Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische farmacokinetische studie van lurbinectedine bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en verschillende gradaties van leverfunctiestoornis

23 november 2023 bijgewerkt door: PharmaMar

Een open-label, multicenter, farmacokinetisch onderzoek naar lurbinectedine bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en verschillende gradaties van leverfunctiestoornis

Lurbinectedine wordt voornamelijk uitgescheiden door de lever. Leverinsufficiëntie (HI) kan dus de plasmaconcentraties van lurbinectedine veranderen. Deze studie is opgezet om de farmacokinetiek en veiligheid te onderzoeken van een aangepaste dosis lurbinectedine bij toediening aan patiënten met HI. De resultaten van deze studie kunnen worden gebruikt ter ondersteuning van toekomstige klinische studies bij patiënten en voor het voorschrijven van informatie in toekomstige etikettering.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectief, open-label, parallel fase Ib-onderzoek naar leverfunctiestoornis bij patiënten met gevorderde solide tumoren die ofwel een leverfunctiestoornis (HI) hebben in verschillende mate (licht, matig of ernstig) ofwel in aanmerking komen voor de controlegroep (normale leverfunctiestoornis). functie) volgens de classificatiecriteria van de National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) van HI.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28007
      • Madrid, Spanje, 28040
      • Madrid, Spanje, 28050
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Actief, niet wervend
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Spanje, 29010
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Contact:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanje, 08035
        • Werving
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Alle patiënten moeten voldoen aan de volgende inclusiecriteria (1 - 9) om in het onderzoek te worden opgenomen:

  1. Vrijwillige ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een specifieke studieprocedure.
  2. Man of vrouw met leeftijd ≥ 18 jaar.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 2.
  4. Levensverwachting > 1 maand.
  5. Pathologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren [met uitzondering van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS)], waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
  6. Herstel tot graad ≤ 1 van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's) van eerdere behandelingen, met uitzondering van alopecia en/of huidtoxiciteit en/of perifere neuropathie en/of vermoeidheid graad ≤ 2, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE v.5).

  7. Laboratoriumwaarden binnen veertien dagen voor aanmelding:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 2,0 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes > 120 x 10^9/l en hemoglobine > 9,0 g/dl (patiënten kunnen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een transfusie krijgen zoals klinisch geïndiceerd).
    2. Creatinineklaring (CLcr) ≥ 30 ml/min (met de formule van Cockcroft en Gault).
    3. Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN indien ziektegerelateerd).
  8. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

  9. Geschiedenis van alcoholmisbruik is toegestaan, op voorwaarde dat de resultaten van de alcoholtest (in adem of bloed) negatief zijn bij de screening.

    Patiënten in het controlecohort (normale leverfunctie) moeten voldoen aan de volgende aanvullende inclusiecriteria (10 - 13) om in het onderzoek te worden opgenomen:

  10. Totaal bilirubine ≤ 1,0 x bovengrens van normaal (ULN) en geen klinisch (of histologisch) bewijs van leverziekte.
  11. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,0 x ULN en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,0 x ULN.
  12. Albumine ≥ 3,5 g/dL.

  13. De leeftijd, het gewicht en de CLcr moeten respectievelijk binnen ±10 jaar, ±15 kg en ±20 ml/min van het gemiddelde van het gepoolde HI-cohort liggen; en met een vergelijkbare man/vrouw-verhouding.

    Patiënten met HI moeten aan de volgende aanvullende inclusiecriteria voldoen (14 - 16):

  14. Patiënten met HI per cohort moeten voldoen aan:

    a) Milde HI-cohort:

    i) Totaal bilirubine ≤ 1,0 x ULN en ASAT > 1,0 x ULN, of

    ii) Totaal bilirubine > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN en alle ASAT, en

    iii) Albumine ≥ 3,0 g/dl

    b) Matig HI-cohort:

    i) Totaal bilirubine >1,5 - ≤ 3,0 x ULN en elke ASAT, en

    ii) Albumine ≥ 2,8 g/dL

    c) Ernstig HI-cohort:

