AV-GBM-1 vs kontrolli lisähoitona leikkauksen jälkeen ja RT/TMZ juuri diagnosoidussa GBM:ssä

Tämä on monikeskus, kaksoissokkoutettu, 2:1 satunnaistettu vaiheen 3 koe, jolla määritetään, lisääkö AV-GBM-1:n lisääminen standardihoitoon potilaiden elintilaa, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen GBM.

Potilaat allekirjoittavat kaksi hoitoon liittyvää suostumusta, joista toinen koskee tuoreen kasvainkudoksen hankkimista kraniotomian yhteydessä lyhytaikaisen kasvainsolulinjan perustamiseksi ja myöhemmästä leukafereesitoimenpiteestä ja toinen satunnaistaminen ja satunnaistettuun osallistumiseen. oikeudenkäyntiä. Asiaan liittyvien lääketieteellisten toimenpiteiden mukaisesti potilaat allekirjoittavat lääketieteellisen suostumuksen kraniotomiaa/kasvainresektiota varten ja leukafereesiä varten monosyyttien hankkimiseksi MC-kontrollihaaraan tai DC:n valmistukseen.

Tärkeimmät kelpoisuusvaatimukset ovat (1) toipuminen mahdollisimman turvallisesta kirurgisesta resektioleikkauksesta, josta on saatu lyhytaikainen soluviljelmä, (2) leukafereesille ennen suunniteltua samanaikaista RT/TMZ-hoitoa, josta on saatu riittävä määrä MC:tä, (3) seulotaan, kerrostetaan ja satunnaistetaan ennen RT/TMZ:n aloittamista. Potilaat ositetaan iän (70 vuotta tai vanhempi tai alle 70), KPS:n (90 tai 100 vs. 70 tai 80), MGMT-promoottorimetylaation (kyllä ​​tai ei) ja IDH-mutaatiostatuksen (mutatoitu tai villityyppi) mukaan. , sitten satunnaistettu 2:1 (AV-GBM-1 vs MC-kontrolli).

Lopulliset tuotteet valmistetaan samalla, kun potilasta hoidetaan RT/TMZ:lla. RT/TMZ:sta toipumisen jälkeen yhtä tutkimusaineista, joko DC-ATA AV-GBM-1:tä tai autologista MC-kontrollia, annetaan viikoittain kolmen viikon ajan juuri ennen adjuvantti-TMZ-hoidon aloittamista ja sen jälkeen joka neljäs viikko samanaikaisesti adjuvantti TMZ tai toisen linjan hoito hoitavaa lääkäriä kohti. Paikallinen apteekki sekoittaa molempiin tuotteisiin adjuvanttia 500 mikrogrammaa GM-CSF:ää juuri ennen jokaista injektiota. Apteekkari, potilas, heidän terveydenhuollon tarjoajansa ja paikallinen tutkimusryhmä naamioituvat sen suhteen, saako potilas AV-GBM-1- tai MC-kontrollia, jotka ovat ulkonäöltään samanlaisia. Vain AIVITA-valmistustiimi on tietoinen satunnaistamisesta, jotta sopiva tuote voidaan valmistaa SOP-ohjeiden mukaan.

Tutkimusaineen ensimmäiset 3 viikoittaista SC-injektiota annetaan ennen adjuvantti- tai pelastustemotsolomidin, temotsolomidin ja bevasitsumabin tai temotsolomidin ja kasvainten hoitokenttien aloittamista. Sen jälkeen tutkimusaineita ruiskutetaan noin 28 päivän välein enintään 18 lisärokotteen ajan (eli yhteensä 21 rokotetta 18 kuukauden aikana tutkittavan hoidon aloittamisesta). Saatavilla olevien tutkimusaineannosten lukumäärästä riippuen voidaan tarvita lisää leukafereesejä ja enemmän tutkimusaineen valmistusta, jos hoitoa aiotaan jatkaa 18 kuukauden ajan hoidon aloittamisesta. Aiemmissa kokeissa yhteensä 8 injektiota annettiin kuuden kuukauden aikana. Tässä tutkimuksessa voidaan antaa jopa 21 annosta 18 kuukauden aikana.

Aiemmissa kokeissa jokainen potilaskohtainen DC-ATA-erä jaettiin 10 osaan, joista 8 oli tarkoitettu injektioon. Solujen vaihteluväli oli 1 - yli 30 miljoonaa alikvoottia kohden. Kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin johdonmukaisesti ehdottaneet, että 1–2 miljoonaa solua on riittävä annos. Siksi tässä tutkimuksessa jokainen potilaskohtainen DC-ATA-erä jaetaan eriin, jotka sisältävät 2 miljoonaa DC-ATA-solua (ennen kylmäsäilytystä), ja kolmen viikoittaisen injektion ensimmäisen sarjan jälkeen seuraavat injektiot annetaan enintään 18 kuukauden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta. Jos tuote on käytetty loppuun, kylmäsäilytettyä solulinjaa voidaan laajentaa uudelleen ja suorittaa ylimääräinen leukafereesitoimenpiteet AV-GBM-1- tai MC-kontrollin lisäämiseksi, jos potilas ja hänen lääkärinsä haluavat jatkaa hoitoa. Niille, jotka satunnaistettiin AV-GBM-1:een, GBM-soluviljelmä muodostettaisiin uudelleen alkuperäisen solulinjan kylmäsäilytetystä näytteestä. Jos jostain syystä solulinjaa ei voida muodostaa uudelleen, AV-GBM-1-haaraan satunnaistetut potilaat saavat monosyyttinsä ruiskeet GM-CSF:llä kaksoissokkoutumisen säilyttämiseksi.

Potilaiden, joilla on todettu kokeneensa PD:n tutkimuksen aikana, on lopetettava AV-GBM-1-hoito.

Tarkoituksena on ottaa kasvainten keräämiseen noin 1 120 potilasta, jotta 672 potilasta olisi hoitokelpoinen satunnaistamisen yhteydessä ja jotka ovat antaneet suostumuksensa osallistumiseen. Myrkyllisyyden puutteen vuoksi suorituskykyyn tai verikokeisiin hoidon aikana ei ole rajoituksia. Keskeinen päätepiste on käyttöjärjestelmä satunnaistamisen päivämäärästä alkaen; toissijaisia ​​päätepisteitä ovat OS ja PFS ensimmäisen injektion päivämäärästä alkaen. PFS-päivämäärän päättää kunkin paikan päätutkija.