ルビネクテジンで肝障害と進行性固形腫瘍-臨床試験登録-ICH GCP

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、さまざまな程度 (軽度、中等度、または重度) の肝障害 (HI) を有するか、対照群 (正常肝機能) HI の国立がん研究所臓器機能不全ワーキンググループ (NCI-ODWG) 分類基準に従って。

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Sara Martínez González, MD
電話番号：+3491 823 4647
メール：smgonzalez@pharmamar.com

研究場所

スペイン
- - Madrid、スペイン、28007
    - 募集
    - Hospital General Universitario Gregorio Marañón
    - コンタクト：
      
      Antonio Calles Blanco, Dr
      
      メール：investigaoncomedica.hgugm@salud.madrid.org
  - Madrid、スペイン、28040
    - 募集
    - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
    - コンタクト：
      
      Manuel Pedregal Trujillo, Dra
      
      メール：Manuel.pedregal@startmadrid.com
  - Madrid、スペイン、28050
    - 募集
    - Hospital Universitario HM Sanchinarro
    - コンタクト：
      
      Irene Moreno Candilejo, Dr
      
      メール：Irene.moreno@startmadrid.com
  - Madrid、スペイン、28034
    - 積極的、募集していない
    - Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Andalucía
  - Málaga、Andalucía、スペイン、29010
    - 募集
    - Hospital Universitario Virgen de la Victoria
    - コンタクト：
      
      Casilda Llácer Pérez, Dra.
      
      メール：casilda.llacer@ibima.eu
- Cataluña
  - Barcelona、Cataluña、スペイン、08035
    - 募集
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
    - コンタクト：
      
      Irene Braña Garcia, Dra
      
      メール：ibrana@vhio.net

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

研究に登録するには、すべての患者が以下の選択基準 (1 - 9) を満たす必要があります。

-特定の研究手順の前に、自発的に署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセント。
18歳以上の男性または女性。
-東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤2。
平均余命 > 1 か月。
標準治療法が存在しない進行性固形腫瘍[原発性中枢神経系（CNS）腫瘍を除く]の病理学的に確認された診断。
-以前の治療の薬物関連の有害事象（AE）からグレード1以下への回復、脱毛症および/または皮膚毒性および/または末梢神経障害および/または疲労グレード≤2を除く、国立がん研究所有害事象の共通用語基準による(NCICTCAE v.5)。
登録前14日以内の検査値：
1. -絶対好中球数（ANC）> 2.0 x 10 ^ 9 / L、血小板数> 120 x 10 ^ 9 / Lおよびヘモグロビン> 9.0 g / dL（患者は、臨床的に示されるように輸血される場合があります）研究に入る前に）。
2. クレアチニンクリアランス (CLcr) ≥ 30 mL/分 (Cockcroft と Gault の式を使用)。
3. -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）≤2.5 x ULN（疾患に関連する場合は≤5.0 x ULN）。
出産の可能性のある女性の非出産ステータスの証拠
アルコール乱用の病歴は、アルコール（呼気または血液中）検査の結果がスクリーニングで陰性であれば許容されます。
-対照コホート（正常な肝機能）の患者は、次の追加の包含基準（10〜13）を満たさなければなりません研究に登録されます：
-総ビリルビン≤1.0 x正常上限（ULN）であり、肝疾患の臨床的（または組織学的）証拠はありません。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 1.0 x ULN およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 1.0 x ULN。
アルブミン≧3.5g/dL。
年齢、体重、および CLcr は、プールされた HI コホートの平均のそれぞれ ±10 歳、±15 kg、および ±20 mL/min 以内でなければなりません。男女比もほぼ同じ。
HI の患者は、次の追加の選択基準 (14 - 16) を満たす必要があります。
コホートごとに HI の患者は以下を満たす必要があります。
a) 軽度 HI コホート:
i) 総ビリルビン ≤ 1.0 x ULN および AST > 1.0 x ULN、または
ii) 総ビリルビン > 1.0 - ≤ 1.5 x ULN および任意の AST、および
iii) アルブミン≧3.0g/dL
b) 中程度の HI コホート:
i) 総ビリルビン >1.5 - ≤ 3.0 x ULN および任意の AST、および
ii) アルブミン≧2.8g/dL
c) 重度 HI コホート:
i) 総ビリルビン >3.0 x ULN および任意の AST、および
ii) アルブミン≧2.5g/dL
-文書化された肝疾患および/または肝転移、身体検査、肝生検または肝超音波、診断と一致するCTスキャンまたはMRI。
-安定したHI、患者の最近の病歴によって記録された、過去14日以内に疾患状態に臨床的に有意な変化がないこととして定義されます(例えば、HIの臨床徴候の悪化がない、または総ビリルビン時間またはプロトロンビン時間の50を超える悪化がない) %)。