    i) Totaal bilirubine >3,0 x ULN en alle ASAT, en

    ii) Albumine ≥ 2,5 g/dL

  15. Gedocumenteerde leverziekte en/of levermetastasen, met lichamelijk onderzoek, leverbiopsie of hepatische echografie, CT-scan of MRI in overeenstemming met de diagnose.
  16. Stabiele HI, gedefinieerd als geen klinisch significante verandering in de ziektestatus in de afgelopen 14 dagen, zoals gedocumenteerd door de recente medische geschiedenis van de patiënt (bijv. geen verslechtering van de klinische symptomen van HI, of geen verslechtering van de totale bilirubine- of protrombinetijd met meer dan %).

Uitsluitingscriteria

Alle patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria (1 - 6) worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  1. Bijkomende ziekten/aandoeningen:

    1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen of klinisch significante klepaandoening in het afgelopen jaar.
    2. Symptomatische aritmie of een ongecontroleerde aritmie.
    3. Actieve infectie door hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als: voor hepatitis B, positieve test voor kwantitatieve hepatitis B-viruspolymerasekettingreactie (PCR of HBV-DNA+), ongeacht de HBsAg; en voor hepatitis C, positieve test op kwantitatief hepatitis C-virus door PCR (of HCV-RNA+).
    4. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten.
    5. Geschiedenis van de diagnose van het syndroom van Gilbert.
    6. Geschiedenis van biliaire sepsis in de afgelopen 2 maanden.
    7. Patiënten met galwegobstructie waarvoor een stent is geplaatst, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de stent ten minste 10 dagen vóór de eerste dosis lurbinectedine is geplaatst en de leverfunctie is gestabiliseerd; twee metingen met een tussenpoos van ten minste 2 dagen die de patiënt in hetzelfde leverdisfunctiecohort plaatsen, worden geaccepteerd als bewijs van een stabiele leverfunctie; er mag geen bewijs zijn van biliaire sepsis.
    8. Actieve coronavirusziekte van 2019 (COVID-19) (dit omvat een positieve test voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in nasofaryngeale/orofaryngeale uitstrijkjes of neusuitstrijkjes door middel van PCR).
  2. Symptomatische, progressieve of corticosteroïden waarvoor gedocumenteerde hersenmetastasen of betrokkenheid van leptomeningeale ziekte nodig zijn. Patiënten met asymptomatisch gedocumenteerde stabiele hersenmetastasen die de afgelopen vier weken geen corticosteroïden nodig hadden, zijn toegestaan.
  3. Gebruik van (sterke of matige) remmers of inductoren van CYP3A4-activiteit binnen drie weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
  4. Minder dan drie weken sinds de laatste systemische antikankertherapie (onderzoeks- of standaardtherapie), of minder dan twee weken sinds de laatste radiotherapie vóór aanvang van de behandeling van dag 1 van cyclus 1. Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen vóór dag 1 van cyclus 1 .
  5. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en vruchtbare patiënten (mannen en vrouwen) die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

  6. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

    Patiënten met HI (alle cohorten) die voldoen aan een van de volgende aanvullende criteria (7 - 9) worden uitgesloten:

  7. Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding als gevolg van slokdarmvarices of maagzweren minder dan een maand voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
  8. Tekenen van significante hepatische encefalopathie (> graad II portale systemische encefalopathie).
  9. Ernstige ascites en/of pleurale effusie, behalve voor patiënten in het ernstige HI-cohort.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort normale leverfunctie

Patiënten in het controlecohort moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,0 x bovengrens van normaal (ULN) en geen klinisch (of histologisch) bewijs van leverziekte.
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 1,0 x ULN en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,0 x ULN.
  • Albumine ≥ 3,5 g/dl.
  • De leeftijd, het gewicht en de CLcr moeten respectievelijk binnen ±10 jaar, ±15 kg en ±20 ml/min liggen van het gemiddelde van het gepoolde HI-cohort; en met een vergelijkbare man-vrouwverhouding.
Geneesmiddel: Lurbinectedine

Patiënten krijgen lurbinectedine als een 1 uur durende (-5/+20 min) i.v. infusie op dag 1 om de drie weken (q3wk), over minimaal 100 ml verdunning op 5% glucose of 0,9% natriumchloride via een centrale lijn (of minimaal 250 ml verdunning als een perifere lijn wordt gebruikt). Merk op dat cyclus 2 of volgende elke drie weken (+48 uur) wordt toegediend. Patiënten krijgen maximaal twee cycli: een eerste verplichte cyclus met alle onderzoeksbeoordelingen gevolgd door een tweede optionele cyclus met lurbinectedine (deze laatste optionele voor patiënten met klinisch voordeel volgens de criteria van de onderzoeker).

