Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk farmakokinetisk studie av lurbinectedin hos patienter med avancerade solida tumörer och varierande grader av nedsatt leverfunktion

23 november 2023 uppdaterad av: PharmaMar

En öppen, multicenter, farmakokinetisk studie av lurbinectedin hos patienter med avancerade solida tumörer och varierande grader av nedsatt leverfunktion

Lurbinectin elimineras huvudsakligen av levern. Sålunda kan nedsatt leverfunktion (HI) förändra plasmakoncentrationerna av lurbinectin. Denna studie är utformad för att undersöka farmakokinetik och säkerhet av en justerad dos av lurbinectedin när den administreras till patienter med HI. Resultaten av denna studie kan användas för att stödja framtida kliniska studier på patienter och förskrivningsinformation i framtida märkning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, öppen, parallell fas Ib-studie med nedsatt leverfunktion hos patienter med avancerade solida tumörer som antingen har nedsatt leverfunktion (HI) i varierande grad (lindrig, måttlig eller svår) eller kvalificerar sig för kontrollgruppen (normal leverfunktion). funktion) enligt National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) klassificeringskriterier för HI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Spanien, 29010
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

Alla patienter måste uppfylla följande inklusionskriterier (1 - 9) för att få delta i studien:

  1. Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före någon specifik studieprocedur.
  2. Man eller kvinna med ålder ≥ 18 år.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2.
  4. Förväntad livslängd > 1 månad.
  5. Patologiskt bekräftad diagnos av avancerade solida tumörer [förutom primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS)], för vilka det inte finns någon standardterapi.
  6. Återhämtning till grad ≤ 1 från läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) från tidigare behandlingar, exklusive alopeci och/eller kutan toxicitet och/eller perifer neuropati och/eller trötthet grad ≤ 2, enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE v.5).

  7. Laboratorievärden inom fjorton dagar före registrering:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) > 2,0 x 10^9/L, trombocytantal > 120 x 10^9/L och hemoglobin > 9,0 g/dL (patienter kan få transfusion enligt klinisk indikation innan studiestart).
    2. Kreatininclearance (CLcr) ≥ 30 ml/min (med Cockcroft och Gaults formel).
    3. Kreatinfosfokinas (CPK) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN om sjukdomsrelaterad).
  8. Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder

  9. Historik av alkoholmissbruk är tillåtet förutsatt att resultatet av alkoholtestet (i utandnings- eller blodprov) är negativt vid screening.

    Patienter i kontrollkohorten (normal leverfunktion) måste uppfylla följande ytterligare inklusionskriterier (10 - 13) för att få delta i studien:

  10. Totalt bilirubin ≤ 1,0 x övre normalgräns (ULN) och inga kliniska (eller histologiska) tecken på leversjukdom.
  11. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 1,0 x ULN och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  12. Albumin ≥ 3,5 g/dL.

  13. Åldern, vikten och CLcr bör ligga inom ±10 år, ±15 kg respektive ±20 ml/min av medelvärdet för poolad HI-kohort; och med ett liknande förhållande man/kvinna.

    Patienter med HI måste uppfylla följande ytterligare inklusionskriterier (14 - 16):

  14. Patienter med HI per kohort måste uppfylla:

    a) Mild HI-kohort:

    i) Totalt bilirubin ≤ 1,0 x ULN och AST > 1,0 x ULN, eller

    ii) Totalt bilirubin > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN och eventuell ASAT, och

    iii) Albumin > 3,0 g/dL

    b) Moderat HI-kohort:

    i) Totalt bilirubin >1,5 - ≤ 3,0 x ULN och eventuell ASAT, och

    ii) Albumin ≥ 2,8 g/dL

    c) Svår HI-kohort:

    i) Totalt bilirubin >3,0 x ULN och eventuell ASAT, och

    ii) Albumin ≥ 2,5 g/dL

  15. Dokumenterad leversjukdom och/eller levermetastaser, med fysisk undersökning, leverbiopsi eller leverultraljud, CT-skanning eller MRT i överensstämmelse med diagnos.
  16. Stabilt HI, definierat som ingen kliniskt signifikant förändring av sjukdomsstatus under de senaste 14 dagarna, som dokumenterats av patientens senaste medicinska historia (t.ex. inga försämrade kliniska tecken på HI, eller ingen försämring av total bilirubin- eller protrombintid med mer än 50 %).