除外基準

次の基準 (1 ～ 6) のいずれかを満たすすべての患者は、研究への参加から除外されます。

付随する疾患/状態:
1. -昨年以内の不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、または臨床的に重要な弁膜症の病歴または存在。
2. 症候性不整脈または制御不能な不整脈。
3. -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染、定義：B型肝炎の場合、HBsAgに関係なく、定量的B型肝炎ウイルスポリメラーゼ連鎖反応（PCRまたはHBV-DNA +）の陽性検査; C型肝炎については、PCR（またはHCV-RNA +）による定量的C型肝炎ウイルスの陽性検査。
4. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者。
5. ギルバート症候群の診断歴。
6. -過去2か月間の胆道敗血症の病歴。
7. ステントが留置された胆道閉塞の患者は、ステントがルビネクテジンの初回投与前に少なくとも10日間留置され、肝機能が安定している場合に適格です。患者を同じ肝機能障害コホートに入れる少なくとも2日離れた2つの測定値は、安定した肝機能の証拠として受け入れられます。胆道敗血症の証拠があってはなりません。
8. -2019年のアクティブなコロナウイルス病（COVID-19）疾患（これには、鼻咽頭/中咽頭スワブまたはPCRによる鼻スワブにおける重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の陽性検査が含まれます）。
-症候性、進行性、またはコルチコステロイドを必要とする記録された脳転移または軟髄膜疾患の関与。過去4週間にコルチコステロイドを必要としない無症候性の安定した脳転移が記録されている患者は許可されます。
-サイクル1の1日目の前3週間以内のCYP3A4活性の（強力または中程度の）阻害剤または誘導剤の使用。
-最後の全身抗がん療法（調査または標準）から3週間未満、または最後の放射線療法から2週間未満サイクル1の1日目の治療を開始する前の30日以内の他の治験薬による治療サイクル1の1日目.
効果的な避妊方法を使用していない、妊娠中または授乳中の女性および妊娠可能な患者（男性および女性）。
-研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
次の追加基準 (7 - 9) のいずれかを満たす HI (すべてのコホート) の患者は除外されます。
-食道静脈瘤または消化性潰瘍による消化管出血の病歴サイクル1の1日目より1か月未満。
重大な肝性脳症の徴候 (> グレード II 門脈全身性脳症)。
-重度のHIコホートの患者を除く、重度の腹水および/または胸水。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：非ランダム化
介入モデル：並列代入
マスキング：なし（オープンラベル）

アーム数

4

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：正常な肝機能コホート対照コホートの患者は次の基準を満たしている必要があります。総ビリルビン ≤ 1.0 x 正常上限 (ULN) で、肝疾患の臨床 (または組織学的) 証拠がない。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 1.0 x ULN およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 1.0 x ULN。アルブミン ≥ 3.5 g/dL。年齢、体重、および CLcr は、プールされた HI コホートの平均のそれぞれ±10 歳、±15 kg、および ±20 mL/分以内である必要があります。そして同様の男女比です。	薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 3.2mg/m²のルルビネクテジン。他の名前： PM1183 薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 1.6mg/m²のルルビネクテジン他の名前： PM1183
実験的：軽度肝障害コホート軽度の肝障害のある患者は、以下の追加基準を満たす必要があります。総ビリルビン ≤ 1.0 x ULN および AST > 1.0 x ULN、または総ビリルビン > 1.0 - ≤ 1.5 x ULN および任意の AST、およびアルブミン ≥ 3.0 g/dL	薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 3.2mg/m²のルルビネクテジン。他の名前： PM1183 薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 1.6mg/m²のルルビネクテジン他の名前： PM1183
実験的：中等度の肝障害コホート中等度の肝障害のある患者は、以下の追加基準を満たす必要があります。総ビリルビン >1.5 - ≤ 3.0 x ULN および任意の AST、およびアルブミン ≥ 2.8 g/dL	薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 3.2mg/m²のルルビネクテジン。他の名前： PM1183 薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 1.6mg/m²のルルビネクテジン他の名前： PM1183
実験的：重度の肝障害コホート重度の肝障害のある患者は、次の追加基準を満たす必要があります。総ビリルビン > 3.0 x ULN および任意の AST、およびアルブミン ≥ 2.5 g/dL	薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 3.2mg/m²のルルビネクテジン。他の名前： PM1183 薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 1.6mg/m²のルルビネクテジン他の名前： PM1183

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
総血漿用量正規化 Cmax 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	ルビネクテジンの総血漿用量正規化Cmaxは、対照（正常な肝機能）コホートと各肝障害コホートの間で比較されます	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
総血漿量正規化 AUC0-48h 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	ルビネクテジンの総血漿用量正規化曲線下面積（AUC）0〜48時間は、コントロール（正常な肝機能）コホートと各肝障害コホートの間で比較されます	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
総血漿量正規化 AUC0-∞ 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	ルビネクテジンの総血漿用量正規化AUC0-∞（データが許可しない場合、AUC0-tが使用されます）は、コントロール（正常な肝機能）コホートと各肝障害コホートの間で比較されます	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間

二次結果の測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PharmaMar

捜査官

スタディディレクター：Rubin Lubomirov, MD, PhD、PharmaMar
スタディディレクター：Sara Martínez Gonzalez, MD、PharmaMar

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月9日

一次修了 (推定)

2025年6月1日

研究の完了 (推定)

2025年6月1日

試験登録日

最初に提出

2021年9月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月19日

最初の投稿 (実際)

2021年11月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月23日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

PM1183-A-017-20
2020-002789-14 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：正常な肝機能コホート対照コホートの患者は次の基準を満たしている必要があります。総ビリルビン ≤ 1.0 x 正常上限 (ULN) で、肝疾患の臨床 (または組織学的) 証拠がない。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 1.0 x ULN およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 1.0 x ULN。アルブミン ≥ 3.5 g/dL。年齢、体重、および CLcr は、プールされた HI コホートの平均のそれぞれ±10 歳、±15 kg、および ±20 mL/分以内である必要があります。そして同様の男女比です。	薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 3.2mg/m²のルルビネクテジン。他の名前： PM1183 薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 1.6mg/m²のルルビネクテジン他の名前： PM1183
実験的：軽度肝障害コホート軽度の肝障害のある患者は、以下の追加基準を満たす必要があります。総ビリルビン ≤ 1.0 x ULN および AST > 1.0 x ULN、または総ビリルビン > 1.0 - ≤ 1.5 x ULN および任意の AST、およびアルブミン ≥ 3.0 g/dL	薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 3.2mg/m²のルルビネクテジン。他の名前： PM1183 薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 1.6mg/m²のルルビネクテジン他の名前： PM1183
実験的：中等度の肝障害コホート中等度の肝障害のある患者は、以下の追加基準を満たす必要があります。総ビリルビン >1.5 - ≤ 3.0 x ULN および任意の AST、およびアルブミン ≥ 2.8 g/dL	薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 3.2mg/m²のルルビネクテジン。他の名前： PM1183 薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 1.6mg/m²のルルビネクテジン他の名前： PM1183
実験的：重度の肝障害コホート重度の肝障害のある患者は、次の追加基準を満たす必要があります。総ビリルビン > 3.0 x ULN および任意の AST、およびアルブミン ≥ 2.5 g/dL	薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 3.2mg/m²のルルビネクテジン。他の名前： PM1183 薬：ルビネクテジン患者はルビネクテジンを 1 時間 (-5/+20 分) 静脈内投与されます。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に、中心ラインを介して 5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで最低 100 mL 希釈 (または末梢ラインを使用する場合は最低 250 mL 希釈) の注入。注目すべきは、サイクル 2 以降が q3wk (+ 48 時間) ごとに投与されることです。患者は最大 2 つのサイクルを受けます。最初の必須サイクルではすべての研究評価が行われ、続いてルビネクテジンによる 2 番目のオプションサイクルが行われます (これは、治験責任医師の基準に従って臨床的利益が得られる患者の場合、最後のオプションです)。サイクル 2 を完了した後、人道的使用の承認を待っている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回まで、または患者の最善の利益になると見なされるまで、または以下でルビネクテジンによる治療を開始するまで、本明細書でルビネクテジンを投与される研究を継続します。この研究以外の思いやりのある使用契約。 1.6mg/m²のルルビネクテジン他の名前： PM1183