Na voltooiing van cyclus 2 zullen de patiënten die wachten op goedkeuring voor gebruik in schrijnende gevallen doorgaan met het onderzoek en lurbinectedine krijgen, totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of zolang het in hun belang wordt geacht, of totdat behandeling met lurbinectedine wordt gestart onder een Compassionate Use Agreement buiten dit onderzoek.

Lurbinectedine in een dosis van 3,2 mg/m².

Andere namen:
  • PM1183
Geneesmiddel: Lurbinectedine

Patiënten krijgen lurbinectedine als een 1 uur durende (-5/+20 min) i.v. infusie op dag 1 om de drie weken (q3wk), over minimaal 100 ml verdunning op 5% glucose of 0,9% natriumchloride via een centrale lijn (of minimaal 250 ml verdunning als een perifere lijn wordt gebruikt). Merk op dat cyclus 2 of volgende elke drie weken (+48 uur) wordt toegediend. Patiënten krijgen maximaal twee cycli: een eerste verplichte cyclus met alle onderzoeksbeoordelingen gevolgd door een tweede optionele cyclus met lurbinectedine (deze laatste optionele voor patiënten met klinisch voordeel volgens de criteria van de onderzoeker).

Na voltooiing van cyclus 2 zullen de patiënten die wachten op goedkeuring voor gebruik in schrijnende gevallen doorgaan met het onderzoek en lurbinectedine krijgen, totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of zolang het in hun belang wordt geacht, of totdat behandeling met lurbinectedine wordt gestart onder een Compassionate Use Agreement buiten dit onderzoek.

Lurbinectedine in een dosis van 1,6 mg/m²

Andere namen:
  • PM1183
Experimenteel: Cohort met milde leverfunctiestoornissen

Patiënten met een milde leverfunctiestoornis moeten aan de volgende aanvullende criteria voldoen

  • Totaal bilirubine ≤ 1,0 x ULN en ASAT > 1,0 x ULN, of
  • Totaal bilirubine > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN en eventuele ASAT, en
  • Albumine ≥ 3,0 g/dl
Geneesmiddel: Lurbinectedine

Patiënten krijgen lurbinectedine als een 1 uur durende (-5/+20 min) i.v. infusie op dag 1 om de drie weken (q3wk), over minimaal 100 ml verdunning op 5% glucose of 0,9% natriumchloride via een centrale lijn (of minimaal 250 ml verdunning als een perifere lijn wordt gebruikt). Merk op dat cyclus 2 of volgende elke drie weken (+48 uur) wordt toegediend. Patiënten krijgen maximaal twee cycli: een eerste verplichte cyclus met alle onderzoeksbeoordelingen gevolgd door een tweede optionele cyclus met lurbinectedine (deze laatste optionele voor patiënten met klinisch voordeel volgens de criteria van de onderzoeker).

Na voltooiing van cyclus 2 zullen de patiënten die wachten op goedkeuring voor gebruik in schrijnende gevallen doorgaan met het onderzoek en lurbinectedine krijgen, totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of zolang het in hun belang wordt geacht, of totdat behandeling met lurbinectedine wordt gestart onder een Compassionate Use Agreement buiten dit onderzoek.

Lurbinectedine in een dosis van 3,2 mg/m².