Exklusions kriterier

Alla patienter som uppfyller något av följande kriterier (1 - 6) kommer att uteslutas från att delta i studien:

  1. Samtidiga sjukdomar/tillstånd:

    1. Historik eller närvaro av instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt eller kliniskt signifikant klaffsjukdom under förra året.
    2. Symtomatisk arytmi eller någon okontrollerad arytmi.
    3. Aktiv infektion av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), definierat som: för hepatit B, positivt test för kvantitativ hepatit B-viruspolymeraskedjereaktion (PCR eller HBV-DNA+), oavsett HBsAg; och för hepatit C, positivt test för kvantitativt hepatit C-virus genom PCR (eller HCV-RNA+).
    4. Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter.
    5. Historien om Gilberts syndromdiagnos.
    6. Historik av gallsepsis under de senaste 2 månaderna.
    7. Patienter med gallvägsobstruktion för vilka en stent har placerats är berättigade, förutsatt att stenten har varit på plats i minst 10 dagar före den första dosen av lurbinectedin och leverfunktionen har stabiliserats; två mätningar med minst 2 dagars mellanrum som försätter patienten i samma leverdysfunktionskohort kommer att accepteras som bevis på stabil leverfunktion; det ska inte finnas några tecken på gallsepsis.
    8. Active coronavirus disease of 2019 (COVID-19) disease (detta inkluderar positivt test för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) i nasofaryngeala/orofaryngeala pinnar eller nasala pinnar med PCR).
  2. Symtomatiska, progressiva eller kortikosteroider som kräver dokumenterade hjärnmetastaser eller involvering av leptomeningeal sjukdom. Patienter med asymtomatisk dokumenterade stabila hjärnmetastaser som inte behöver kortikosteroider under de senaste fyra veckorna tillåts.
  3. Användning av (starka eller måttliga) hämmare eller inducerare av CYP3A4-aktivitet inom tre veckor före dag 1 i cykel 1.
  4. Mindre än tre veckor sedan den senaste systemiska anticancerbehandlingen (utrednings- eller standardbehandling), eller mindre än två veckor sedan den senaste strålbehandlingen innan behandlingen påbörjades på dag 1 i cykel 1. Behandling med någon annan prövningsprodukt inom 30 dagar före dag 1 i cykel 1 .
  5. Kvinnor som är gravida eller ammar och fertila patienter (män och kvinnor) som inte använder en effektiv preventivmetod.

  6. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.

    Patienter med HI (alla kohorter) som uppfyller något av följande ytterligare kriterier (7 - 9) kommer att exkluderas:

  7. Historik med gastrointestinala blödningar på grund av esofagusvaricer eller magsår mindre än en månad före dag 1 i cykel 1.
  8. Tecken på signifikant hepatisk encefalopati (> grad II portal systemisk encefalopati).
  9. Svår ascites och/eller pleurautgjutning, förutom för patienter i den svåra HI-kohorten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Normal leverfunktionskohort

Patienter i kontrollkohorten måste uppfylla följande kriterier:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,0 x övre normalgräns (ULN) och inga kliniska (eller histologiska) tecken på leversjukdom.
  • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 1,0 x ULN och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  • Albumin ≥ 3,5 g/dL.
  • Åldern, vikten och CLcr bör ligga inom ±10 år, ±15 kg respektive ±20 ml/min av medelvärdet för poolad HI-kohort; och med ett liknande förhållande man/kvinna.
Läkemedel: Lurbinectedin

Patienterna kommer att få lurbinectedin som en 1-timme (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 var tredje vecka (q3wk), över minst 100 ml spädning på 5% glukos eller 0,9% natriumklorid via en central linje (eller minst 250 ml spädning om en perifer linje används). Observera att cykel 2 eller efterföljande kommer att administreras var tredje vecka (+ 48 timmar). Patienterna kommer att få maximalt två cykler: en första obligatorisk cykel med alla studiebedömningar följt av en andra valfri cykel med lurbinectedin (denna sista valfria för patienter med klinisk nytta enligt utredarens kriterier).

Efter att ha slutfört cykel 2, kommer de patienter som väntar på godkännandet för compassionate use att fortsätta med studien som får lurbinectedin häri efter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, samtycke tillbakadragande eller medan det anses vara i deras bästa intresse, eller tills behandling med lurbinectedin påbörjas enligt ett Compassionate Use Agreement utanför denna studie.