結果測定	メジャーの説明	時間枠
総血漿用量正規化 AUC0-t 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間のルビネクテジンの用量正規化総ＡＵＣ０−ｔの変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
クリアランス時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間のルビネクテジンのクリアランス（ＣＩ）の変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
定常状態での分布量時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間のルビネクテジンの定常状態での分布量（Ｖｓｓ）の変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
T1/2 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間のルビネクテジンのＴ１／２の変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
用量正規化非結合 AUCu,0-∞ 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常な肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間のルビネクテジンの用量正規化非結合ＡＵＣ０，０−∞ の変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
用量正規化非結合 AUCu,0-48h 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間のルビネクテジンの用量正規化非結合ＡＵＣ０，０−４８ｈの変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
用量正規化非結合 AUCu,0-t 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常な肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間のルビネクテジンの用量正規化非結合ＡＵＣ０，０−ｔの変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
線量正規化非結合 Cu,max 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常な肝機能）コホートと各ＨＩコホートとの間のルビネクテジンの用量正規化非結合Ｃｕｍａｘの変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
非結合CLu 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間のルビネクテジンのＣＬｕの変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
アンバウンド Vss,u 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間のルビネクテジンのＶｓｓ，ｕの変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
T1/2,u 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間のルビネクテジンのＴ１／２，ｕの変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
比率合計 AUC0-∞ 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常な肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間の親薬物に対する主なルビネクテジン代謝産物の総ＡＵＣ０～∞の間の比率の変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
比率 AUC0-48h 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常な肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間の親薬物に対する主なルビネクテジン代謝産物の総ＡＵＣ０～４８ｈの間の比率の変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
比率 AUC0-t 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常な肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間の親薬物に対する主なルビネクテジン代謝産物の総AUC0-t間の比率の変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
比率 Cmax 時間枠：注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間	対照（正常な肝機能）コホートと各肝障害コホートとの間の親薬物に対する主要なルビネクテジン代謝産物の総Ｃｍａｘの比率の変化を調査する。	注入前、注入終了 5 分前、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、24 時間、48 時間、96 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および注入終了後 504 時間
重篤でない有害事象が発生した患者の割合時間枠：ルビネクテジンの最終投与後31日（±10日）以内に予定されている最初の注入から治療終了の訪問まで	治療の安全性 (AE) は、NCI-CTCAE v.5 に従って等級付けされます。	ルビネクテジンの最終投与後31日（±10日）以内に予定されている最初の注入から治療終了の訪問まで
重篤な有害事象が発生した患者の割合時間枠：ルビネクテジンの最終投与後31日（±10日）以内に予定されている最初の注入から治療終了の訪問まで	治療の安全性 (SAE) は、NCI-CTCAE v.5 に従って等級付けされます。	ルビネクテジンの最終投与後31日（±10日）以内に予定されている最初の注入から治療終了の訪問まで
臨床検査値異常のある患者の割合時間枠：ルビネクテジンの最終投与後31日（±10日）以内に予定されている最初の注入から治療終了の訪問まで	臨床検査値の異常は、NCI-CTCAE v.5 に従って等級付けされます。	ルビネクテジンの最終投与後31日（±10日）以内に予定されている最初の注入から治療終了の訪問まで
薬理遺伝学時間枠：最初のサイクル後 (21 日)	試験中の任意の時点で収集された単一の血液サンプルからのルビネクテジンの性質（分布、代謝および排泄）に関連する遺伝子における PGt 多型の有無サイクル 1)、将来の分析で主な PK パラメータの個人差を説明するために保存されます	最初のサイクル後 (21 日)

進行性固形腫瘍およびさまざまな程度の肝障害を有する患者におけるルルビネクテジンの臨床薬物動態研究

進行性固形腫瘍およびさまざまな程度の肝障害を有する患者におけるルルビネクテジンの非盲検、多施設、薬物動態研究

調査の概要

状態

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の種類

入学 (推定)

段階

連絡先と場所

研究連絡先

研究場所

参加基準

適格基準

就学可能な年齢

健康ボランティアの受け入れ

説明

研究計画

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

アーム数

武器と介入

参加者グループ / アーム

介入・治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定

メジャーの説明

時間枠

二次結果の測定

結果測定

メジャーの説明

時間枠

協力者と研究者

スポンサー

捜査官

研究記録日

主要日程の研究

研究開始 (実際)

一次修了 (推定)

研究の完了 (推定)

試験登録日

最初に提出

QC基準を満たした最初の提出物

最初の投稿 (実際)

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

最終確認日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

米国FDA規制機器製品の研究