Andere namen:
  • PM1183
Geneesmiddel: Lurbinectedine

Patiënten krijgen lurbinectedine als een 1 uur durende (-5/+20 min) i.v. infusie op dag 1 om de drie weken (q3wk), over minimaal 100 ml verdunning op 5% glucose of 0,9% natriumchloride via een centrale lijn (of minimaal 250 ml verdunning als een perifere lijn wordt gebruikt). Merk op dat cyclus 2 of volgende elke drie weken (+48 uur) wordt toegediend. Patiënten krijgen maximaal twee cycli: een eerste verplichte cyclus met alle onderzoeksbeoordelingen gevolgd door een tweede optionele cyclus met lurbinectedine (deze laatste optionele voor patiënten met klinisch voordeel volgens de criteria van de onderzoeker).

Na voltooiing van cyclus 2 zullen de patiënten die wachten op goedkeuring voor gebruik in schrijnende gevallen doorgaan met het onderzoek en lurbinectedine krijgen, totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of zolang het in hun belang wordt geacht, of totdat behandeling met lurbinectedine wordt gestart onder een Compassionate Use Agreement buiten dit onderzoek.

Lurbinectedine in een dosis van 1,6 mg/m²

Andere namen:
  • PM1183
Experimenteel: Cohort met matige leverinsufficiëntie

Patiënten met een matige leverfunctiestoornis moeten aan de volgende aanvullende criteria voldoen

  • Totaal bilirubine >1,5 - ≤ 3,0 x ULN en eventuele ASAT, en
  • Albumine ≥ 2,8 g/dl
Geneesmiddel: Lurbinectedine

Patiënten krijgen lurbinectedine als een 1 uur durende (-5/+20 min) i.v. infusie op dag 1 om de drie weken (q3wk), over minimaal 100 ml verdunning op 5% glucose of 0,9% natriumchloride via een centrale lijn (of minimaal 250 ml verdunning als een perifere lijn wordt gebruikt). Merk op dat cyclus 2 of volgende elke drie weken (+48 uur) wordt toegediend. Patiënten krijgen maximaal twee cycli: een eerste verplichte cyclus met alle onderzoeksbeoordelingen gevolgd door een tweede optionele cyclus met lurbinectedine (deze laatste optionele voor patiënten met klinisch voordeel volgens de criteria van de onderzoeker).

Na voltooiing van cyclus 2 zullen de patiënten die wachten op goedkeuring voor gebruik in schrijnende gevallen doorgaan met het onderzoek en lurbinectedine krijgen, totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of zolang het in hun belang wordt geacht, of totdat behandeling met lurbinectedine wordt gestart onder een Compassionate Use Agreement buiten dit onderzoek.

Lurbinectedine in een dosis van 3,2 mg/m².

Andere namen:
  • PM1183
Geneesmiddel: Lurbinectedine

Patiënten krijgen lurbinectedine als een 1 uur durende (-5/+20 min) i.v. infusie op dag 1 om de drie weken (q3wk), over minimaal 100 ml verdunning op 5% glucose of 0,9% natriumchloride via een centrale lijn (of minimaal 250 ml verdunning als een perifere lijn wordt gebruikt). Merk op dat cyclus 2 of volgende elke drie weken (+48 uur) wordt toegediend. Patiënten krijgen maximaal twee cycli: een eerste verplichte cyclus met alle onderzoeksbeoordelingen gevolgd door een tweede optionele cyclus met lurbinectedine (deze laatste optionele voor patiënten met klinisch voordeel volgens de criteria van de onderzoeker).

Na voltooiing van cyclus 2 zullen de patiënten die wachten op goedkeuring voor gebruik in schrijnende gevallen doorgaan met het onderzoek en lurbinectedine krijgen, totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of zolang het in hun belang wordt geacht, of totdat behandeling met lurbinectedine wordt gestart onder een Compassionate Use Agreement buiten dit onderzoek.