Lurbinectedin i en dos på 3,2 mg/m².

Andra namn:
  • PM1183
Läkemedel: Lurbinectedin

Patienterna kommer att få lurbinectedin som en 1-timme (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 var tredje vecka (q3wk), över minst 100 ml spädning på 5% glukos eller 0,9% natriumklorid via en central linje (eller minst 250 ml spädning om en perifer linje används). Observera att cykel 2 eller efterföljande kommer att administreras var tredje vecka (+ 48 timmar). Patienterna kommer att få maximalt två cykler: en första obligatorisk cykel med alla studiebedömningar följt av en andra valfri cykel med lurbinectedin (denna sista valfria för patienter med klinisk nytta enligt utredarens kriterier).

Efter att ha slutfört cykel 2, kommer de patienter som väntar på godkännandet för compassionate use att fortsätta med studien som får lurbinectedin häri efter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, samtycke tillbakadragande eller medan det anses vara i deras bästa intresse, eller tills behandling med lurbinectedin påbörjas enligt ett Compassionate Use Agreement utanför denna studie.

Lurbinectedin i en dos på 1,6 mg/m²

Andra namn:
  • PM1183
Experimentell: Kohort med mild leverfunktionsnedsättning

Patienter med lätt nedsatt leverfunktion måste uppfylla följande ytterligare kriterier

  • Totalt bilirubin ≤ 1,0 x ULN och AST > 1,0 x ULN, eller
  • Totalt bilirubin > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN och eventuell AST, och
  • Albumin ≥ 3,0 g/dL
Läkemedel: Lurbinectedin

Patienterna kommer att få lurbinectedin som en 1-timme (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 var tredje vecka (q3wk), över minst 100 ml spädning på 5% glukos eller 0,9% natriumklorid via en central linje (eller minst 250 ml spädning om en perifer linje används). Observera att cykel 2 eller efterföljande kommer att administreras var tredje vecka (+ 48 timmar). Patienterna kommer att få maximalt två cykler: en första obligatorisk cykel med alla studiebedömningar följt av en andra valfri cykel med lurbinectedin (denna sista valfria för patienter med klinisk nytta enligt utredarens kriterier).

Efter att ha slutfört cykel 2, kommer de patienter som väntar på godkännandet för compassionate use att fortsätta med studien som får lurbinectedin häri efter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, samtycke tillbakadragande eller medan det anses vara i deras bästa intresse, eller tills behandling med lurbinectedin påbörjas enligt ett Compassionate Use Agreement utanför denna studie.

Lurbinectedin i en dos på 3,2 mg/m².

Andra namn:
  • PM1183
Läkemedel: Lurbinectedin

Patienterna kommer att få lurbinectedin som en 1-timme (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 var tredje vecka (q3wk), över minst 100 ml spädning på 5% glukos eller 0,9% natriumklorid via en central linje (eller minst 250 ml spädning om en perifer linje används). Observera att cykel 2 eller efterföljande kommer att administreras var tredje vecka (+ 48 timmar). Patienterna kommer att få maximalt två cykler: en första obligatorisk cykel med alla studiebedömningar följt av en andra valfri cykel med lurbinectedin (denna sista valfria för patienter med klinisk nytta enligt utredarens kriterier).

Efter att ha slutfört cykel 2, kommer de patienter som väntar på godkännandet för compassionate use att fortsätta med studien som får lurbinectedin häri efter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, samtycke tillbakadragande eller medan det anses vara i deras bästa intresse, eller tills behandling med lurbinectedin påbörjas enligt ett Compassionate Use Agreement utanför denna studie.

Lurbinectedin i en dos på 1,6 mg/m²

Andra namn:
  • PM1183
Experimentell: Måttlig leverfunktionsnedsättning kohort

Patienter med måttligt nedsatt leverfunktion måste uppfylla följande ytterligare kriterier

  • Totalt bilirubin >1,5 - ≤ 3,0 x ULN och eventuell ASAT, och
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
Läkemedel: Lurbinectedin

Patienterna kommer att få lurbinectedin som en 1-timme (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 var tredje vecka (q3wk), över minst 100 ml spädning på 5% glukos eller 0,9% natriumklorid via en central linje (eller minst 250 ml spädning om en perifer linje används). Observera att cykel 2 eller efterföljande kommer att administreras var tredje vecka (+ 48 timmar). Patienterna kommer att få maximalt två cykler: en första obligatorisk cykel med alla studiebedömningar följt av en andra valfri cykel med lurbinectedin (denna sista valfria för patienter med klinisk nytta enligt utredarens kriterier).

