AV-GBM-1 frente a control como terapia complementaria después de la cirugía y RT/TMZ en GBM recién diagnosticado

Este es un ensayo de fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado 2:1 para determinar si la adición de AV-GBM-1 a la terapia estándar aumenta la SG de los pacientes con un diagnóstico reciente de GBM primario.

Los pacientes firmarán dos consentimientos relacionados con el tratamiento, uno para obtener tejido tumoral fresco en el momento de la craneotomía con el fin de establecer una línea de células tumorales a corto plazo y para conocer el procedimiento de leucoféresis posterior, y el otro para la aleatorización y participación en el estudio aleatorizado. ensayo. Según lo requieran los procedimientos médicos relacionados, los pacientes firmarán consentimientos médicos para la craneotomía/resección del tumor y para la leucoféresis a fin de obtener monocitos para el brazo de control de MC o para fabricar DC.

Los criterios clave de elegibilidad son (1) recuperados de una cirugía de resección quirúrgica máxima segura a partir de la cual se ha establecido un cultivo celular a corto plazo, (2) sometidos a leucoaféresis antes de la RT/TMZ concurrente planificada, de la cual se ha derivado una cantidad suficiente de MC, (3) cribado, estratificado y aleatorizado antes de iniciar RT/TMZ. Los pacientes se estratificarán por edad (70 años o más o menos de 70), KPS (90 o 100 frente a 70 u 80), metilación del promotor de MGMT (sí o no) y estado de mutación de IDH (mutado o de tipo salvaje) , luego aleatorizado 2:1 (AV-GBM-1 vs control MC).

Los productos finales se fabricarán mientras el paciente recibe tratamiento con RT/TMZ. Después de la recuperación de RT/TMZ, uno de los agentes del estudio, ya sea el control DC-ATA AV-GBM-1 o MC autólogo, se administrará semanalmente durante tres semanas justo antes de comenzar con el adyuvante TMZ, y luego cada cuatro semanas al mismo tiempo que, TMZ adyuvante o terapia de segunda línea por médico tratante. Un farmacéutico local mezcla ambos productos con 500 mcg de GM-CSF como adyuvante, justo antes de cada inyección. El farmacéutico, el paciente, sus proveedores de atención médica y el equipo de investigación local no sabrán si el paciente está recibiendo control AV-GBM-1 o MC, que tienen una apariencia similar. Solo el equipo de fabricación de AIVITA estará al tanto de la aleatorización para que se pueda fabricar el producto adecuado según los SOP.

Las primeras 3 inyecciones SC semanales del agente del estudio se administrarán antes de comenzar con temozolomida adyuvante o de rescate, temozolomida más bevacizumab o temozolomida más campos de tratamiento de tumores. A partir de entonces, los agentes del estudio se inyectarán aproximadamente cada 28 días para obtener hasta 18 vacunas adicionales (es decir, un total de 21 vacunas durante 18 meses desde el inicio de la terapia en investigación). Dependiendo de la cantidad de dosis disponibles del agente del estudio, es posible que se requieran leucoféresis adicionales y la fabricación de más agente del estudio si el tratamiento debe continuar hasta 18 meses desde el inicio de la terapia. En ensayos anteriores, se administraron 8 inyecciones en total durante 6 meses. En este ensayo se pueden administrar hasta 21 dosis durante 18 meses.

En ensayos anteriores, cada lote específico de paciente de DC-ATA se dividió en 10 alícuotas, 8 de las cuales estaban destinadas a inyección. El rango de células fue de 1 a más de 30 millones por alícuota. Sin embargo, los ensayos clínicos han sugerido consistentemente que 1 a 2 millones de células es una dosis suficiente. Por lo tanto, para este ensayo, cada lote específico de paciente de DC-ATA se dividirá en alícuotas que contengan 2 millones de células DC-ATA (antes de la crioconservación), y después de la serie inicial de tres inyecciones semanales, las inyecciones posteriores se administrarán hasta 18 meses desde la primera inyección. Si el producto se agota, se puede volver a expandir una línea celular crioconservada y realizar un procedimiento de leucoaféresis adicional para lograr un mayor control de AV-GBM-1 o MC, si el paciente y su médico desean continuar con el tratamiento. Para aquellos que fueron aleatorizados a AV-GBM-1, se restablecería un cultivo de células GBM a partir de una muestra crioconservada de la línea celular original. Si por algún motivo no se puede restablecer la línea celular, los pacientes asignados al azar al brazo AV-GBM-1 recibirían inyecciones de sus monocitos con GM-CSF para preservar las condiciones de doble ciego.

Los pacientes en los que se confirme que han experimentado EP durante el estudio deben interrumpir el tratamiento con AV-GBM-1.

La intención es inscribir a aproximadamente 1120 pacientes para la recolección de tumores para tener 672 pacientes que sean elegibles para el tratamiento en el momento de la aleatorización y que hayan otorgado su consentimiento para participar. Debido a la falta de toxicidad, no existen restricciones relacionadas con el estado funcional o los análisis de sangre en el momento del tratamiento. El punto final clave es el sistema operativo desde la fecha de aleatorización; los criterios de valoración secundarios son la SG y la SLP a partir de la fecha de la primera inyección. La fecha de PFS será determinada por el investigador principal en cada sitio.