Lurbinectedine in een dosis van 1,6 mg/m²

Andere namen:
  • PM1183
Experimenteel: Cohort met ernstige leverinsufficiëntie

Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis moeten aan de volgende aanvullende criteria voldoen:

  • Totaal bilirubine >3,0 x ULN en eventuele ASAT, en
  • Albumine ≥ 2,5 g/dl
Geneesmiddel: Lurbinectedine

Patiënten krijgen lurbinectedine als een 1 uur durende (-5/+20 min) i.v. infusie op dag 1 om de drie weken (q3wk), over minimaal 100 ml verdunning op 5% glucose of 0,9% natriumchloride via een centrale lijn (of minimaal 250 ml verdunning als een perifere lijn wordt gebruikt). Merk op dat cyclus 2 of volgende elke drie weken (+48 uur) wordt toegediend. Patiënten krijgen maximaal twee cycli: een eerste verplichte cyclus met alle onderzoeksbeoordelingen gevolgd door een tweede optionele cyclus met lurbinectedine (deze laatste optionele voor patiënten met klinisch voordeel volgens de criteria van de onderzoeker).

Na voltooiing van cyclus 2 zullen de patiënten die wachten op goedkeuring voor gebruik in schrijnende gevallen doorgaan met het onderzoek en lurbinectedine krijgen, totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of zolang het in hun belang wordt geacht, of totdat behandeling met lurbinectedine wordt gestart onder een Compassionate Use Agreement buiten dit onderzoek.

Lurbinectedine in een dosis van 3,2 mg/m².

Andere namen:
  • PM1183
Geneesmiddel: Lurbinectedine

Patiënten krijgen lurbinectedine als een 1 uur durende (-5/+20 min) i.v. infusie op dag 1 om de drie weken (q3wk), over minimaal 100 ml verdunning op 5% glucose of 0,9% natriumchloride via een centrale lijn (of minimaal 250 ml verdunning als een perifere lijn wordt gebruikt). Merk op dat cyclus 2 of volgende elke drie weken (+48 uur) wordt toegediend. Patiënten krijgen maximaal twee cycli: een eerste verplichte cyclus met alle onderzoeksbeoordelingen gevolgd door een tweede optionele cyclus met lurbinectedine (deze laatste optionele voor patiënten met klinisch voordeel volgens de criteria van de onderzoeker).

Na voltooiing van cyclus 2 zullen de patiënten die wachten op goedkeuring voor gebruik in schrijnende gevallen doorgaan met het onderzoek en lurbinectedine krijgen, totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of zolang het in hun belang wordt geacht, of totdat behandeling met lurbinectedine wordt gestart onder een Compassionate Use Agreement buiten dit onderzoek.