Efter att ha slutfört cykel 2, kommer de patienter som väntar på godkännandet för compassionate use att fortsätta med studien som får lurbinectedin häri efter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, samtycke tillbakadragande eller medan det anses vara i deras bästa intresse, eller tills behandling med lurbinectedin påbörjas enligt ett Compassionate Use Agreement utanför denna studie.

Lurbinectedin i en dos på 3,2 mg/m².

Andra namn:
  • PM1183
Läkemedel: Lurbinectedin

Patienterna kommer att få lurbinectedin som en 1-timme (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 var tredje vecka (q3wk), över minst 100 ml spädning på 5% glukos eller 0,9% natriumklorid via en central linje (eller minst 250 ml spädning om en perifer linje används). Observera att cykel 2 eller efterföljande kommer att administreras var tredje vecka (+ 48 timmar). Patienterna kommer att få maximalt två cykler: en första obligatorisk cykel med alla studiebedömningar följt av en andra valfri cykel med lurbinectedin (denna sista valfria för patienter med klinisk nytta enligt utredarens kriterier).

Efter att ha slutfört cykel 2, kommer de patienter som väntar på godkännandet för compassionate use att fortsätta med studien som får lurbinectedin häri efter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, samtycke tillbakadragande eller medan det anses vara i deras bästa intresse, eller tills behandling med lurbinectedin påbörjas enligt ett Compassionate Use Agreement utanför denna studie.

Lurbinectedin i en dos på 1,6 mg/m²

Andra namn:
  • PM1183
Experimentell: Kohort med gravt nedsatt leverfunktion

Patienter med gravt nedsatt leverfunktion måste uppfylla följande ytterligare kriterier:

  • Totalt bilirubin >3,0 x ULN och eventuell AST, och
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
Läkemedel: Lurbinectedin

Patienterna kommer att få lurbinectedin som en 1-timme (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 var tredje vecka (q3wk), över minst 100 ml spädning på 5% glukos eller 0,9% natriumklorid via en central linje (eller minst 250 ml spädning om en perifer linje används). Observera att cykel 2 eller efterföljande kommer att administreras var tredje vecka (+ 48 timmar). Patienterna kommer att få maximalt två cykler: en första obligatorisk cykel med alla studiebedömningar följt av en andra valfri cykel med lurbinectedin (denna sista valfria för patienter med klinisk nytta enligt utredarens kriterier).

Efter att ha slutfört cykel 2, kommer de patienter som väntar på godkännandet för compassionate use att fortsätta med studien som får lurbinectedin häri efter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, samtycke tillbakadragande eller medan det anses vara i deras bästa intresse, eller tills behandling med lurbinectedin påbörjas enligt ett Compassionate Use Agreement utanför denna studie.

Lurbinectedin i en dos på 3,2 mg/m².

Andra namn:
  • PM1183
Läkemedel: Lurbinectedin

Patienterna kommer att få lurbinectedin som en 1-timme (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 var tredje vecka (q3wk), över minst 100 ml spädning på 5% glukos eller 0,9% natriumklorid via en central linje (eller minst 250 ml spädning om en perifer linje används). Observera att cykel 2 eller efterföljande kommer att administreras var tredje vecka (+ 48 timmar). Patienterna kommer att få maximalt två cykler: en första obligatorisk cykel med alla studiebedömningar följt av en andra valfri cykel med lurbinectedin (denna sista valfria för patienter med klinisk nytta enligt utredarens kriterier).

Efter att ha slutfört cykel 2, kommer de patienter som väntar på godkännandet för compassionate use att fortsätta med studien som får lurbinectedin häri efter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, samtycke tillbakadragande eller medan det anses vara i deras bästa intresse, eller tills behandling med lurbinectedin påbörjas enligt ett Compassionate Use Agreement utanför denna studie.

Lurbinectedin i en dos på 1,6 mg/m²

Andra namn:
  • PM1183

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total plasmadosnormaliserad Cmax
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Total plasmadosnormaliserad Cmax för lurbinectedin kommer att jämföras mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Total plasmadosnormaliserad AUC0-48h
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Total plasmadosnormaliserad area under kurva (AUC) 0-48 timmar av lurbinectedin kommer att jämföras mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Total plasmadosnormaliserad AUC0-∞
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Total plasmadosnormaliserad AUC0-∞ (om data inte tillåter det kommer AUC0-t att användas) av lurbinectedin kommer att jämföras mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total plasmadosnormaliserad AUC0-t
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i dosnormaliserad total AUC0-t för lurbinectedin mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Undanröjning
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i clearance (Cl) av lurbinectedin mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Distributionsvolym vid Steady State
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i distributionsvolym vid steady state (Vss) av lurbinectedin mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
T1/2
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i T1/2 av lurbinectedin mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Dosnormaliserad obunden AUCu,0-∞
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i dosnormaliserad obundet AUCu,0-∞ av lurbinectedin mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Dosnormaliserad obunden AUCu,0-48h
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i dosnormaliserad obundet AUCu,0-48h av lurbinectin mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Dosnormaliserad obunden AUCu,0-t
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i dosnormaliserad obundet AUCu,0-t av lurbinectedin mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Dosnormaliserat obundet Cu,max
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i dosnormaliserat obundet Cu,max av lurbinectedin mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av HI-kohorterna kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Obundet CLu
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i CLu av lurbinectedin mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Obundet Vss,u
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i Vss,u av lurbinectedin mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
T1/2,u
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i T1/2,u för lurbinectedin mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorterna med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förhållanden totalt AUC0-∞
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i förhållandet mellan total AUC0-∞ för huvudmetaboliter av lurbinectedin i förhållande till moderläkemedlet mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förhållanden AUC0-48h
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändringar i förhållandet mellan total AUC0-48h för huvudsakliga lurbinectedin-metaboliter i förhållande till moderläkemedlet mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förhållanden AUC0-t
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändring i förhållandet mellan total AUC0-t för huvudmetaboliter av lurbinectin i förhållande till moderläkemedlet mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förhållanden Cmax
Tidsram: Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Förändringar i förhållandet mellan total Cmax för huvudmetaboliter av lurbinectin i förhållande till moderläkemedlet mellan kontrollkohorten (normal leverfunktion) och var och en av kohorten med nedsatt leverfunktion kommer att undersökas.
Preinfusion, 5 minuter före slutet av infusionen, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 96 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter avslutad infusion
Andel patienter med icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: Från första infusionen till slutet av behandlingsbesöket som kommer att schemaläggas inom 31 dagar (±10 dagar) efter administrering av den sista dosen lurbinectedin
Behandlingssäkerhet (AE) kommer att graderas enligt NCI-CTCAE v.5.
Från första infusionen till slutet av behandlingsbesöket som kommer att schemaläggas inom 31 dagar (±10 dagar) efter administrering av den sista dosen lurbinectedin
Andel patienter med allvarliga biverkningar
Tidsram: Från första infusionen till slutet av behandlingsbesöket som kommer att schemaläggas inom 31 dagar (±10 dagar) efter administrering av den sista dosen lurbinectedin
Behandlingssäkerhet (SAE) kommer att graderas enligt NCI-CTCAE v.5.
Från första infusionen till slutet av behandlingsbesöket som kommer att schemaläggas inom 31 dagar (±10 dagar) efter administrering av den sista dosen lurbinectedin
Andel patienter med laboratorieavvikelser
Tidsram: Från första infusionen till slutet av behandlingsbesöket som kommer att schemaläggas inom 31 dagar (±10 dagar) efter administrering av den sista dosen lurbinectedin
Laboratorieavvikelser kommer att graderas enligt NCI-CTCAE v.5.
Från första infusionen till slutet av behandlingsbesöket som kommer att schemaläggas inom 31 dagar (±10 dagar) efter administrering av den sista dosen lurbinectedin
Farmakogenetik
Tidsram: Efter första cykeln (21 dagar)
Förekomsten eller frånvaron av PGt-polymorfismer i gener som är relevanta för lurbinectin-disposition (distribution, metabolism och utsöndring) från ett enstaka blodprov som samlats in när som helst under försöket (men helst samtidigt som PK-provet före behandlingar dag 1 av Cykel 1), som kommer att lagras för att förklara individuell variabilitet i huvudsakliga PK-parametrar i framtida analyser
Efter första cykeln (21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PharmaMar

Utredare

  • Studierektor: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Studierektor: Sara Martínez González, MD, PharmaMar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

1 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Nedsatt leverfunktion

Kliniska prövningar på Lurbinectedin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera