AV-GBM-1 по сравнению с контролем в качестве дополнительной терапии после хирургического вмешательства и RT/TMZ при недавно диагностированном GBM

Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3 в соотношении 2:1 для определения того, увеличивает ли добавление AV-GBM-1 к стандартной терапии ОВ у пациентов с недавним диагнозом первичной глиобластомы.

Пациенты подписывают два согласия, связанных с лечением, одно для получения свежей опухолевой ткани во время трепанации черепа с целью создания краткосрочной линии опухолевых клеток и для информирования о последующей процедуре лейкафереза, а другое для рандомизации и участия в рандомизированном исследовании. пробный. В соответствии с требованиями для сопутствующих медицинских процедур пациенты подписывают медицинские согласия на трепанацию черепа/резекцию опухоли и на лейкаферез для получения моноцитов для контрольной группы MC или для изготовления DC.

Ключевые критерии приемлемости: (1) восстановление после максимально безопасной хирургической резекции, в результате которой была получена кратковременная клеточная культура, (2) перенесенный лейкаферез до запланированной одновременной ЛТ/ТМЗ, в результате которого было получено достаточное количество ТК, (3) скрининг, стратификация и рандомизация до начала RT/TMZ. Пациенты будут стратифицированы по возрасту (70 лет или больше или меньше 70), KPS (90 или 100 против 70 или 80), промоторному метилированию MGMT (да или нет) и статусу мутации IDH (мутация или дикий тип). , затем рандомизированный 2: 1 (AV-GBM-1 против контроля MC).

Конечные продукты будут производиться во время лечения пациента с помощью RT/TMZ. После выздоровления от RT/TMZ один из исследуемых агентов, либо DC-ATA AV-GBM-1, либо аутологичный контроль MC, будет вводиться еженедельно в течение трех недель непосредственно перед началом адъюванта TMZ, а затем каждые четыре недели одновременно с, адъювантная терапия TMZ или терапия второй линии на лечащего врача. Оба продукта смешиваются с адъювантом 500 мкг GM-CSF местным фармацевтом непосредственно перед каждой инъекцией. Фармацевт, пациент, их медицинские работники и местная исследовательская группа будут замаскированы в отношении того, получает ли пациент контроль AV-GBM-1 или MC, которые похожи по внешнему виду. Только производственная группа AIVITA будет знать о рандомизации, чтобы можно было производить соответствующий продукт в соответствии с СОП.

Первые 3 еженедельных подкожных инъекции исследуемого агента будут вводиться до начала адъювантной или спасительной терапии темозоломидом, темозоломидом плюс бевацизумаб или темозоломидом плюс поля лечения опухолей. После этого исследуемые агенты будут вводиться каждые 28 дней в количестве до 18 дополнительных вакцин (т. е. всего 21 вакцина в течение 18 месяцев с начала исследуемой терапии). В зависимости от количества доступных доз исследуемого препарата могут потребоваться дополнительные лейкаферезы и производство большего количества исследуемого препарата, если лечение должно продолжаться до 18 месяцев с начала терапии. В предыдущих испытаниях всего было сделано 8 инъекций в течение 6 месяцев. В этом испытании может быть введено до 21 дозы в течение 18 месяцев.

В предыдущих испытаниях каждая партия DC-ATA для конкретного пациента была разделена на 10 аликвот, 8 из которых предназначались для инъекций. Диапазон клеток составлял от 1 до более 30 миллионов на аликвоту. Однако клинические испытания постоянно предполагают, что от 1 до 2 миллионов клеток является достаточной дозой. Таким образом, для этого испытания каждая партия DC-ATA для конкретного пациента будет разделена на аликвоты, содержащие 2 миллиона клеток DC-ATA (до криоконсервации), и после начальной серии из трех еженедельных инъекций последующие инъекции будут вводиться до 18 раз. месяца после первой инъекции. Если продукт израсходован, криоконсервированную клеточную линию можно повторно размножить и провести дополнительную процедуру лейкафереза ​​для большего контроля AV-GBM-1 или MC, если пациент и его врач желают продолжить лечение. Для тех, кто был рандомизирован в группу AV-GBM-1, культура клеток GBM будет восстановлена ​​из криоконсервированного образца исходной клеточной линии. Если по какой-либо причине клеточная линия не может быть восстановлена, то пациенты, рандомизированные в группу AV-GBM-1, будут получать инъекции своих моноцитов с GM-CSF, чтобы сохранить двойные слепые условия.

Пациенты, у которых подтверждено, что они перенесли болезнь Паркинсона во время исследования, должны прекратить лечение AV-GBM-1.

Намерение состоит в том, чтобы зарегистрировать около 1120 пациентов для сбора опухоли, чтобы иметь 672 пациента, которые имеют право на лечение на момент рандомизации и которые дали согласие на участие. Из-за отсутствия токсичности нет никаких ограничений, связанных с состоянием здоровья или анализами крови во время лечения. Ключевой конечной точкой является ОВ с даты рандомизации; вторичными конечными точками являются ОВ и ВБП с даты первой инъекции. Дата PFS будет определена главным исследователем в каждом центре.