Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk farmakokinetisk undersøgelse af lurbinectedin hos patienter med avancerede solide tumorer og varierende grader af nedsat leverfunktion

23. november 2023 opdateret af: PharmaMar

En open-label, multicenter, farmakokinetisk undersøgelse af lurbinectedin hos patienter med avancerede solide tumorer og varierende grader af nedsat leverfunktion

Lurbinectedin elimineres hovedsageligt af leveren. Leverinsufficiens (HI) kan således ændre plasmakoncentrationerne af lurbinectedin. Denne undersøgelse er designet til at undersøge PK og sikkerheden af ​​en justeret dosis af lurbinectedin, når det administreres til patienter med HI. Resultaterne af denne undersøgelse kan bruges til at understøtte fremtidige kliniske undersøgelser af patienter og ordinere information i fremtidig mærkning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, åbent, parallelt fase Ib, leverinsufficiens studie hos patienter med fremskredne solide tumorer, som enten har nedsat leverfunktion (HI) i varierende grad (mild, moderat eller svær) eller kvalificerer sig til kontrolgruppen (normal leverfunktion). funktion) i henhold til National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) klassifikationskriterier for HI.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Spanien, 29010
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Alle patienter skal opfylde følgende inklusionskriterier (1 - 9) for at blive optaget i undersøgelsen:

  1. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver specifik undersøgelsesprocedure.
  2. Mand eller kvinde med en alder ≥ 18 år.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2.
  4. Forventet levetid > 1 måned.
  5. Patologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer [bortset fra primære centralnervesystem (CNS) tumorer], for hvilke der ikke findes standardbehandling.
  6. Genopretning til grad ≤ 1 fra lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) fra tidligere behandlinger, ekskl. alopeci og/eller kutan toksicitet og/eller perifer neuropati og/eller træthedsgrad ≤ 2, ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE v.5).

  7. Laboratorieværdier inden for fjorten dage før registrering:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) > 2,0 x 10^9/L, trombocyttal > 120 x 10^9/L og hæmoglobin > 9,0 g/dL (patienter kan få transfunderet som klinisk indiceret før undersøgelsesstart).
    2. Kreatininclearance (CLcr) ≥ 30 ml/min (ved brug af Cockcroft og Gaults formel).
    3. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis sygdomsrelateret).
  8. Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder

  9. Anamnese med alkoholmisbrug er tilladt, forudsat at resultaterne af alkoholtesten (i åndedræt eller blod) er negative ved screeningen.

    Patienter i kontrolkohorten (normal leverfunktion) skal opfylde følgende yderligere inklusionskriterier (10 - 13) for at blive optaget i undersøgelsen:

  10. Total bilirubin ≤ 1,0 x øvre normalgrænse (ULN) og ingen klinisk (eller histologisk) tegn på leversygdom.
  11. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,0 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  12. Albumin ≥ 3,5 g/dL.

  13. Alderen, vægten og CLcr bør være inden for henholdsvis ±10 år, ±15 kg og ±20 ml/min af gennemsnittet af den samlede HI-kohorte; og med et lignende forhold mellem mænd og kvinder.

    Patienter med HI skal opfylde følgende yderligere inklusionskriterier (14 - 16):

  14. Patienter med HI pr. kohorte skal opfylde:

    a) Mild HI-kohorte:

    i) Total bilirubin ≤ 1,0 x ULN og AST > 1,0 x ULN, eller

    ii) Total bilirubin > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN og enhver ASAT, og

    iii) Albumin ≥ 3,0 g/dL

    b) Moderat HI-kohorte:

    i) Total bilirubin >1,5 - ≤ 3,0 x ULN og enhver ASAT, og

    ii) Albumin ≥ 2,8 g/dL

    c) Svær HI-kohorte:

    i) Total bilirubin >3,0 x ULN og eventuel AST, og

    ii) Albumin ≥ 2,5 g/dL

  15. Dokumenteret leversygdom og/eller levermetastaser, med fysisk undersøgelse, leverbiopsi eller leverultralyd, CT-scanning eller MR i overensstemmelse med diagnosen.
  16. Stabil HI, defineret som ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for de sidste 14 dage, som dokumenteret af patientens seneste sygehistorie (f.eks. ingen forværrede kliniske tegn på HI eller ingen forværring af total bilirubin- eller protrombintid med mere end 50 %).

Eksklusionskriterier

Alle patienter, der opfylder et af følgende kriterier (1 - 6), vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

  1. Samtidige sygdomme/tilstande:

    1. Anamnese eller tilstedeværelse af ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller klinisk signifikant klapsygdom inden for sidste år.
    2. Symptomatisk arytmi eller enhver ukontrolleret arytmi.
    3. Aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), defineret som: for hepatitis B, positiv test for kvantitativ hepatitis B-viruspolymerasekædereaktion (PCR eller HBV-DNA+), uanset HBsAg; og for hepatitis C, positiv test for kvantitativ hepatitis C-virus ved PCR (eller HCV-RNA+).
    4. Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter.
    5. Historie om Gilberts syndrom diagnose.
    6. Anamnese med galde-sepsis i de sidste 2 måneder.
    7. Patienter med biliær obstruktion, som en stent er blevet anbragt for, er egnede, forudsat at stenten har været på plads i mindst 10 dage før den første dosis lurbinectedin, og leverfunktionen er stabiliseret; to målinger med mindst 2 dages mellemrum, der sætter patienten i den samme leverdysfunktionskohorte, vil blive accepteret som bevis på stabil leverfunktion; der bør ikke være tegn på galde-sepsis.
    8. Aktiv coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19) sygdom (dette inkluderer positiv test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) i nasopharyngeale/oropharyngeale podninger eller nasale podninger ved PCR).
  2. Symptomatiske, progressive eller kortikosteroider, der kræver dokumenterede hjernemetastaser eller involvering af leptomeningeal sygdom. Patienter med asymptomatisk dokumenterede stabile hjernemetastaser, der ikke har krævet kortikosteroider i løbet af de sidste fire uger, er tilladt.
  3. Brug af (stærke eller moderate) hæmmere eller inducere af CYP3A4-aktivitet inden for tre uger før dag 1 i cyklus 1.
  4. Mindre end tre uger siden den sidste systemiske anticancerbehandling (undersøgelses- eller standardbehandling) eller mindre end to uger siden sidste strålebehandling før påbegyndelse af behandling af dag 1 i cyklus 1. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsprodukt inden for de 30 dage før dag 1 i cyklus 1 .
  5. Kvinder, der er gravide eller ammer og fertile patienter (mænd og kvinder), som ikke bruger en effektiv præventionsmetode.

  6. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

    Patienter med HI (alle kohorter), som opfylder et af følgende yderligere kriterier (7 - 9), vil blive udelukket:

  7. Anamnese med gastrointestinal blødning på grund af esophageal-varicer eller mavesår mindre end en måned før dag 1 i cyklus 1.
  8. Tegn på signifikant hepatisk encefalopati (> grad II portal systemisk encefalopati).
  9. Alvorlig ascites og/eller pleural effusion, bortset fra patienter i den svære HI-kohorte.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Normal leverfunktionskohorte

Patienter i kontrolkohorten skal opfylde følgende kriterier:

  • Total bilirubin ≤ 1,0 x øvre normalgrænse (ULN) og ingen klinisk (eller histologisk) tegn på leversygdom.
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,0 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  • Albumin ≥ 3,5 g/dL.
  • Alderen, vægten og CLcr bør være inden for henholdsvis ±10 år, ±15 kg og ±20 ml/min af gennemsnittet af den samlede HI-kohorte; og med et lignende forhold mellem mænd og kvinder.
Medicin: Lurbinectedin

Patienterne vil modtage lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 hver tredje uge (q3wk), over et minimum på 100 ml fortynding på 5% glucose eller 0,9% natriumchlorid via en central linje (eller minimum 250 ml fortynding, hvis en perifer linje anvendes). Bemærk at cyklus 2 eller efterfølgende vil blive administreret hver 3. uge (+ 48 timer). Patienterne vil maksimalt modtage to cyklusser: en første obligatorisk cyklus med alle undersøgelsesvurderinger efterfulgt af en anden valgfri cyklus med lurbinectedin (denne sidste valgfri for patienter med klinisk fordel i henhold til Investigators kriterier).

Efter at have afsluttet cyklus 2, vil de patienter, der venter på godkendelsen af ​​compassionate use, fortsætte med studiet, der modtager lurbinectedin heri, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller mens det anses for at være i deres bedste interesse, eller indtil behandling med lurbinectedin påbegyndes under en Compassionate Use Agreement uden for denne undersøgelse.

Lurbinectedin i en dosis på 3,2 mg/m².

Andre navne:
  • PM1183
Medicin: Lurbinectedin

Patienterne vil modtage lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 hver tredje uge (q3wk), over et minimum på 100 ml fortynding på 5% glucose eller 0,9% natriumchlorid via en central linje (eller minimum 250 ml fortynding, hvis en perifer linje anvendes). Bemærk at cyklus 2 eller efterfølgende vil blive administreret hver 3. uge (+ 48 timer). Patienterne vil maksimalt modtage to cyklusser: en første obligatorisk cyklus med alle undersøgelsesvurderinger efterfulgt af en anden valgfri cyklus med lurbinectedin (denne sidste valgfri for patienter med klinisk fordel i henhold til Investigators kriterier).

Efter at have afsluttet cyklus 2, vil de patienter, der venter på godkendelsen af ​​compassionate use, fortsætte med studiet, der modtager lurbinectedin heri, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller mens det anses for at være i deres bedste interesse, eller indtil behandling med lurbinectedin påbegyndes under en Compassionate Use Agreement uden for denne undersøgelse.

Lurbinectedin i en dosis på 1,6 mg/m²

Andre navne:
  • PM1183
Eksperimentel: Mild leverinsufficiens kohorte

Patienter med let nedsat leverfunktion skal opfylde følgende yderligere kriterier

  • Total bilirubin ≤ 1,0 x ULN og AST > 1,0 x ULN, eller
  • Total bilirubin > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN og enhver AST, og
  • Albumin ≥ 3,0 g/dL
Medicin: Lurbinectedin

Patienterne vil modtage lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 hver tredje uge (q3wk), over et minimum på 100 ml fortynding på 5% glucose eller 0,9% natriumchlorid via en central linje (eller minimum 250 ml fortynding, hvis en perifer linje anvendes). Bemærk at cyklus 2 eller efterfølgende vil blive administreret hver 3. uge (+ 48 timer). Patienterne vil maksimalt modtage to cyklusser: en første obligatorisk cyklus med alle undersøgelsesvurderinger efterfulgt af en anden valgfri cyklus med lurbinectedin (denne sidste valgfri for patienter med klinisk fordel i henhold til Investigators kriterier).

Efter at have afsluttet cyklus 2, vil de patienter, der venter på godkendelsen af ​​compassionate use, fortsætte med studiet, der modtager lurbinectedin heri, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller mens det anses for at være i deres bedste interesse, eller indtil behandling med lurbinectedin påbegyndes under en Compassionate Use Agreement uden for denne undersøgelse.

Lurbinectedin i en dosis på 3,2 mg/m².

Andre navne:
  • PM1183
Medicin: Lurbinectedin

Patienterne vil modtage lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 hver tredje uge (q3wk), over et minimum på 100 ml fortynding på 5% glucose eller 0,9% natriumchlorid via en central linje (eller minimum 250 ml fortynding, hvis en perifer linje anvendes). Bemærk at cyklus 2 eller efterfølgende vil blive administreret hver 3. uge (+ 48 timer). Patienterne vil maksimalt modtage to cyklusser: en første obligatorisk cyklus med alle undersøgelsesvurderinger efterfulgt af en anden valgfri cyklus med lurbinectedin (denne sidste valgfri for patienter med klinisk fordel i henhold til Investigators kriterier).

Efter at have afsluttet cyklus 2, vil de patienter, der venter på godkendelsen af ​​compassionate use, fortsætte med studiet, der modtager lurbinectedin heri, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller mens det anses for at være i deres bedste interesse, eller indtil behandling med lurbinectedin påbegyndes under en Compassionate Use Agreement uden for denne undersøgelse.

Lurbinectedin i en dosis på 1,6 mg/m²

Andre navne:
  • PM1183
Eksperimentel: Kohorte med moderat leverinsufficiens

Patienter med moderat leverinsufficiens skal opfylde følgende yderligere kriterier

  • Total bilirubin >1,5 - ≤ 3,0 x ULN og enhver AST, og
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
Medicin: Lurbinectedin

Patienterne vil modtage lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 hver tredje uge (q3wk), over et minimum på 100 ml fortynding på 5% glucose eller 0,9% natriumchlorid via en central linje (eller minimum 250 ml fortynding, hvis en perifer linje anvendes). Bemærk at cyklus 2 eller efterfølgende vil blive administreret hver 3. uge (+ 48 timer). Patienterne vil maksimalt modtage to cyklusser: en første obligatorisk cyklus med alle undersøgelsesvurderinger efterfulgt af en anden valgfri cyklus med lurbinectedin (denne sidste valgfri for patienter med klinisk fordel i henhold til Investigators kriterier).

Efter at have afsluttet cyklus 2, vil de patienter, der venter på godkendelsen af ​​compassionate use, fortsætte med studiet, der modtager lurbinectedin heri, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller mens det anses for at være i deres bedste interesse, eller indtil behandling med lurbinectedin påbegyndes under en Compassionate Use Agreement uden for denne undersøgelse.

Lurbinectedin i en dosis på 3,2 mg/m².

Andre navne:
  • PM1183
Medicin: Lurbinectedin

Patienterne vil modtage lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 hver tredje uge (q3wk), over et minimum på 100 ml fortynding på 5% glucose eller 0,9% natriumchlorid via en central linje (eller minimum 250 ml fortynding, hvis en perifer linje anvendes). Bemærk at cyklus 2 eller efterfølgende vil blive administreret hver 3. uge (+ 48 timer). Patienterne vil maksimalt modtage to cyklusser: en første obligatorisk cyklus med alle undersøgelsesvurderinger efterfulgt af en anden valgfri cyklus med lurbinectedin (denne sidste valgfri for patienter med klinisk fordel i henhold til Investigators kriterier).

Efter at have afsluttet cyklus 2, vil de patienter, der venter på godkendelsen af ​​compassionate use, fortsætte med studiet, der modtager lurbinectedin heri, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller mens det anses for at være i deres bedste interesse, eller indtil behandling med lurbinectedin påbegyndes under en Compassionate Use Agreement uden for denne undersøgelse.

Lurbinectedin i en dosis på 1,6 mg/m²

Andre navne:
  • PM1183
Eksperimentel: Kohorte med svær leverinsufficiens

Patienter med svært nedsat leverfunktion skal opfylde følgende yderligere kriterier:

  • Total bilirubin >3,0 x ULN og enhver AST, og
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
Medicin: Lurbinectedin

Patienterne vil modtage lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 hver tredje uge (q3wk), over et minimum på 100 ml fortynding på 5% glucose eller 0,9% natriumchlorid via en central linje (eller minimum 250 ml fortynding, hvis en perifer linje anvendes). Bemærk at cyklus 2 eller efterfølgende vil blive administreret hver 3. uge (+ 48 timer). Patienterne vil maksimalt modtage to cyklusser: en første obligatorisk cyklus med alle undersøgelsesvurderinger efterfulgt af en anden valgfri cyklus med lurbinectedin (denne sidste valgfri for patienter med klinisk fordel i henhold til Investigators kriterier).

Efter at have afsluttet cyklus 2, vil de patienter, der venter på godkendelsen af ​​compassionate use, fortsætte med studiet, der modtager lurbinectedin heri, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller mens det anses for at være i deres bedste interesse, eller indtil behandling med lurbinectedin påbegyndes under en Compassionate Use Agreement uden for denne undersøgelse.

Lurbinectedin i en dosis på 3,2 mg/m².

Andre navne:
  • PM1183
Medicin: Lurbinectedin

Patienterne vil modtage lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusion på dag 1 hver tredje uge (q3wk), over et minimum på 100 ml fortynding på 5% glucose eller 0,9% natriumchlorid via en central linje (eller minimum 250 ml fortynding, hvis en perifer linje anvendes). Bemærk at cyklus 2 eller efterfølgende vil blive administreret hver 3. uge (+ 48 timer). Patienterne vil maksimalt modtage to cyklusser: en første obligatorisk cyklus med alle undersøgelsesvurderinger efterfulgt af en anden valgfri cyklus med lurbinectedin (denne sidste valgfri for patienter med klinisk fordel i henhold til Investigators kriterier).

Efter at have afsluttet cyklus 2, vil de patienter, der venter på godkendelsen af ​​compassionate use, fortsætte med studiet, der modtager lurbinectedin heri, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller mens det anses for at være i deres bedste interesse, eller indtil behandling med lurbinectedin påbegyndes under en Compassionate Use Agreement uden for denne undersøgelse.

Lurbinectedin i en dosis på 1,6 mg/m²

Andre navne:
  • PM1183

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total plasmadosis-normaliseret Cmax
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Total plasmadosis-normaliseret Cmax for lurbinectedin vil blive sammenlignet mellem kontrol (normal leverfunktion) kohorte og hver af leverinsufficiens kohorter
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Total plasmadosis-normaliseret AUC0-48 timer
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Total plasmadosis-normaliseret areal under kurve (AUC) 0-48 timer af lurbinectedin vil blive sammenlignet mellem kontrol (normal leverfunktion) kohorte og hver af leverinsufficiens kohorter
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Total plasmadosis-normaliseret AUC0-∞
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Total plasmadosis-normaliseret AUC0-∞ (hvis data ikke tillader det, vil AUC0-t blive brugt) af lurbinectedin vil blive sammenlignet mellem kontrol (normal leverfunktion) kohorte og hver af leverinsufficiens kohorter
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total plasmadosis-normaliseret AUC0-t
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i dosisnormaliseret total AUC0-t af lurbinectedin mellem kontrolkohorte (normal leverfunktion) og hver af kohorter med nedsat leverfunktion vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Klarering
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i clearance (Cl) af lurbinectedin mellem kontrol (normal leverfunktion) kohorte og hver af leverinsufficiens kohorter vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Distributionsvolumen ved stabil tilstand
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af lurbinectedin mellem kontrol (normal leverfunktion) kohorte og hver af leverinsufficiens kohorter vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
T1/2
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i T1/2 af lurbinectedin mellem kontrol (normal leverfunktion) kohorte og hver af leverinsufficiens kohorter vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Dosisnormaliseret ubundet AUCu,0-∞
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i dosisnormaliseret ubundet AUCu,0-∞ af lurbinectedin mellem kontrol (normal leverfunktion) kohorte og hver af leverinsufficiens kohorter vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Dosisnormaliseret ubundet AUCu,0-48 timer
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i dosisnormaliseret ubundet AUCu,0-48 timer for lurbinectedin mellem kontrolkohorte (normal leverfunktion) og hver af kohorter med nedsat leverfunktion vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Dosisnormaliseret ubundet AUCu,0-t
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i dosisnormaliseret ubundet AUCu,0-t af lurbinectedin mellem kontrol (normal leverfunktion) kohorte og hver af leverinsufficiens kohorter vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Dosisnormaliseret ubundet Cu,max
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i dosisnormaliseret ubundet Cu,max af lurbinectedin mellem kontrolkohorten (normal leverfunktion) og hver af HI-kohorterne vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ubundet CLu
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i CLu af lurbinectedin mellem kontrol (normal leverfunktion) kohorte og hver af leverinsufficiens kohorter vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ubundet Vss,u
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i Vss,u af lurbinectedin mellem kontrol (normal leverfunktion) kohorte og hver af leverinsufficiens kohorter vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
T1/2,u
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i T1/2,u af lurbinectedin mellem kontrolkohorte (normal leverfunktion) og hver af kohorter med nedsat leverfunktion vil blive undersøgt.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Forhold i alt AUC0-∞
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i forhold mellem total AUC0-∞ af hovedmetabolitter af lurbinectedin i forhold til moderlægemidlet mellem kontrolkohorte (normal leverfunktion) og hver af kohorter med nedsat leverfunktion vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Forhold AUC0-48h
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i forhold mellem total AUC0-48 timer for hovedmetabolitter af lurbinectedin i forhold til moderlægemidlet mellem kontrolkohorte (normal leverfunktion) og hver af kohorter med nedsat leverfunktion vil blive udforsket.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Forhold AUC0-t
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i forhold mellem total AUC0-t for hovedmetabolitter af lurbinectedin i forhold til moderlægemidlet mellem kontrolkohorte (normal leverfunktion) og hver af leverinsufficiens kohorter vil blive undersøgt.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Forhold Cmax
Tidsramme: Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Ændring i forhold mellem total Cmax for hovedmetabolitter af lurbinectedin i forhold til moderlægemidlet mellem kontrolkohorte (normal leverfunktion) og hver af kohorter med nedsat leverfunktion vil blive undersøgt.
Præinfusion, 5 minutter før afslutning af infusion, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter afslutning af infusionen
Procentdel af patienter med ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første infusion til afsluttet behandlingsbesøg, som vil blive planlagt inden for 31 dage (±10 dage) efter administration af den sidste dosis lurbinectedin
Behandlingssikkerhed (AE'er) vil blive klassificeret i henhold til NCI-CTCAE v.5.
Fra første infusion til afsluttet behandlingsbesøg, som vil blive planlagt inden for 31 dage (±10 dage) efter administration af den sidste dosis lurbinectedin
Procentdel af patienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første infusion til afsluttet behandlingsbesøg, som vil blive planlagt inden for 31 dage (±10 dage) efter administration af den sidste dosis lurbinectedin
Behandlingssikkerhed (SAE'er) vil blive klassificeret i henhold til NCI-CTCAE v.5.
Fra første infusion til afsluttet behandlingsbesøg, som vil blive planlagt inden for 31 dage (±10 dage) efter administration af den sidste dosis lurbinectedin
Procentdel af patienter med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra første infusion til afsluttet behandlingsbesøg, som vil blive planlagt inden for 31 dage (±10 dage) efter administration af den sidste dosis lurbinectedin
Laboratorieabnormaliteter vil blive bedømt i henhold til NCI-CTCAE v.5.
Fra første infusion til afsluttet behandlingsbesøg, som vil blive planlagt inden for 31 dage (±10 dage) efter administration af den sidste dosis lurbinectedin
Farmakogenetik
Tidsramme: Efter første cyklus (21 dage)
Tilstedeværelsen eller fraværet af PGt-polymorfismer i gener, der er relevante for lurbinectedin-disposition (fordeling, metabolisme og udskillelse) fra en enkelt blodprøve, der er indsamlet på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget (men helst på samme tid som PK-prøven før behandling på dag 1 af Cyklus 1), som vil blive lagret for at forklare individuel variabilitet i de vigtigste PK-parametre i fremtidige analyser
Efter første cyklus (21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PharmaMar

Efterforskere

  • Studieleder: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Studieleder: Sara Martínez González, MD, PharmaMar

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

1. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nedsat leverfunktion

Kliniske forsøg med Lurbinectedin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner