새로 진단된 GBM에서 수술 및 RT/TMZ에 따른 보조 요법으로서의 AV-GBM-1 대 대조군

이것은 표준 요법에 AV-GBM-1을 추가하는 것이 최근 원발성 GBM 진단을 받은 환자의 OS를 증가시키는지 여부를 결정하기 위한 다기관, 이중 맹검, 2:1 무작위 3상 시험입니다.

환자는 두 가지 치료 관련 동의서에 서명하게 됩니다. 하나는 단기 종양 세포주를 확립하고 후속 백혈구 성분채집술 절차를 인지하기 위한 목적으로 개두술 시 신선한 종양 조직을 얻기 위한 것이고, 다른 하나는 무작위 배정 및 무작위 배정에 참여하기 위한 것입니다. 재판. 관련 의료 절차에 필요한 경우 환자는 개두술/종양 절제술 및 MC 컨트롤 암용 단핵구를 얻기 위한 백혈구 성분채집술 또는 DC 제조에 대한 의료 동의서에 서명합니다.

주요 적격성 기준은 (1) 단기 세포 배양이 확립된 최대한 안전한 외과적 절제 수술에서 회복되고, (2) 충분한 수의 MC가 파생된 계획된 동시 RT/TMZ 전에 백혈구 성분채집술을 받은 경우, (3) RT/TMZ를 시작하기 전에 스크리닝, 계층화 및 무작위화. 환자는 연령(70세 이상 또는 미만), KPS(90 또는 100 대 70 또는 80), MGMT 프로모터-메틸화(예 또는 아니오) 및 IDH-돌연변이 상태(돌연변이형 또는 야생형)에 따라 계층화됩니다. , 그런 다음 무작위 2:1(AV-GBM-1 대 MC 제어).

환자가 RT/TMZ로 치료받는 동안 최종 제품이 제조됩니다. RT/TMZ에서 회복된 후 연구 제제 중 하나인 DC-ATA AV-GBM-1 또는 자가 MC 대조군이 보조제 TMZ를 시작하기 직전 3주 동안 매주 투여된 다음 4주마다 다음과 동시에 투여됩니다. 보조 TMZ 또는 관리 의사당 2차 요법. 두 제품 모두 각 주입 직전에 현지 약사가 GM-CSF 보조제 500mcg과 혼합합니다. 약사, 환자, 의료 제공자 및 지역 연구팀은 환자가 AV-GBM-1 또는 MC 컨트롤을 받고 있는지 여부에 대해 가려집니다. AIVITA 제조팀만이 무작위화를 인식하여 SOP별로 적절한 제품을 제조할 수 있습니다.

연구 제제의 처음 3주 SC 주사는 테모졸로마이드 보조제 또는 회수 테모졸로마이드, 테모졸로마이드 + 베바시주맙 또는 테모졸로마이드 + 종양 치료 분야를 시작하기 전에 투여될 것입니다. 그 후 최대 18개의 추가 백신(즉, 연구 요법 시작으로부터 18개월 동안 총 21개의 백신)에 대해 약 28일마다 연구 제제를 주사할 것입니다. 치료가 시작 후 최대 18개월까지 계속되어야 하는 경우 사용 가능한 연구 제제 용량의 수에 따라 추가 백혈구 성분 및 더 많은 연구 제제 제조가 필요할 수 있습니다. 이전 시험에서는 6개월 동안 총 8회 주사했습니다. 이 시험에서는 18개월 동안 최대 21회까지 투여할 수 있습니다.

이전 시험에서 각 환자별 DC-ATA 배치는 10개의 분취량으로 나뉘었고 그 중 8개는 주사용이었습니다. 세포의 범위는 분취량당 1백만에서 3천만 이상이었습니다. 그러나 임상시험에서 일관되게 100만~200만 개의 세포가 충분한 용량임을 시사하고 있습니다. 따라서 이 시험에서 DC-ATA의 각 환자별 배치는 200만 개의 DC-ATA 세포(냉동 보존 전)를 포함하는 분취량으로 나뉘고 초기 3회 주사 후 후속 주사는 최대 18회까지 투여됩니다. 첫 주사 후 몇 개월. 제품이 소진된 경우 환자와 의사가 치료를 계속하기를 원하는 경우 동결 보존된 세포주를 다시 확장할 수 있으며 AV-GBM-1 또는 MC 컨트롤을 더 많이 만들기 위해 추가 백혈구 성분채집술 절차를 수행할 수 있습니다. AV-GBM-1에 무작위 배정된 사람들의 경우 원래 세포주의 동결보존 샘플에서 GBM 세포 배양이 다시 확립됩니다. 어떤 이유로 세포주를 재설정할 수 없는 경우 AV-GBM-1 암으로 무작위 배정된 환자는 이중 맹검 상태를 유지하기 위해 단핵구에 GM-CSF를 주사합니다.

연구 중에 PD를 경험한 것으로 확인된 환자는 AV-GBM-1 치료를 중단해야 합니다.

의도는 약 1,120명의 환자를 종양 수집에 등록하여 무작위 배정 시점에 치료를 받을 자격이 있고 참여에 동의한 672명의 환자를 확보하는 것입니다. 독성이 없기 때문에 치료시 수행능력이나 혈액검사와 관련된 제한은 없습니다. 핵심 종료점은 무작위화 날짜의 OS입니다. 2차 종점은 최초 주입일로부터의 OS 및 PFS입니다. PFS 날짜는 각 사이트의 수석 조사관이 결정합니다.