióig terjedt alikvotonként. A klinikai vizsgálatok azonban következetesen azt sugallják, hogy 1-2 millió sejt elegendő adag. Ezért ebben a vizsgálatban a DC-ATA minden egyes betegspecifikus tételét 2 millió DC-ATA sejtet tartalmazó aliquot részekre osztják (a mélyhűtés előtt), és a három heti injekcióból álló kezdeti sorozat után a következő injekciókat legfeljebb 18 alkalommal adják be. hónapokkal az első injekció beadásától számítva. Ha a készítmény elhasználódott, a mélyhűtött sejtvonal újra bővíthető, és további leukaferézis eljárást lehet végezni az AV-GBM-1 vagy MC fokozottabb kontrollja érdekében, ha a beteg és kezelőorvosa folytatni kívánja a kezelést. Azok számára, akiket véletlenszerűen besoroltak az AV-GBM-1-be, egy GBM-sejttenyészetet hoznak létre az eredeti sejtvonal mélyhűtött mintájából. Ha valamilyen oknál fogva a sejtvonalat nem lehet helyreállítani, akkor az AV-GBM-1 karba randomizált betegek monocitáikba GM-CSF injekciót kapnak a kettős vak állapot megőrzése érdekében.

Azoknak a betegeknek, akikről igazoltan tapasztaltak PD-t a vizsgálat során, fel kell függeszteniük az AV-GBM-1 kezelést.

A szándék az, hogy hozzávetőleg 1120 beteget vonjanak be a daganatgyűjtésbe, hogy 672 olyan beteg legyen, aki a randomizálás időpontjában jogosult a kezelésre, és beleegyezését adta a részvételhez. A toxicitás hiánya miatt a kezelés időpontjában nincs korlátozás a teljesítőképességgel vagy a vérvizsgálatokkal kapcsolatban. A legfontosabb végpont az operációs rendszer a véletlenszerűsítés dátumától kezdve; a másodlagos végpontok az OS és a PFS az első injekció dátumától számítva. A PFS időpontját az egyes helyszíneken a vezető kutató határozza meg.