Lurbinectedine in een dosis van 1,6 mg/m²

Andere namen:
  • PM1183

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale plasmadosis-genormaliseerde Cmax
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
De totale plasmadosis-genormaliseerde Cmax van lurbinectedine zal worden vergeleken tussen het controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de leverfunctiestoorniscohorten
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Totale plasmadosis-genormaliseerde AUC0-48u
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
De totale plasmadosis-genormaliseerde oppervlakte onder de curve (AUC) 0-48 uur van lurbinectedine zal worden vergeleken tussen het controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de leverfunctiestoorniscohorten
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Totale plasmadosis-genormaliseerde AUC0-∞
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Totale plasmadosis-genormaliseerde AUC0-∞ (als de gegevens dit niet toelaten, wordt AUC0-t gebruikt) van lurbinectedine zal worden vergeleken tussen het controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale plasmadosis-genormaliseerde AUC0-t
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verandering in dosis-genormaliseerde totale AUC0-t van lurbinectedine tussen controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zal worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Opruiming
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
De verandering in klaring (Cl) van lurbinectedine tussen het controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zal worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Distributievolume bij stabiele toestand
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verandering in distributievolume bij steady state (Vss) van lurbinectedine tussen controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zal worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
T1/2
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verandering in T1/2 van lurbinectedine tussen controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zal worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Dosis-genormaliseerde ongebonden AUCu,0-∞
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verandering in dosisgenormaliseerde ongebonden AUCu,0-∞ van lurbinectedine tussen het controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zal worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Dosis-genormaliseerde ongebonden AUCu,0-48h
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verandering in dosis-genormaliseerde ongebonden AUCu,0-48h van lurbinectedine tussen controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zal worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Dosis-genormaliseerde ongebonden AUCu,0-t
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verandering in dosis-genormaliseerde ongebonden AUCu,0-t van lurbinectedine tussen controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zal worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Dosis-genormaliseerde ongebonden Cu,max
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verandering in dosis-genormaliseerde ongebonden Cu,max van lurbinectedine tussen controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de HI-cohorten zal worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Ongebonden CLu
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
De verandering in CLu van lurbinectedine tussen het controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zal worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Ongebonden Vss,u
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verandering in Vss,u van lurbinectedine tussen controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zal worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
T1/2, u
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
De verandering in T1/2,u van lurbinectedine tussen het controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zal worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verhoudingen totaal AUC0-∞
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Veranderingen in ratio's tussen de totale AUC0-∞ van de belangrijkste metabolieten van lurbinectedine ten opzichte van het moedergeneesmiddel tussen het controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zullen worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verhoudingen AUC0-48u
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Veranderingen in ratio's tussen de totale AUC0-48u van de belangrijkste metabolieten van lurbinectedine ten opzichte van het moedergeneesmiddel tussen het controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverinsufficiëntie zullen worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verhoudingen AUC0-t
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Veranderingen in verhoudingen tussen de totale AUC0-t van de belangrijkste lurbinectedinemetabolieten ten opzichte van het moedergeneesmiddel tussen het controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverinsufficiëntie zullen worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Verhoudingen Cmax
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Veranderingen in verhoudingen tussen de totale Cmax van de belangrijkste metabolieten van lurbinectedine ten opzichte van het moedergeneesmiddel tussen het controlecohort (normale leverfunctie) en elk van de cohorten met leverfunctiestoornis zullen worden onderzocht.
Pre-infusie, 5 minuten voor het einde van de infusie, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na het einde van de infusie
Percentage patiënten met niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de eerste infusie tot het bezoek aan het einde van de behandeling, dat gepland zal worden binnen 31 dagen (±10 dagen) na toediening van de laatste dosis lurbinectedine
Behandelingsveiligheid (AE's) wordt beoordeeld volgens de NCI-CTCAE v.5.
Van de eerste infusie tot het bezoek aan het einde van de behandeling, dat gepland zal worden binnen 31 dagen (±10 dagen) na toediening van de laatste dosis lurbinectedine
Percentage patiënten met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de eerste infusie tot het bezoek aan het einde van de behandeling, dat gepland zal worden binnen 31 dagen (±10 dagen) na toediening van de laatste dosis lurbinectedine
Behandelingsveiligheid (SAE's) wordt beoordeeld volgens de NCI-CTCAE v.5.
Van de eerste infusie tot het bezoek aan het einde van de behandeling, dat gepland zal worden binnen 31 dagen (±10 dagen) na toediening van de laatste dosis lurbinectedine
Percentage patiënten met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Van de eerste infusie tot het bezoek aan het einde van de behandeling, dat gepland zal worden binnen 31 dagen (±10 dagen) na toediening van de laatste dosis lurbinectedine
Laboratoriumafwijkingen worden beoordeeld volgens de NCI-CTCAE v.5.
Van de eerste infusie tot het bezoek aan het einde van de behandeling, dat gepland zal worden binnen 31 dagen (±10 dagen) na toediening van de laatste dosis lurbinectedine
Farmacogenetica
Tijdsspanne: Na de eerste cyclus (21 dagen)
De aanwezigheid of afwezigheid van PGt-polymorfismen in genen die relevant zijn voor de dispositie van lurbinectedine (distributie, metabolisme en excretie) uit een enkel bloedmonster dat op enig moment tijdens het onderzoek is verzameld (maar bij voorkeur tegelijkertijd met het PK-monster vóór de behandeling op dag 1 van Cyclus 1), die zal worden opgeslagen om individuele variabiliteit in de belangrijkste PK-parameters in toekomstige analyses te verklaren
Na de eerste cyclus (21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PharmaMar

Onderzoekers

  • Studie directeur: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Studie directeur: Sara Martínez Gonzalez, MD, PharmaMar

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 maart 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren